- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04849832
Effect van polyfenolen op de opname van ijzer uit natriumijzerchlorofylline (polySIC)
Evaluatie van het effect van polyfenolen op de biologische beschikbaarheid van ijzer uit ijzerchlorofylline bij jonge vrouwen met behulp van de ijzerstabiele isotopische methode
Van polyfenolen in thee is bekend dat ze de opname van niet-heemijzer remmen. Het remmende effect van thee op de opname van niet-heemijzer wordt toegeschreven aan de flavonoïden die in thee aanwezig zijn. Het is bekend dat ferrosulfaat niet goed wordt opgenomen in de aanwezigheid van polyfenolen. We willen het effect van polyfenolen evalueren op de nieuw ontwikkelde verbinding natriumijzerchlorofylline (SIC), die de heem-ijzerstructuur nabootst. Vergelijkingen van fractionele absorptie van SIC en ferrosulfaat in aanwezigheid van polyfenolen kunnen helpen bij het identificeren van de prestaties van de verbindingen als vehikels voor ijzerafgifte in aanwezigheid van ijzerabsorptieremmers.
In een enkelblind gerandomiseerd cross-over-onderzoek met behulp van een stabiele ijzerisotooptechniek kan daarom de biologische beschikbaarheid van ijzer uit SIC, geleverd met een remmende matrix, worden bepaald wanneer het samen met zwarte thee wordt gegeven.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Nieuwe benaderingen om ijzertekort te behandelen omvatten de ontwikkeling van nieuwe ijzerverbindingen met mogelijke ijzerabsorptieroutes die de biologische beschikbaarheid van ijzer verhogen en gastro-intestinale bijwerkingen verminderen.
Natriumijzerchlorofylline (SIC) is een in water oplosbaar semisynthetisch chlorofylderivaat waarbij het magnesium in de porfyrinering is vervangen door ijzer. Gezien de porfyrinering-heemachtige structuur van SIC, kan het een alternatieve toedieningsroute voor ijzer zijn, ook geschikt voor vegetariërs en veganisten. Toch zijn er weinig studies die het gebruik van SIC voor dit doel onderzoeken.
We hebben onlangs de studie afgerond met de titel "Evaluatie van de biologische beschikbaarheid van ijzer uit ijzerchlorofylline bij jonge vrouwen met behulp van de ijzerstabiele isotopische methode", gebaseerd op eerdere in vitro- en in vivo-onderzoeken. De studie toonde een fractionele ijzerabsorptie (FIA) van 7% van SIC in vergelijking met de controleverbinding, ferrosulfaat, die een FIA van 30% had, wat wijst op een relatieve biologische beschikbaarheid van SIC van 20%. De studie toonde een omgekeerde relatie aan tussen de ferritinestatus en de ijzerabsorptie uit SIC bij de deelnemers aan de studie en een toename van de FIA in aanwezigheid van ascorbinezuur. Beide bevindingen neigen naar de mogelijkheid dat het ijzer dat bijdraagt aan de FIA van SIC, ijzer kan zijn dat werd gedissocieerd van de porfyrinering van het chlorofylline en in de gewone niet-heem-ijzerpool terechtkwam. Deze omgekeerde relatie tussen ferritine en FIA staat bekend om ferrosulfaat. Op basis van alleen de vorige studie kan men echter niet bevestigen dat de weg die SIC volgt om ijzer af te leveren.
Van polyfenolen in thee is bekend dat ze de opname van niet-heemijzer remmen. Het remmende effect van thee op de opname van niet-heemijzer wordt toegeschreven aan de flavonoïden die in thee aanwezig zijn. Er zijn verschillende soorten thee-flavonoïden: monomeren (catechine), dimeren (theaflavine) en polymeren (thearubigin). Zwarte thee bevat 10% flavanolen, 25% catechinen, 20% theaflavines en 45% thearubiginen. Het mechanisme van de remming van de ijzerabsorptie door thee is de vorming van een complex van de flavonoïden met ijzer. Het is vooral de galloylgroep in deze fenolverbindingen die specifiek ijzer bindt. Een kopje zwarte thee, gezet met 2,5 g theeblaadjes, bevat ongeveer 200 mg theeflavonoïden. Er is ook aangetoond dat de absorptie van heemijzer wordt geremd door de aanwezigheid van polyfenolen, maar het is onduidelijk in welke mate. Vergelijkingen van fractionele absorptie van SIC en ferrosulfaat in aanwezigheid van polyfenolen kunnen dus helpen bij het identificeren van de prestaties van de verbindingen als vehikels voor ijzerafgifte in aanwezigheid van ijzerabsorptieremmers.
In een enkelblind gerandomiseerd cross-over-onderzoek met behulp van een stabiele ijzerisotooptechniek kan daarom de biologische beschikbaarheid van ijzer uit SIC, geleverd met een remmende matrix, worden bepaald wanneer het samen met zwarte thee wordt gegeven.
SIC is geproduceerd bij de HNL met een opname van 50% ijzer in het chlorofyl. Ons protocol is gebaseerd op een Unilever-patent dat niet meer actief is, met in-house aanpassing. De SIC heeft een neutrale smaak en wordt gepresenteerd als een donkergroene vloeistof, zijnde de oplossing van SIC in water.
Als SIC, zoals verondersteld, zich op dezelfde manier gedraagt als heem, dan zullen ijzerabsorptieremmers, zoals de polyfenolen, geen effect hebben op de opname van ijzer uit SIC.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
ZH
-
Zürich, ZH, Zwitserland, 8092
- ETH Zurich, Laboratory of Human Nutrition
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- vrouw tussen 18-45 jaar oud;
- SF <80 µg/L;
- BMI 18,5-24,9 kg/m2;
- gewicht <70kg;
- ondertekende geïnformeerde toestemming;
- in staat om de Engelse taal te communiceren en te begrijpen.
Uitsluitingscriteria:
- bloedarmoede (Hb <12 g/dL);
- Ontsteking (CRP > 5 mg/L);
- chronische spijsverterings-, nier- en/of stofwisselingsziekte;
- chronische medicijnen (behalve orale anticonceptiva);
- gebruik van vitamine-, mineraal- en pre- en/of probiotische supplementen in de voorafgaande 2 weken voor aanvang van de studie en tijdens de studie;
- bloedtransfusie, bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies in de afgelopen 4 maanden;
- problemen met bloedafname;
- antibioticabehandeling in de 4 weken voor aanvang van de studie;
- zwangerschap (getest in serum bij screening) of intentie om zwanger te worden;
- borstvoeding tot 6 weken voor aanvang van de studie;
- eerdere deelname aan een studie met behulp van stabiele isotopen of deelname aan een klinische studie in de afgelopen 30 dagen;
- niet in staat zijn om te voldoen aan het studieprotocol (bijv. niet beschikbaar op bepaalde onderzoeksafspraakdagen of problemen met bloedafname);
- onvermogen om het informatieblad en het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen vanwege cognitieve of taalkundige redenen;
- roken;
- niet bereid zijn om een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SIC
4 mg Fe wordt gegeven als 102 mg SIC als oplossing
|
Natriumijzerchlorofylline zoals bereid door het laboratorium voor menselijke voeding, ETH Zürich
|
|
Experimenteel: SIC + thee
4 mg Fe wordt gegeven als 102 mg SIC als oplossing samen met 200 ml zwarte thee
|
Natriumijzerchlorofylline zoals bereid door het laboratorium voor menselijke voeding, ETH Zürich met 2 g thee gedurende 5 minuten gezet
|
|
Actieve vergelijker: FeSO4
4 mg Fe wordt gegeven als ijzersulfaatoplossing
|
IJzersulfaatoplossing dient als positieve controle - en waarvan de absorptie bekend is.
|
|
Actieve vergelijker: FeSO4 + thee
4 mg Fe wordt gegeven als ijzersulfaatoplossing samen met 200 ml zwarte thee
|
IJzersulfaatoplossing gegeven met 2 g thee gezet gedurende 5 minuten - verwachte remming van ijzerabsorptie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verhouding van FIA van SIC-armen versus verhouding van FIA van Ferrosulfaat-armen
Tijdsspanne: Dag 1 van de studie
|
verhouding van de biologische beschikbaarheid van ijzer (zoals gemeten door erytrocytopname van de stabiele isotooplabels) van SIC in een polyfenolmatrix tot die van SIC alleen met de verhouding van de biologische beschikbaarheid van ijzer van FeSO4 in een polyfenolmatrix tot die van FeSO4 alleen.
|
Dag 1 van de studie
|
|
Verhouding van FIA van SIC-armen versus verhouding van FIA van Ferrosulfaat-armen
Tijdsspanne: Dag 17 van de studie
|
verhouding van de biologische beschikbaarheid van ijzer (zoals gemeten door erytrocytopname van de stabiele isotooplabels) van SIC in een polyfenolmatrix tot die van SIC alleen met de verhouding van de biologische beschikbaarheid van ijzer van FeSO4 in een polyfenolmatrix tot die van FeSO4 alleen.
|
Dag 17 van de studie
|
|
Verhouding van FIA van SIC-armen versus verhouding van FIA van Ferrosulfaat-armen
Tijdsspanne: Dag 33 van de studie
|
verhouding van de biologische beschikbaarheid van ijzer (zoals gemeten door erytrocytopname van de stabiele isotooplabels) van SIC in een polyfenolmatrix tot die van SIC alleen met de verhouding van de biologische beschikbaarheid van ijzer van FeSO4 in een polyfenolmatrix tot die van FeSO4 alleen.
|
Dag 33 van de studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hemoglobine
Tijdsspanne: dag 1, dag 17 en dag 33 van het onderzoek
|
IJzerstatus biomarker
|
dag 1, dag 17 en dag 33 van het onderzoek
|
|
Ferritine
Tijdsspanne: dag 1, dag 17 en dag 33 van het onderzoek
|
IJzerstatus biomarker
|
dag 1, dag 17 en dag 33 van het onderzoek
|
|
sTfR
Tijdsspanne: dag 1, dag 17 en dag 33 van het onderzoek
|
IJzerstatus biomarker
|
dag 1, dag 17 en dag 33 van het onderzoek
|
|
C-reactief proteïne
Tijdsspanne: dag 1, dag 17 en dag 33 van het onderzoek
|
Ontstekingsmarkering
|
dag 1, dag 17 en dag 33 van het onderzoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jessica Farebrother, Dr.Sc, ETH Zurich
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Hematologische ziekten
- Bloedarmoede, hypochroom
- Bloedarmoede
- Stoornissen in het ijzermetabolisme
- Bloedarmoede, ijzertekort
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Muscarine-antagonisten
- Cholinerge antagonisten
- Cholinerge middelen
- Urologische middelen
- Fesoterodine
Andere studie-ID-nummers
- PolySIC
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .