Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CBL0137 voor de behandeling van recidiverende of refractaire solide tumoren, waaronder CZS-tumoren en lymfoom

9 september 2026 bijgewerkt door: Children's Oncology Group

Een fase 1/2-onderzoek met CBL0137 (NSC# 825802) bij patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren, waaronder CZS-tumoren en lymfoom

Deze fase I/II-studie evalueert de beste dosis, bijwerkingen en mogelijk voordeel van CBL0137 bij de behandeling van patiënten met solide tumoren, waaronder tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) of lymfoom dat is teruggekomen (recidief) of niet reageert op behandeling (refractaire ). Geneesmiddelen, zoals CBL0137, blokkeren signalen die van het ene molecuul naar het andere in een cel worden doorgegeven. Het blokkeren van deze signalen kan veel functies van de cel beïnvloeden, waaronder celdeling en celdood, en kan kankercellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van op FACT-complex gericht curaxin CBL0137 (CBL0137) te schatten, toegediend via infusie op dag 1 en dag 8 van een cyclus van 21 dagen aan kinderen met recidiverende of refractaire solide tumoren, waaronder CZS-tumoren en lymfoom. (Fase 1 dosisescalatie) II. Om voorlopig de antitumoreffecten te bepalen zoals gemeten aan de hand van het objectieve responspercentage van CBL0137 bij kinderen met progressief/recidiverend diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) en andere H3 K27M-mutant diffuse middellijngliomen. (Fase 2) III. Om voorlopig de antitumoreffecten te bepalen zoals gemeten aan de hand van objectief responspercentage of stabiele ziekte gedurende ten minste 4 maanden van CBL0137 bij kinderen, adolescenten en jonge volwassenen met osteosarcoom. (Fase 2)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Voorlopig de antitumoreffecten van CBL0137 bepalen bij kinderen met refractaire solide tumoren en andere CZS-tumoren, voor zover mogelijk in de context van een fase 1-onderzoek.

II. De toxiciteit van CBL0137 definiëren en beschrijven bij kinderen met recidiverende of refractaire solide tumoren, waaronder CZS-tumoren.

III. Om de farmacokinetiek van CBL0137 te karakteriseren bij kinderen met recidiverende of refractaire solide tumoren, waaronder CZS-tumoren.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Het meten van biologische merker FACT in tumorspecimens met potentieel voor correlatie met ziekterespons.

II. Evalueren van het effect van CBL0137 op de immuunrespons door de effecten op de interferonresponsroute in perifere mononucleaire bloedcellen te meten.

III. Voorlopig bepalen van het effect van behandeling met CBL0137 op de algehele overleving van kinderen met DIPG of andere diffuse middellijngliomen, H3 K27M-mutant, in vergelijking met historische controles.

OVERZICHT: Dit is een fase I-studie met dosisescalatie, gevolgd door een fase II-studie.

Patiënten krijgen CBL0137 intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1 en 8. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 17 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten gevolgd na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Geschorst
        • Sydney Children's Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Werving
        • Children's Hospital of Alabama
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Girish Dhall
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Werving
        • Phoenix Childrens Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 602-546-0920
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alok K. Kothari
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Werving
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 323-361-4110
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fariba Navid
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Werving
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elyssa M. Rubin
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Werving
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kieuhoa T. Vo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • Children's Hospital Colorado
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Margaret E. Macy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Werving
        • Children's National Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • AeRang Kim
        • Contact:
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • Werving
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jonathan L. Metts
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Werving
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jason R. Fangusaro
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 773-880-4562
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elizabeth A. Sokol
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Werving
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ami V. Desai
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Riley Hospital for Children
        • Hoofdonderzoeker:
          • Brian D. Weiss
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-248-1199
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christine A. Pratilas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 877-442-3324
        • Hoofdonderzoeker:
          • Steven G. DuBois
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Werving
        • C S Mott Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-865-1125
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rajen Mody
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Werving
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 612-624-2620
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robin L. Williams
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Werving
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kevin F. Ginn
        • Contact:
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shalini Shenoy
        • Contact:
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Werving
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Clare J. Twist
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nobuko Hijiya
        • Contact:
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 212-639-7592
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julia L. Glade Bender
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • Werving
        • New York Medical College
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mitchell S. Cairo
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 914-594-3794
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Werving
        • Duke University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jessica M. Sun
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 888-275-3853
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joseph G. Pressey
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Werving
        • Oregon Health and Science University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bill H. Chang
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Theodore W. Laetsch
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Werving
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew Bukowinski
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Werving
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dana Tlais
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Werving
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laura J. Klesse
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer H. Foster
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Werving
        • Primary Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 801-585-5270
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthew Dietz
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Geschorst
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Werving
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah Rumler

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deel A en B1: Patiënten moeten >= 12 maanden en =< 21 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor het onderzoek
  • Deel B2 (recidiverend/refractair osteosarcoom): Patiënten moeten >= 12 maanden en =< 30 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor het onderzoek

  • Patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval, behalve bij patiënten met diffuse intrinsieke hersenstamtumoren, of patiënten met pijnappelkliertumoren en verhogingen van cerebrospinaal vocht (CSF) of serumtumormarkers, waaronder alfa-fetoproteïne of beta-humaan choriongonadotrofine (HCG)

    • Deel A: Patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren of lymfoom, inclusief patiënten met CZS-tumoren of bekende CZS-metastasen (inclusief onbehandelde of progressieve) komen in aanmerking
    • Deel B1: Patiënten met progressieve of recidiverende DIPG (gediagnosticeerd door biopsie of beeldvormende kenmerken) en andere H3 K27M-mutante diffuse middellijngliomen die eerder zijn behandeld met radiotherapie
    • Deel B2: Patiënten met recidiverend of refractair osteosarcoom
  • Deel A: Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
  • Deel B1 en B2: Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben
  • De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of een therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven
  • Patiënten moeten een prestatiestatus hebben die overeenkomt met de Easter Cooperative Oncology Group (ECOG)-scores van 0, 1 of 2. Gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten < 16 jaar. Patiënten moeten een Karnofsky- of Lansky-score >= 50% hebben

  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën en moeten voorafgaand aan inschrijving voldoen aan de volgende minimale duur van eerdere antikankergerichte therapie. Als na het vereiste tijdsbestek aan de numerieke geschiktheidscriteria is voldaan, bijvoorbeeld de criteria voor het bloedbeeld, wordt de patiënt geacht voldoende hersteld te zijn

    • Cytotoxische chemotherapie of andere middelen tegen kanker waarvan bekend is dat ze myelosuppressief zijn

      • Patiënten met solide tumoren: >= 21 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitroso-urea)
    • Middelen tegen kanker waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn (bijv. niet geassocieerd met verlaagd aantal bloedplaatjes of absoluut aantal neutrofielen [ANC]): >= 7 dagen na de laatste dosis van het middel
    • Antilichamen: er moeten >= 21 dagen zijn verstreken na de infusie van de laatste dosis antilichaam en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot graad =< 1
    • Corticosteroïden: indien gebruikt om immuunbijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie te wijzigen, moeten >= 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïden. Patiënten met CZS-tumoren die corticosteroïden krijgen, moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gehad
    • Hematopoëtische groeifactoren: >= 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. pegfilgrastim) of 7 dagen voor een kortwerkende groeifactor. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden langer dan 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bekend is dat bijwerkingen optreden
    • Interleukinen, interferonen en cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren): >= 21 dagen na voltooiing van interleukinen, interferon of cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren)

    • Stamcelinfusies (met of zonder totale lichaamsbestraling [TBI]):

      • Allogene (niet-autologe) beenmerg- of stamceltransplantatie, of elke stamcelinfusie inclusief donorlymfocyteninfusie (DLI) of boostinfusie: >= 84 dagen na infusie en geen bewijs van graft-versus-hostziekte (GVHD)
      • Autologe stamcelinfusie inclusief boostinfusie: >= 30 dagen
    • Cellulaire therapie: >= 42 dagen na voltooiing van elk type cellulaire therapie (bijv. gemodificeerde T-cellen, natural killer [NK]-cellen, dendritische cellen, enz.)
    • Bestralingstherapie [XRT]/externe bestraling inclusief protonen: >= 14 dagen na lokale XRT; >= 150 dagen na TBI, craniospinale XRT of bij bestraling tot >= 50% van het bekken; >= 42 dagen indien andere substantiële beenmergbestraling (BM).
    • Radiofarmaceutische therapie (bijv. radioactief gemerkt antilichaam, I-131 metaiodobenzylguanidine [131I MIBG]): >= 42 dagen na systemisch toegediende radiofarmaceutische therapie
    • Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan CBL0137

  • Voor patiënten met solide tumoren zonder bekende betrokkenheid van het beenmerg:

    • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, tenzij anders aangegeven)
    • Patiënten met bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor onderzoek op voorwaarde dat ze voldoen aan de bloedtellingen (kunnen transfusies krijgen op voorwaarde dat niet bekend is dat ze ongevoelig zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes). Deze patiënten kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit. Ten minste 5 van elk cohort van 6 patiënten moeten evalueerbaar zijn op hematologische toxiciteit voor het dosis-escalatiegedeelte van het onderzoek. Als dosisbeperkende hematologische toxiciteit wordt waargenomen, moeten alle volgende geïncludeerde patiënten beoordeeld kunnen worden op hematologische toxiciteit

  • Voor patiënten met solide tumoren zonder bekende betrokkenheid van het beenmerg:

    • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL (onafhankelijk van transfusie, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving) (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving tenzij anders aangegeven)
    • Patiënten met bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor onderzoek op voorwaarde dat ze voldoen aan de bloedtellingen (kunnen transfusies krijgen op voorwaarde dat niet bekend is dat ze ongevoelig zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes). Deze patiënten kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit. Ten minste 5 van elk cohort van 6 patiënten moeten evalueerbaar zijn op hematologische toxiciteit voor het dosis-escalatiegedeelte van het onderzoek. Als dosisbeperkende hematologische toxiciteit wordt waargenomen, moeten alle volgende geïncludeerde patiënten beoordeeld kunnen worden op hematologische toxiciteit

  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een creatinine gebaseerd op leeftijd/geslacht als volgt (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving tenzij anders aangegeven):

    • Leeftijd: Maximale serumcreatinine (mg/dL)
    • 1 tot < 2 jaar: 0,6 (mannelijk); 0,6 (vrouwelijk)
    • 2 tot < 6 jaar: 0,8 (mannelijk); 0,8 (vrouwelijk)
    • 6 tot < 10 jaar: 1 (man); 1 (vrouwelijk)
    • 10 tot < 13 jaar: 1,2 (mannelijk); 1.2 (vrouwelijk)
    • 13 tot < 16 jaar: 1,5 (man); 1.4 (vrouwelijk)
    • >= 16 jaar: 1,7 (man); 1.4 (vrouwelijk)

  • Patiënten met solide tumoren:

    • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd of totaal) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving tenzij anders aangegeven)

  • Patiënten met solide tumoren:

    • Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 135 U/L. Voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, tenzij anders aangegeven)
  • Verkortingsfractie van >= 27% door echocardiogram (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving tenzij anders aangegeven)
  • Ejectiefractie van >= 50% door gated radionuclidenonderzoek (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, tenzij anders aangegeven)
  • Gecorrigeerde QT (QTC) < 480 msec (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, tenzij anders aangegeven)
  • Patiënten met epilepsie kunnen worden ingeschreven als de aanvallen goed onder controle zijn zonder het gebruik van enzyminducerende anti-epileptica. Goed onder controle gehouden wordt gedefinieerd door geen toename van de aanvalsfrequentie in de voorgaande 7 dagen
  • Zenuwstelselaandoeningen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v]5) als gevolg van eerdere therapie moeten =< graad 2 zijn, met uitzondering van verminderde peesreflex (DTR). Elke graad van DTR komt in aanmerking
  • Patiënten hebben toestemming gegeven voor het ontvangen van een centraal veneuze katheter voorafgaand aan de toediening van CBL0137. Voor de administratie van CBL0137 is een centrale lijn nodig

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, zullen niet deelnemen aan dit onderzoek vanwege de risico's van foetale en teratogene bijwerkingen zoals waargenomen in dier-/mensstudies, OF omdat er nog geen informatie beschikbaar is over menselijke foetale of teratogene toxiciteit. Zwangerschapstesten moeten worden afgenomen bij meisjes die postmenarchaal zijn. Reproductieve mannen of vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder een medisch aanvaarde barrière- of anticonceptiemethode (bijv. condoom voor mannen of vrouwen) voor de duur van het onderzoek. Onthouding is een aanvaardbare methode van anticonceptie
  • Patiënten die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking. Indien gebruikt om immuunbijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie te wijzigen, moeten >= 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïd
  • Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
  • Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking (behalve leukemiepatiënten die hydroxyurea krijgen, dit mag worden voortgezet tot 24 uur vóór aanvang van de protocoltherapie).
  • Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie
  • Patiënten die geneesmiddelen krijgen die sterke inductoren of remmers zijn van CYP3A4, CYP2B6 (bijv. carbamazepine) en CYP1A2 (bijv. ciprofloxacine, enoxacine, fluvoxamine, roken) komen niet in aanmerking. Deze middelen moeten gedurende 7 dagen voorafgaand aan de start van CBL0137 en voor de duur van de protocoltherapie worden vermeden. Gevoelige substraten van CYP2D6 (bijv. atomoxetine, desipramine, dextromethorfan, eliglustat, nebivolol, nortriptyline, perfenazine, tolterodine, R-venlafaxine) moeten ook worden vermeden tijdens de duur van de protocoltherapie.
  • Patiënten die medicijnen krijgen die het QTc verlengen, komen niet in aanmerking. QTc-verlengende medicijnen moeten worden vermeden gedurende 7 dagen voorafgaand aan de start van CBL0137 en voor de duur van de protocoltherapie
  • Patiënten met bekende perifere vasculaire aandoeningen zijn uitgesloten
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van protrombotische stoornis komen niet in aanmerking
  • Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
  • Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
  • Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (CBL0137)
Patiënten ontvangen CBL0137 IV gedurende 30 minuten op dagen 1 en 8. Herhaalt de behandeling om de 21 dagen voor maximaal 17 cycli in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met pseudoprogressie kunnen bij behandeling blijven, volgens de behandelend arts. Patiënten ondergaan ook tijdens het onderzoek echo -verzameling van bloedmonsters. Patiënten kunnen ook beenmergaspiratie en/of biopsie ondergaan zoals klinisch aangegeven.
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Beenmergbiopsie
Onderga een beenmergbiopsie
Andere namen:
  • Biopsie van beenmerg
  • Biopsie, beenmerg
Geneesmiddel: FEIT Complex gerichte Curaxin CBL0137
IV gegeven
Andere namen:
  • CBL0137
Procedure: Beenmergaspiraat
Onderga beenmergpunctie
Andere namen:
  • Menselijk beenmergaspiraat
  • BEENMERG, VLOEIBAAR
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van dosisbeperkende toxiciteiten van CBL0137 (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
De frequentie (%) van patiënten die een dosisbeperkende toxiciteit van cyclus 1 ervaren die kan worden toegeschreven aan CBL0137, per onderzoeksonderdeel en dosisniveau.
Tot 21 dagen
Maximaal getolereerde dosis en/of aanbevolen fase 2 -dosis CBL0137
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
Maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2 -dosis (RP2D) van CBL0137 bij kinderen met recidiverende of refractaire vaste tumoren inclusief tumoren van het centrale zenuwstelsel (CNS) en lymfoom.
Tot 21 dagen
Anti-tumoreffect van CBL0137 bij kinderen met diffuse intrinsieke pontine glioom (DIPG) of andere H3 K27-Altered diffuse middellijn gliomen (fase II)
Tijdsspanne: Tot 4 maanden
Frequentie (%) van de patiënten met een ten minste gedeeltelijke respons op CBL0137 bij de maximaal getolereerde dosis/aanbevolen fase II -dosis (MTD/RP2D) bij kinderen met progressieve of terugkerende diffuse intrinsiek pontine glioom (DIPG).
Tot 4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antitumoreffect van CBL0137 bij kinderen met solide tumoren (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 4 maanden
Frequentie (%) van patiënten met ten minste gedeeltelijke respons op CBL0137 bij de MTD/RP2D bij kinderen met refractaire solide tumoren en andere tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS).
Tot 4 maanden
Frequentie van bijwerkingen toe te schrijven aan CBL0137
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
De frequentie (%) van patiënten die bijwerkingen ervaren die op zijn minst mogelijk toe te schrijven zijn aan CBL0137 per onderzoeksonderdeel en dosisniveau.
Tot 60 maanden
Gebied onder de geneesmiddelconcentratiecurve van CBL0137
Tijdsspanne: Tot 3 dagen
De mediaan (min, max) van het gebied onder de geneesmiddelconcentratiecurve voor CBL0137 per onderzoeksonderdeel en dosisniveau.
Tot 3 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
FEIT in tumorspecimens
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Een beschrijvende analyse van biomarkers zal associaties met ziekterespons beoordelen. De parameters worden samengevat met eenvoudige samenvattende statistieken, inclusief gemiddelden, medianen, bereiken en standaarddeviaties (als aantallen en distributie dit toelaten). Al deze analyses zullen beschrijvend en verkennend zijn en zullen hypothesen genereren. FACT-expressie in tumormonsters zal worden bepaald door middel van immunohistochemie.
Tot 60 maanden
Immuun reactie
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Zal effecten op de interferon-responsroute meten. Een beschrijvende analyse van biomarkers zal associaties met ziekterespons beoordelen. De parameters worden samengevat met eenvoudige samenvattende statistieken, inclusief gemiddelden, medianen, bereiken en standaarddeviaties (als aantallen en distributie dit toelaten). Al deze analyses zullen beschrijvend en verkennend zijn en zullen hypothesen genereren. Perifere bloedlymfocyten zullen worden onderzocht op expressie van genen in de interferonresponsroute, om te bepalen of behandeling met CBL0137 leidt tot verhoogde genexpressie.
Tot 60 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Een verkennende analyse van progressievrije overleving met behulp van Kaplan-Meier-curven en de log-rank teststatistiek zal de totale tijd tot ziekteprogressie (of overlijden) vergelijken met het historische cohort voor het DIPG-cohort.
Tot 60 maanden
Algemene overleving
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Zal worden vergeleken met historische controles bij kinderen met DIPG of andere diffuse middellijn gliomen, H3 K27-Altered.
Tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Oncology Group

Medewerkers

Incuron LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David S Ziegler, Pediatric Early Phase Clinical Trial Network

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 januari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PEPN2111 (Andere identificatie: CTEP)
  • UM1CA228823 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2021-03150 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren