- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04849832
Wirkung von Polyphenolen auf die Absorption von Eisen aus Natrium-Eisen-Chlorophyllin (polySIC)
Bewertung der Wirkung von Polyphenolen auf die Bioverfügbarkeit von Eisen aus Eisenchlorophyllin bei jungen Frauen unter Verwendung der Eisen-Stabil-Isotopen-Methode
Es ist bekannt, dass die im Tee enthaltenen Polyphenole die Aufnahme von Nicht-Häm-Eisen hemmen. Die hemmende Wirkung von Tee auf die Aufnahme von Nicht-Häm-Eisen wird den im Tee enthaltenen Flavonoiden zugeschrieben. Es ist allgemein bekannt, dass Eisensulfat in Gegenwart von Polyphenolen nicht gut absorbiert wird. Wir möchten die Wirkung von Polyphenolen auf die neu entwickelte Verbindung Natrium-Eisen-Chlorophyllin (SIC) untersuchen, die die Häm-Eisen-Struktur nachahmt. Vergleiche der fraktionierten Absorption von SIC und Eisensulfat in Gegenwart von Polyphenolen können helfen, die Leistung der Verbindungen als Vehikel für die Eisenabgabe in Gegenwart von Eisenabsorptionsinhibitoren zu identifizieren.
In einer einfach verblindeten, randomisierten Crossover-Studie unter Verwendung der stabilen Eisenisotopentechnik kann daher die Bioverfügbarkeit von Eisen aus SIC, das mit einer inhibitorischen Matrix verabreicht wird, bestimmt werden, wenn es zusammen mit schwarzem Tee verabreicht wird
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Neue Ansätze zur Behandlung von Eisenmangel umfassen die Entwicklung neuartiger Eisenverbindungen mit möglichen Eisenabsorptionswegen, die die Bioverfügbarkeit von Eisen erhöhen und gastrointestinale Nebenwirkungen reduzieren.
Natrium-Eisen-Chlorophyllin (SIC) ist ein wasserlösliches halbsynthetisches Chlorophyll-Derivat, bei dem das Magnesium im Porphyrinring durch Eisen ersetzt wurde. Angesichts der Porphyrinring-Häm-ähnlichen Struktur von SIC kann es ein alternativer Verabreichungsweg für Eisen sein, der auch für Vegetarier und Veganer geeignet ist. Es gibt jedoch nur wenige Studien, die die Verwendung von SIC für diesen Zweck untersuchen.
Wir haben kürzlich die Studie mit dem Titel „Evaluation of iron bioavailability from iron chlorophyllin in young women using the iron stable isotopic method“ abgeschlossen, die auf früheren In-vitro- und In-vivo-Studien basiert. Die Studie zeigte eine fraktionierte Eisenabsorption (FIA) von 7 % aus SIC im Vergleich zur Kontrollverbindung, Eisensulfat, die eine FIA von 30 % aufwies, was auf eine relative Bioverfügbarkeit von SIC von 20 % hinweist. Die Studie zeigte eine umgekehrte Beziehung zwischen dem Ferritinstatus und der Eisenaufnahme aus SIC bei den Studienteilnehmern und einen Anstieg der FIA in Gegenwart von Ascorbinsäure. Diese beiden Befunde deuten auf die Möglichkeit hin, dass das Eisen, das von SIC zur FIA beiträgt, Eisen sein kann, das vom Porphyrinring des Chlorophyllins dissoziiert wurde und in den gemeinsamen Nicht-Häm-Eisenpool eintritt. Diese umgekehrte Beziehung zwischen Ferritin und FIA ist für Eisensulfat gut bekannt. Allerdings kann man den Weg, den SIC eingeschlagen hat, um Eisen zu liefern, nicht allein auf der Grundlage der vorherigen Studie bestätigen.
Es ist bekannt, dass im Tee enthaltene Polyphenole die Aufnahme von Nicht-Häm-Eisen hemmen. Die hemmende Wirkung von Tee auf die Aufnahme von Nicht-Häm-Eisen wird den im Tee enthaltenen Flavonoiden zugeschrieben. Es gibt verschiedene Arten von Flavonoiden im Tee: Monomere (Catechin), Dimere (Theaflavin) und Polymere (Thearubigin). Schwarzer Tee enthält 10 % Flavanole, 25 % Catechine, 20 % Theaflavine und 45 % Thearubigins. Der Mechanismus der Hemmung der Eisenabsorption durch Tee beruht auf der Bildung eines Komplexes der Flavonoide mit Eisen. Es ist hauptsächlich die Galloylgruppe in diesen phenolischen Verbindungen, die Eisen spezifisch bindet. Eine Tasse Schwarztee, aufgebrüht mit 2,5 g Teeblättern, enthält etwa 200 mg Teeflavonoide. Es wurde auch gezeigt, dass die Häm-Eisen-Absorption durch das Vorhandensein von Polyphenolen gehemmt wird, aber es ist unklar, in welchem Ausmaß. Daher können Vergleiche der fraktionierten Absorption von SIC und Eisensulfat in Gegenwart von Polyphenolen dabei helfen, die Leistung der Verbindungen als Vehikel für die Eisenabgabe in Gegenwart von Eisenabsorptionsinhibitoren zu identifizieren.
In einer einfach verblindeten, randomisierten Crossover-Studie unter Verwendung der stabilen Eisenisotopentechnik kann daher die Bioverfügbarkeit von Eisen aus SIC, das mit einer inhibitorischen Matrix verabreicht wird, bestimmt werden, wenn es zusammen mit schwarzem Tee verabreicht wird.
SIC wurde am HNL mit 50 % Eiseneinbau in das Chlorophyll hergestellt. Unser Protokoll basiert auf einem nicht mehr aktiven Unilever-Patent mit hausinterner Anpassung. Das SIC hat einen neutralen Geschmack und wird als dunkelgrüne Flüssigkeit präsentiert, die die Lösung von SIC in Wasser ist.
Wenn sich SIC, wie angenommen, ähnlich wie Häm verhält, dann haben Eisenabsorptionshemmer wie die Polyphenole keinen Einfluss auf die Eisenabsorption aus SIC.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
ZH
-
Zürich, ZH, Schweiz, 8092
- ETH Zurich, Laboratory of Human Nutrition
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren;
- SF < 80 µg/L;
- BMI 18,5-24,9 kg/m2;
- Gewicht < 70 kg;
- unterzeichnete Einverständniserklärung;
- in der Lage, die englische Sprache zu kommunizieren und zu verstehen.
Ausschlusskriterien:
- Anämie (Hb < 12 g/dl);
- Entzündung (CRP > 5 mg/L);
- chronische Verdauungs-, Nieren- und/oder Stoffwechselerkrankung;
- chronische Medikamente (außer orale Kontrazeptiva);
- Einnahme von Vitamin-, Mineralstoff- und prä- und/oder probiotischen Nahrungsergänzungsmitteln in den letzten 2 Wochen vor Studienbeginn und während des Studienverlaufs;
- Bluttransfusion, Blutspende oder erheblicher Blutverlust in den letzten 4 Monaten;
- Schwierigkeiten bei der Blutentnahme;
- Antibiotikabehandlung in den 4 Wochen vor Studienbeginn;
- Schwangerschaft (beim Screening im Serum getestet) oder Absicht, schwanger zu werden;
- Laktation bis zu 6 Wochen vor Studienbeginn;
- frühere Teilnahme an einer Studie mit stabilen Isotopen oder Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage;
- Studienprotokoll nicht einhalten können (z. an bestimmten Studientermintagen nicht verfügbar oder Schwierigkeiten bei der Blutentnahme);
- Unfähigkeit, das Informationsblatt und die Einverständniserklärung aus kognitiven oder sprachlichen Gründen zu verstehen;
- Rauchen;
- nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: SIC
4 mg Fe werden als 102 mg SIC als Lösung gegeben
|
Natrium-Eisen-Chlorophyllin, hergestellt vom Humanernährungslabor der ETH Zürich
|
|
Experimental: SIC + Tee
4 mg Fe werden als 102 mg SIC als Lösung zusammen mit 200 ml schwarzem Tee gegeben
|
Natrium-Eisen-Chlorophyllin, hergestellt vom Humanernährungslabor der ETH Zürich mit 2 g Tee, der 5 Minuten lang aufgebrüht wurde
|
|
Aktiver Komparator: FeSO4
4 mg Fe werden als Eisensulfatlösung verabreicht
|
Als Positivkontrolle dient Eisensulfatlösung, deren Resorption bekannt ist.
|
|
Aktiver Komparator: FeSO4 + Tee
4 mg Fe werden als Eisensulfatlösung zusammen mit 200 ml schwarzem Tee verabreicht
|
Eisensulfatlösung mit 2 g Tee, der 5 Minuten lang aufgebrüht wurde – erwartete Hemmung der Eisenabsorption
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Verhältnis von FIA von SIC-Armen zu Verhältnis von FIA von Eisensulfat-Armen
Zeitfenster: Tag 1 der Studie
|
Verhältnis der Bioverfügbarkeit von Eisen (gemessen durch Erythrozyteneinbau der stabilen Isotopenmarkierungen) von SIC in einer Polyphenolmatrix zu der von SIC allein mit dem Verhältnis der Bioverfügbarkeit von Eisen von FeSO4 in einer Polyphenolmatrix zu der von FeSO4 allein.
|
Tag 1 der Studie
|
|
Verhältnis von FIA von SIC-Armen zu Verhältnis von FIA von Eisensulfat-Armen
Zeitfenster: Tag 17 der Studie
|
Verhältnis der Bioverfügbarkeit von Eisen (gemessen durch Erythrozyteneinbau der stabilen Isotopenmarkierungen) von SIC in einer Polyphenolmatrix zu der von SIC allein mit dem Verhältnis der Bioverfügbarkeit von Eisen von FeSO4 in einer Polyphenolmatrix zu der von FeSO4 allein.
|
Tag 17 der Studie
|
|
Verhältnis von FIA von SIC-Armen zu Verhältnis von FIA von Eisensulfat-Armen
Zeitfenster: Tag 33 der Studie
|
Verhältnis der Bioverfügbarkeit von Eisen (gemessen durch Erythrozyteneinbau der stabilen Isotopenmarkierungen) von SIC in einer Polyphenolmatrix zu der von SIC allein mit dem Verhältnis der Bioverfügbarkeit von Eisen von FeSO4 in einer Polyphenolmatrix zu der von FeSO4 allein.
|
Tag 33 der Studie
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Hämoglobin
Zeitfenster: Tag 1, Tag 17 und Tag 33 der Studie
|
Biomarker für den Eisenstatus
|
Tag 1, Tag 17 und Tag 33 der Studie
|
|
Ferritin
Zeitfenster: Tag 1, Tag 17 und Tag 33 der Studie
|
Biomarker für den Eisenstatus
|
Tag 1, Tag 17 und Tag 33 der Studie
|
|
sTfR
Zeitfenster: Tag 1, Tag 17 und Tag 33 der Studie
|
Biomarker für den Eisenstatus
|
Tag 1, Tag 17 und Tag 33 der Studie
|
|
C-reaktives Protein
Zeitfenster: Tag 1, Tag 17 und Tag 33 der Studie
|
Entzündungsmarker
|
Tag 1, Tag 17 und Tag 33 der Studie
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jessica Farebrother, Dr.Sc, ETH Zurich
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Anämie, hypochrom
- Anämie
- Störungen des Eisenstoffwechsels
- Anämie, Eisenmangel
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Muskarinische Antagonisten
- Cholinerge Antagonisten
- Cholinerge Wirkstoffe
- Urologische Wirkstoffe
- Fesoterodin
Andere Studien-ID-Nummern
- PolySIC
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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