Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CBL0137 kiújult vagy refrakter szilárd daganatok kezelésére, beleértve a központi idegrendszeri daganatokat és a limfómát

2026. szeptember 9. frissítette: Children's Oncology Group

A CBL0137 (NSC# 825802) 1/2 fázisú vizsgálata visszaeső vagy refrakter szilárd daganatos betegeknél, beleértve a központi idegrendszeri daganatokat és a limfómát

Ez az I/II. fázisú vizsgálat értékeli a CBL0137 legjobb dózisát, mellékhatásait és lehetséges előnyeit szolid daganatos betegek kezelésében, beleértve a központi idegrendszeri (CNS) daganatokat vagy a limfómát, amely visszatért (relapszus) vagy nem reagál a kezelésre (refrakter). ). A gyógyszerek, mint például a CBL0137, blokkolják a sejten belüli egyik molekulától a másikig terjedő jeleket. Ezeknek a jeleknek a blokkolása hatással lehet a sejt számos funkciójára, beleértve a sejtosztódást és a sejthalált, és elpusztíthatja a rákos sejteket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A FACT komplexet célzó curaxin CBL0137 (CBL0137) maximális tolerálható dózisának (MTD) és/vagy ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) becslése, amelyet infúzióban adnak be a 21 napos ciklus 1. és 8. napján visszatérő betegeknek. vagy refrakter szilárd daganatok, beleértve a központi idegrendszeri daganatokat és a limfómát. (1. fázis Dózisemelés) II. A tumorellenes hatások előzetes meghatározása a CBL0137 objektív válaszarányával mérve progresszív/rekurrens diffúz intrinsic pontine gliomában (DIPG) és más H3 K27M-mutáns diffúz középvonali gliomában szenvedő gyermekeknél. (2. fázis) III. A daganatellenes hatások előzetes meghatározása objektív válaszarány vagy stabil betegség alapján mérve legalább 4 hónapig a CBL0137 esetében osteosarcomában szenvedő gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél. (2. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A CBL0137 daganatellenes hatásának előzetes meghatározása refrakter szolid daganatokban és egyéb központi idegrendszeri daganatokban szenvedő gyermekeknél, amennyire lehetséges, egy fázis 1 vizsgálat keretében.

II. A CBL0137 toxicitásának meghatározása és leírása visszatérő vagy refrakter szolid daganatos gyermekeknél, beleértve a központi idegrendszeri daganatokat is.

III. A CBL0137 farmakokinetikájának jellemzése visszatérő vagy refrakter szolid daganatos gyermekekben, beleértve a központi idegrendszeri daganatokat is.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A FACT biológiai marker mérése olyan tumormintákban, amelyek potenciálisan korrelálhatnak a betegségre adott válaszokkal.

II. A CBL0137 immunválaszra gyakorolt ​​hatásának értékelése a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben az interferon válaszútra gyakorolt ​​hatások mérésével.

III. A CBL0137-kezelés hatásának előzetes meghatározása a DIPG-ben vagy más diffúz középvonali gliomában, H3 K27M-mutánsban szenvedő gyermekek teljes túlélésére, a korábbi kontrollokkal összehasonlítva.

VÁZLAT: Ez egy I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálat, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

A betegek CBL0137-et kapnak intravénásan (IV) 30 percen keresztül az 1. és 8. napon. A kezelést 21 naponta megismétlik legfeljebb 17 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 és 60 hónapos korban követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

63

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Ausztrália, 2031
        • Felfüggesztett
        • Sydney Children's Hospital
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Alabama
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Girish Dhall
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85016
        • Toborzás
        • Phoenix Childrens Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 602-546-0920
        • Kutatásvezető:
          • Alok K. Kothari
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
        • Toborzás
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 323-361-4110
        • Kutatásvezető:
          • Fariba Navid
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Elyssa M. Rubin
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
        • Toborzás
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Kieuhoa T. Vo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Toborzás
        • Children's Hospital Colorado
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Margaret E. Macy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Toborzás
        • Children's National Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • AeRang Kim
        • Kapcsolatba lépni:
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33701
        • Toborzás
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jonathan L. Metts
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30329
        • Toborzás
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Jason R. Fangusaro
        • Kapcsolatba lépni:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Toborzás
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 773-880-4562
        • Kutatásvezető:
          • Elizabeth A. Sokol
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • Toborzás
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ami V. Desai
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Toborzás
        • Riley Hospital for Children
        • Kutatásvezető:
          • Brian D. Weiss
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 800-248-1199
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Toborzás
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Christine A. Pratilas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Toborzás
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 877-442-3324
        • Kutatásvezető:
          • Steven G. DuBois
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • Toborzás
        • C S Mott Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 800-865-1125
        • Kutatásvezető:
          • Rajen Mody
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Toborzás
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 612-624-2620
        • Kutatásvezető:
          • Robin L. Williams
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
        • Toborzás
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Kutatásvezető:
          • Kevin F. Ginn
        • Kapcsolatba lépni:
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Toborzás
        • Washington University School of Medicine
        • Kutatásvezető:
          • Shalini Shenoy
        • Kapcsolatba lépni:
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Toborzás
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Clare J. Twist
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Toborzás
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Nobuko Hijiya
        • Kapcsolatba lépni:
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 212-639-7592
        • Kutatásvezető:
          • Julia L. Glade Bender
      • Valhalla, New York, Egyesült Államok, 10595
        • Toborzás
        • New York Medical College
        • Kutatásvezető:
          • Mitchell S. Cairo
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 914-594-3794
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Toborzás
        • Duke University Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Jessica M. Sun
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 888-275-3853
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Toborzás
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Joseph G. Pressey
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Toborzás
        • Oregon Health and Science University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Bill H. Chang
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Theodore W. Laetsch
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Andrew Bukowinski
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • Toborzás
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dana Tlais
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • Toborzás
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Laura J. Klesse
      • Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu
        • Kutatásvezető:
          • Jennifer H. Foster
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84113
        • Toborzás
        • Primary Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 801-585-5270
        • Kutatásvezető:
          • Matthew Dietz
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Felfüggesztett
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sarah Rumler

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A és B1 rész: A betegeknek >= 12 hónaposnak és =< 21 évesnek kell lenniük a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában
  • B2 rész (relapszusos/refrakter osteosarcoma): A betegeknek >= 12 hónaposnak és =<30 évesnek kell lenniük a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában

  • A betegeknél a rosszindulatú daganatok szövettani igazolása az eredeti diagnózis vagy a relapszus idején történt, kivéve azokat a betegeket, akiknek diffúz intrinsic agytörzsi daganata van, vagy a tobozmirigy-daganatban, valamint emelkedett a cerebrospinális folyadék (CSF) vagy a szérum tumormarkerek szintje, beleértve az alfa-fetoproteint vagy a béta-humánt. chorion gonadotropin (HCG)

    • A rész: Relapszusos vagy refrakter szolid tumorban vagy limfómában szenvedő betegek, beleértve a központi idegrendszeri daganatokban vagy ismert központi idegrendszeri áttétek (beleértve a kezeletlen vagy progresszív) betegeket is, jogosultak
    • B1 rész: Progresszív vagy visszatérő DIPG-ben (biopsziával vagy képalkotó jellemzőkkel diagnosztizált) és más H3 K27M-mutáns diffúz középvonali gliomában szenvedő betegek, akiket korábban sugárterápiával kezeltek
    • B2 rész: Kiújult vagy refrakter osteosarcomában szenvedő betegek
  • A. rész: A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük
  • B1 és B2 rész: A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük
  • A beteg jelenlegi betegségi állapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia vagy olyan terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett
  • A betegek teljesítőképességének meg kell felelnie az Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszámának 0, 1 vagy 2. Használja a Karnofsky-t 16 évesnél idősebb betegeknél, a Lansky-t pedig a 16 évesnél idősebb betegeknél. A betegek Karnofsky vagy Lansky pontszáma >= 50%

  • A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi rákellenes terápia akut toxikus hatásaiból, és be kell tartaniuk az alábbi minimális időtartamot a korábbi rákellenes kezelés során. Ha az előírt időkeret után a számszerű alkalmassági kritériumok, például a vérkép kritériumai teljesülnek, a beteg megfelelően felépültnek tekinthető.

    • Citotoxikus kemoterápia vagy egyéb rákellenes szerek, amelyekről ismert, hogy mieloszuppresszív hatásúak

      • Szilárd daganatos betegek: >= 21 nappal a mieloszuppresszív kemoterápia utolsó adagja után (42 nap, ha korábban nitrozoureát kapott)
    • Rákellenes szerek, amelyekről nem ismert, hogy mieloszuppresszívek (pl. nem járnak csökkent vérlemezkeszámmal vagy abszolút neutrofilszámmal [ANC]): >= 7 nappal a szer utolsó adagja után
    • Antitestek: >= 21 napnak kell eltelnie az utolsó antitest-dózis beadása óta, és a korábbi antitest-terápiával kapcsolatos toxicitásnak vissza kell állnia =<1
    • Kortikoszteroidok: Ha a korábbi kezeléshez kapcsolódó immunrendszeri nemkívánatos események módosítására alkalmazták, akkor több mint 14 napnak kell eltelnie a kortikoszteroid utolsó adagja óta. A központi idegrendszeri daganatokban szenvedő, kortikoszteroidokat kapó betegeknek stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot kell kapniuk legalább 7 napig a felvétel előtt
    • Hematopoietikus növekedési faktorok: >= 14 nappal a hosszan ható növekedési faktor (például pegfilgrasztim) utolsó adagja után vagy 7 nappal a rövid hatású növekedési faktor esetében. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert.
    • Interleukinok, interferonok és citokinek (a vérképző növekedési faktorok kivételével): >= 21 nappal az interleukinok, interferonok vagy citokinek (a hematopoietikus növekedési faktorok kivételével) befejezése után

    • Őssejt-infúziók (teljes test besugárzással vagy anélkül [TBI]):

      • Allogén (nem autológ) csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció, vagy bármilyen őssejt-infúzió, beleértve a donor limfocita infúziót (DLI) vagy az emlékeztető infúziót: >= 84 nappal az infúzió után, és nincs bizonyíték a graft versus host betegségre (GVHD)
      • Autológ őssejt-infúzió, beleértve az emlékeztető infúziót is: >= 30 nap
    • Sejtterápia: >= 42 nappal bármely típusú sejtterápia befejezése után (pl. módosított T-sejtek, természetes gyilkos [NK] sejtek, dendritikus sejtek stb.)
    • Sugárterápia [XRT]/külső sugaras besugárzás, beleértve a protonokat: >= 14 nappal a helyi XRT után; >= 150 nappal a TBI, a craniospinalis XRT vagy ha a medence >= 50%-ára történő besugárzás után; >= 42 nap egyéb jelentős csontvelő- (BM) sugárzás esetén
    • Radiofarmakon terápia (pl. radioaktívan jelölt antitest, I-131 metaiodobenzilguanidin [131I MIBG]): >= 42 nappal a szisztémásan alkalmazott radiofarmakon terápia után
    • A betegek nem részesülhettek előzetesen CBL0137-tel

  • Olyan szolid daganatos betegeknél, akiknél nem ismert csontvelő érintettség:

    • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL (a beiratkozást megelőző 7 napon belül elvégezve, hacsak nincs másképp jelezve)
    • Az ismert csontvelő-áttétes betegségben szenvedő betegek alkalmasak lesznek a vizsgálatra, feltéve, hogy megfelelnek a vérképeiknek (transzfúzióban részesülhetnek, feltéve, hogy nem ismert, hogy ellenállóak a vörösvértest- vagy vérlemezke-transzfúzióval szemben). Ezek a betegek nem értékelhetők hematológiai toxicitás szempontjából. Minden 6 betegből álló kohorszból legalább 5 esetében értékelhetőnek kell lennie a hematológiai toxicitás szempontjából a vizsgálat dózisemelési részében. Ha dóziskorlátozó hematológiai toxicitást figyelnek meg, minden további bevont betegnél értékelhetőnek kell lenni a hematológiai toxicitás szempontjából

  • Olyan szolid daganatos betegeknél, akiknél nem ismert csontvelő érintettség:

    • Thrombocytaszám >= 100 000/uL (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy a beiratkozás előtt legalább 7 napig nem kapnak vérlemezke-transzfúziót) (a felvételt megelőző 7 napon belül, hacsak nincs másképp jelezve)
    • Az ismert csontvelő-áttétes betegségben szenvedő betegek alkalmasak lesznek a vizsgálatra, feltéve, hogy megfelelnek a vérképeiknek (transzfúzióban részesülhetnek, feltéve, hogy nem ismert, hogy ellenállóak a vörösvértest- vagy vérlemezke-transzfúzióval szemben). Ezek a betegek nem értékelhetők hematológiai toxicitás szempontjából. Minden 6 betegből álló kohorszból legalább 5 esetében értékelhetőnek kell lennie a hematológiai toxicitás szempontjából a vizsgálat dózisemelési részében. Ha dóziskorlátozó hematológiai toxicitást figyelnek meg, minden további bevont betegnél értékelhetőnek kell lenni a hematológiai toxicitás szempontjából

  • Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy egy kreatinin kor/nem alapján az alábbiak szerint (a beiratkozást megelőző 7 napon belül, hacsak nincs másképp jelezve):

    • Életkor: Maximális szérum kreatinin (mg/dl)
    • 1-től < 2 évig: 0,6 (férfi); 0,6 (nő)
    • 2-től < 6 éves korig: 0,8 (férfi); 0,8 (nő)
    • 6 és < 10 év között: 1 (férfi); 1 (nő)
    • 10-től < 13 éves korig: 1,2 (férfi); 1,2 (nő)
    • 13-tól < 16 éves korig: 1,5 (férfi); 1,4 (nő)
    • >= 16 év: 1,7 (férfi); 1,4 (nő)

  • Szilárd daganatos betegek:

    • Bilirubin (konjugált + nem konjugált vagy teljes összeg) = < 1,5-szerese a normál normál felső határának (ULN) az életkor szerint (a felvételt megelőző 7 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve)

  • Szilárd daganatos betegek:

    • Szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) =< 135 U/L. Ebben a vizsgálatban az SGPT ULN értéke 45 U/L (a felvételt megelőző 7 napon belül elvégezve, hacsak nincs másképp jelezve)
  • Több mint 27%-os frakció rövidítése echokardiográfiával (a felvételt megelőző 7 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve)
  • Több mint 50%-os kilökődési frakció kapuzott radionuklid-vizsgálattal (a felvételt megelőző 7 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve)
  • Korrigált QT (QTC) < 480 msec (a beiratkozást megelőző 7 napon belül végrehajtva, hacsak nincs másképp jelezve)
  • A görcsrohamban szenvedő betegek bevonhatók, ha a rohamok jól kontrollálhatók enzimindukáló görcsoldó szerek alkalmazása nélkül. A jól kontrollált állapotot az határozza meg, hogy a rohamok gyakorisága nem növekedett az előző 7 napban
  • Az idegrendszeri rendellenességek (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verzió [v]5) a korábbi kezelés eredményeként =< 2-es fokozatúnak kell lenniük, a csökkent ínreflex (DTR) kivételével. A DTR bármely fokozata támogatható
  • A betegek hozzájárultak ahhoz, hogy a CBL0137 beadása előtt központi vénás katétert kapjanak. A CBL0137 beadásához központi vonalra van szükség

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban a magzati és teratogén nemkívánatos események kockázata miatt, amint azt az állat/ember vizsgálatok során tapasztalták, VAGY mert még nem áll rendelkezésre információ az emberi magzati vagy teratogén toxicitásról. A posztmenarchális lányoknál terhességi tesztet kell végezni. Reproduktív képességű hímek vagy nőstények nem vehetnek részt, kivéve, ha beleegyeztek két hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, beleértve az orvosilag elfogadott akadályt vagy fogamzásgátló módszert (például férfi vagy női óvszert) a vizsgálat időtartama alatt. Az absztinencia elfogadható fogamzásgátlási módszer
  • Azok a kortikoszteroidokat kapó betegek, akik a felvételt megelőzően legalább 7 napig nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot, nem vehetők igénybe. Ha a korábbi kezeléssel összefüggő immunrendszeri nemkívánatos események módosítására alkalmazták, >= 14 napnak kell eltelnie az utolsó kortikoszteroid adag óta
  • Azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak
  • Azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szert kapnak, nem jogosultak (kivéve a leukémiás betegeket, akik hidroxi-karbamidot kapnak, amely a protokollterápia megkezdése előtt 24 óráig folytatható)
  • Azok a betegek, akik csontvelő-transzplantáció után ciklosporint, takrolimuszt vagy más szert kapnak a graft-versus-host betegség megelőzésére, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
  • Azok a betegek, akik a CYP3A4, CYP2B6 (pl. karbamazepin) és CYP1A2 (például ciprofloxacin, enoxacin, fluvoxamin, dohányzás) erős induktorai vagy gátlói gyógyszert kapnak, nem jogosultak. Ezeket a szereket kerülni kell a CBL0137 kezdete előtt 7 napig és a protokollterápia időtartama alatt. A CYP2D6 érzékeny szubsztrátjait (pl. atomoxetin, dezipramin, dextrometorfán, eliglusztát, nebivolol, nortriptilin, perfenazin, tolterodin, R-venlafaxin) szintén kerülni kell a protokoll terápia során.
  • Azok a betegek, akik QTc-t megnyújtó gyógyszereket kapnak, nem jogosultak. A QTc-meghosszabbító gyógyszereket kerülni kell a CBL0137 kezdete előtt 7 napig és a protokoll terápia időtartama alatt
  • Az ismert perifériás érbetegségben szenvedő betegek nem tartoznak ide
  • Azok a betegek, akiknek anamnézisében pro-trombotikus rendellenesség szerepel, nem jogosultak
  • A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak
  • Azok a betegek, akik korábban szilárd szervátültetésen estek át, nem vehetők igénybe
  • Nem jogosultak azokra a betegekre, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (CBL0137)
A betegek CBL0137 IV -t kapnak 30 perc alatt az 1. és a 8. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik akár 17 ciklusig, betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A pszeudoprogresszióban szenvedő betegek a kezelő orvosnak megfelelően maradhatnak. A betegek a vizsgálat során a vérminták visszhanggyűjteményén vesznek részt. A betegek klinikailag jelzett módon csontvelő -aspirátumot és/vagy biopsziát is átélhetnek.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérminták vétele
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
  • Mintagyűjtés
Eljárás: Csontvelő biopszia
Végezzen csontvelő biopsziát
Más nevek:
  • A csontvelő biopsziája
  • Biopszia, csontvelő
Drog: TÉNY Komplex célzó Curaxin CBL0137
Adott IV
Más nevek:
  • CBL0137
Eljárás: Csontvelő-szívás
Végezzen csontvelő-leszívást
Más nevek:
  • Emberi csontvelő aspirátum
  • CSONVVELŐ, FOLYADÉK
Eljárás: Echokardiográfiás teszt
ECHO -n keresztül
Más nevek:
  • Echokardiográfia
  • EC

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CBL0137 dóziskorlátozó toxicitásának gyakorisága (I. fázis)
Időkeret: Akár 21 napig
Azon betegek gyakorisága (%), akiknél a CBL0137-nek tulajdonítható 1. ciklus dóziskorlátozó toxicitást tapasztaltak a vizsgálati rész és dózisszint szerint.
Akár 21 napig
Maximum tolerált dózis és/vagy a CBL0137 ajánlott 2. fázisú adagja
Időkeret: Legfeljebb 21 nap
A CBL0137 maximális tolerált dózis (MTD) és/vagy a 2. fázisú 2. fázisú dózis (RP2D) relapszusos vagy tűzálló szilárd daganatokkal, beleértve a központi idegrendszer (CNS) daganatokat és a limfómát, gyermekeknél.
Legfeljebb 21 nap
A CBL0137 tumorellenes hatása diffúz belső pontin-glioma (DIPG) vagy más H3 K27-re módosított diffúz középvonal-gliómákban (II. Fázis)
Időkeret: Legfeljebb 4 hónap
A CBL0137 -re adott legalább részleges reakcióval rendelkező betegek gyakorisága (%) a maximális tolerált dózis/ajánlott II. Fázisú dózis (MTD/RP2D) mellett progresszív vagy visszatérő diffúz belső pontin -gliómában (DIPG) szenvedő gyermekeknél.
Legfeljebb 4 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CBL0137 daganatellenes hatása szolid daganatos gyermekeknél (I. fázis)
Időkeret: Akár 4 hónapig
A CBL0137-re legalább részlegesen reagáló betegek gyakorisága (%) az MTD/RP2D-nél refrakter szolid tumorokban és egyéb központi idegrendszeri (CNS) daganatokban szenvedő gyermekeknél.
Akár 4 hónapig
A CBL0137-nek tulajdonítható nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: Akár 60 hónapig
Azon betegek gyakorisága (%), akiknél a nemkívánatos események legalábbis valószínűleg a CBL0137-nek tulajdoníthatók vizsgálati rész és dózisszint szerint.
Akár 60 hónapig
A CBL0137 gyógyszerkoncentrációs görbéje alatti terület
Időkeret: Legfeljebb 3 napig
A CBL0137 gyógyszerkoncentrációs görbe alatti terület mediánja (min, max) vizsgálati rész és dózisszint szerint.
Legfeljebb 3 napig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
TÉNY tumormintákban
Időkeret: Akár 60 hónapig
A biomarkerek leíró elemzése felméri a betegségre adott válaszokkal való összefüggéseket. A paramétereket egyszerű összefoglaló statisztikákkal összegzik, beleértve az átlagokat, a mediánokat, a tartományokat és a szórásokat (ha a számok és az eloszlás lehetővé teszik). Mindezek az elemzések leíró és feltáró jellegűek, és hipotéziseket generálnak. A tumormintákban a FACT expressziót immunhisztokémiával határozzuk meg.
Akár 60 hónapig
Immunválasz
Időkeret: Akár 60 hónapig
Mérni fogja az interferon válaszútra gyakorolt ​​hatásokat. A biomarkerek leíró elemzése felméri a betegségre adott válaszokkal való összefüggéseket. A paramétereket egyszerű összefoglaló statisztikákkal összegzik, beleértve az átlagokat, a mediánokat, a tartományokat és a szórásokat (ha a számok és az eloszlás lehetővé teszik). Mindezek az elemzések leíró és feltáró jellegűek, és hipotéziseket generálnak. A perifériás vér limfocitáit megvizsgáljuk az interferon válaszútban lévő gének expressziójára, hogy meghatározzuk, hogy a CBL0137-tel végzett kezelés fokozza-e a génexpressziót.
Akár 60 hónapig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 60 hónapig
A Kaplan-Meier-görbék és a log-rank tesztstatisztika segítségével a progressziómentes túlélés feltáró elemzése összehasonlítja a betegség progressziójáig (vagy halálozásig) eltelt teljes időt a DIPG-kohorsz történeti kohorszával.
Akár 60 hónapig
Az általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb 60 hónap
Összehasonlítják a DIPG-ben vagy más diffúz középvonalú gliómákkal rendelkező gyermekek történelmi kontrolljaival, H3 K27-re megváltoztatva.
Legfeljebb 60 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Children's Oncology Group

Együttműködők

Incuron LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David S Ziegler, Pediatric Early Phase Clinical Trial Network

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. január 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 28.

Első közzététel (Tényleges)

2021. május 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 9.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PEPN2111 (Egyéb azonosító: CTEP)
  • UM1CA228823 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2021-03150 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel