Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CBL0137 pro léčbu recidivujících nebo refrakterních pevných nádorů, včetně nádorů CNS a lymfomů

1. května 2026 aktualizováno: Children's Oncology Group

Studie fáze 1/2 CBL0137 (NSC# 825802) u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory, včetně nádorů CNS a lymfomů

Tato studie fáze I/II hodnotí nejlepší dávku, vedlejší účinky a možný přínos CBL0137 při léčbě pacientů se solidními nádory, včetně nádorů centrálního nervového systému (CNS) nebo lymfomů, které se vrátily (relapsy) nebo nereagují na léčbu (refrakterní ). Léky, jako je CBL0137, blokují signály přecházející z jedné molekuly do druhé uvnitř buňky. Blokování těchto signálů může ovlivnit mnoho funkcí buňky, včetně buněčného dělení a buněčné smrti, a může zabíjet rakovinné buňky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) kuraxinu FACT cíleného na komplex CBL0137 (CBL0137) podávaného infuzí v den 1 a den 8 21denního cyklu dětem s recidivující nebo refrakterní pevné nádory, včetně nádorů CNS a lymfomů. (Eskalace dávky 1. fáze) II. Předběžně určit protinádorové účinky měřené mírou objektivní odpovědi CBL0137 u dětí s progresivním/rekurentním difuzním vnitřním pontinním gliomem (DIPG) a dalšími H3 K27M-mutantními difuzními gliomy střední linie. (Fáze 2) III. Předběžně stanovit protinádorové účinky měřené mírou objektivní odpovědi nebo stabilním onemocněním CBL0137 po dobu alespoň 4 měsíců u dětí, dospívajících a mladých dospělých s osteosarkomem. (Fáze 2)

DRUHÉ CÍLE:

I. Předběžně stanovit protinádorové účinky CBL0137 u dětí s refrakterními solidními nádory a jinými nádory CNS, v rozsahu možném v kontextu studie fáze 1.

II. Definovat a popsat toxicitu CBL0137 u dětí s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory, včetně nádorů CNS.

III. Charakterizovat farmakokinetiku CBL0137 u dětí s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory, včetně nádorů CNS.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Měřit biologický marker FACT ve vzorcích nádoru s potenciálem korelace s odpovědí onemocnění.

II. Vyhodnotit účinek CBL0137 na imunitní odpověď měřením účinků na dráhu odezvy na interferon v mononukleárních buňkách periferní krve.

III. Předběžně stanovit účinek léčby CBL0137 na celkové přežití dětí s DIPG nebo jinými difuzními gliomy střední linie, H3 K27M-mutant, ve srovnání s historickými kontrolami.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávek následovaná studií fáze II.

Pacienti dostávají CBL0137 intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 17 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 a 60 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

63

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Pozastaveno
        • Sydney Children's Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • Children's Hospital of Alabama
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Girish Dhall
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Nábor
        • Phoenix Childrens Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 602-546-0920
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alok K. Kothari
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Nábor
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 323-361-4110
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fariba Navid
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Josephine H. Haduong
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kieuhoa T. Vo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Margaret E. Macy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Nábor
        • Children's National Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • AeRang Kim
        • Kontakt:
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Nábor
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jonathan L. Metts
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Nábor
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jason R. Fangusaro
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 773-880-4562
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elizabeth A. Sokol
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Nábor
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ami V. Desai
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Nábor
        • Riley Hospital for Children
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brian D. Weiss
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-248-1199
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Nábor
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christine A. Pratilas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-442-3324
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Steven G. DuBois
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • C S Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-865-1125
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rajen Mody
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Nábor
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 612-624-2620
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robin L. Williams
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Nábor
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kevin F. Ginn
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shalini Shenoy
        • Kontakt:
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Nábor
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Clare J. Twist
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nobuko Hijiya
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 212-639-7592
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julia L. Glade Bender
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • Nábor
        • New York Medical College
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mitchell S. Cairo
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 914-594-3794
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Nábor
        • Duke University Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jessica M. Sun
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 888-275-3853
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Nábor
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph G. Pressey
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health and Science University
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 503-494-1080
          • E-mail: trials@ohsu.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bill H. Chang
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Theodore W. Laetsch
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Nábor
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Bukowinski
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Nábor
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dana Tlais
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Nábor
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laura J. Klesse
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer H. Foster
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Nábor
        • Primary Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 801-585-5270
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew Dietz
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Nábor
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 866-987-2000
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Katherine G. Tarlock
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 414-955-4727
          • E-mail: MACCCTO@mcw.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarah Rumler

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Části A a B1: V době zápisu do studie musí být pacientům >= 12 měsíců a =< 21 let
  • Část B2 (relaps/refrakterní osteosarkom): Pacienti musí být ve věku >= 12 měsíců a =< 30 let v době zařazení do studie

  • Pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo relapsu, s výjimkou pacientů s difuzními vnitřními nádory mozkového kmene nebo pacientů s epifýzovými nádory a zvýšením cerebrospinálního moku (CSF) nebo sérových nádorových markerů, včetně alfa-fetoproteinu nebo beta-lidského choriový gonadotropin (HCG)

    • Část A: Pacienti s relabujícími nebo refrakterními solidními nádory nebo lymfomem, včetně pacientů s nádory CNS nebo známými metastázami CNS (včetně neléčených nebo progresivních) jsou způsobilí
    • Část B1: Pacienti s progresivním nebo recidivujícím DIPG (diagnostikovaným biopsií nebo zobrazovacími charakteristikami) a jinými H3 K27M-mutantními difuzními gliomy střední linie dříve léčenými radiační terapií
    • Část B2: Pacienti s relabujícím nebo refrakterním osteosarkomem
  • Část A: Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
  • Část B1 a B2: Pacienti musí mít měřitelné onemocnění
  • Současný chorobný stav pacienta musí být takový, pro který není známa žádná kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav odpovídající skóre Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2. Použijte Karnofsky pro pacienty > 16 let a Lansky pro pacienty =< 16 let věku. Pacienti musí mít skóre podle Karnofského nebo Lanského >= 50 %

  • Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové terapie a před zařazením musí splnit následující minimální dobu trvání předchozí protinádorové terapie. Pokud jsou po požadovaném časovém rámci splněna numerická kritéria způsobilosti, např. kritéria krevního obrazu, má se za to, že se pacient adekvátně zotavil

    • Cytotoxická chemoterapie nebo jiná protirakovinná činidla známá jako myelosupresivní

      • Pacienti se solidním nádorem: >= 21 dní po poslední dávce myelosupresivní chemoterapie (42 dní, pokud předcházela nitrosomočovina)
    • Protirakovinná léčiva, o kterých není známo, že jsou myelosupresivní (např. nesouvisí se sníženým počtem krevních destiček nebo absolutním počtem neutrofilů [ANC]): >= 7 dní po poslední dávce léčiva
    • Protilátky: od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout >= 21 dní a toxicita související s předchozí terapií protilátkou musí být obnovena na stupeň =< 1
    • Kortikosteroidy: Pokud jsou použity k úpravě imunitních nežádoucích účinků souvisejících s předchozí léčbou, musí od poslední dávky kortikosteroidu uplynout >= 14 dní. Pacienti s nádory CNS užívající kortikosteroidy musí mít stabilní nebo klesající dávku kortikosteroidů po dobu alespoň 7 dnů před zařazením do studie
    • Hematopoetické růstové faktory: >= 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. pegfilgrastimu) nebo 7 dní u krátkodobě působícího růstového faktoru. U látek, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází.
    • Interleukiny, interferony a cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory): >= 21 dní po ukončení léčby interleukiny, interferony nebo cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory)

    • Infuze kmenových buněk (s nebo bez ozáření celého těla [TBI]):

      • Alogenní (neautologní) transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk nebo jakákoli infuze kmenových buněk včetně infuze dárcovských lymfocytů (DLI) nebo boost infuze: >= 84 dní po infuzi a bez známek reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
      • Infuze autologních kmenových buněk včetně boost infuze: >= 30 dní
    • Buněčná terapie: >= 42 dní po dokončení jakéhokoli typu buněčné terapie (např. modifikované T buňky, přirozené zabíječe [NK] buňky, dendritické buňky atd.)
    • Radiační terapie [XRT]/ozařování zevním svazkem včetně protonů: >= 14 dní po lokální XRT; >= 150 dní po TBI, kraniospinální XRT nebo při ozáření >= 50 % pánve; >= 42 dní v případě jiného podstatného ozáření kostní dřeně (BM).
    • Radiofarmaceutická terapie (např. radioaktivně značená protilátka, I-131 metajodbenzylguanidin [131I MIBG]): >= 42 dní po systémově podávané radiofarmaceutické terapii
    • Pacienti nesmí být předtím vystaveni CBL0137

  • U pacientů se solidními nádory bez známého postižení kostní dřeně:

    • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul (prováděno do 7 dnů před zařazením, pokud není uvedeno jinak)
    • Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí ke studii za předpokladu, že splňují krevní obraz (mohou dostat transfuze za předpokladu, že není známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček). U těchto pacientů nebude možné hodnotit hematologickou toxicitu. Alespoň 5 z každé kohorty 6 pacientů musí být hodnotitelných na hematologickou toxicitu pro část studie s eskalací dávky. Je-li pozorována hematologická toxicita omezující dávku, musí být hematologická toxicita hodnotitelná u všech dalších zařazených pacientů

  • U pacientů se solidními nádory bez známého postižení kostní dřeně:

    • Počet krevních destiček >= 100 000/ul (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček po dobu alespoň 7 dnů před zařazením) (prováděno do 7 dnů před zařazením, pokud není uvedeno jinak)
    • Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí ke studii za předpokladu, že splňují krevní obraz (mohou dostat transfuze za předpokladu, že není známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček). U těchto pacientů nebude možné hodnotit hematologickou toxicitu. Alespoň 5 z každé kohorty 6 pacientů musí být hodnotitelných na hematologickou toxicitu pro část studie s eskalací dávky. Je-li pozorována hematologická toxicita omezující dávku, musí být hematologická toxicita hodnotitelná u všech dalších zařazených pacientů

  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo kreatinin na základě věku/pohlaví následovně (provedeno do 7 dnů před registrací, pokud není uvedeno jinak):

    • Věk: Maximální sérový kreatinin (mg/dl)
    • 1 až < 2 roky: 0,6 (muž); 0,6 (samice)
    • 2 až < 6 let: 0,8 (muž); 0,8 (žena)
    • 6 až < 10 let: 1 (muž); 1 (žena)
    • 10 až < 13 let: 1,2 (muži); 1.2 (žena)
    • 13 až < 16 let: 1,5 (muži); 1.4 (žena)
    • >= 16 let: 1,7 (muž); 1.4 (žena)

  • Pacienti se solidními nádory:

    • Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného nebo celkového) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk (prováděno do 7 dnů před zařazením, pokud není uvedeno jinak)

  • Pacienti se solidními nádory:

    • Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 135 U/L. Pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L (prováděno do 7 dnů před zápisem, pokud není uvedeno jinak)
  • Zkrácení frakce >= 27 % podle echokardiogramu (prováděno do 7 dnů před zařazením, pokud není uvedeno jinak)
  • Ejekční frakce >= 50 % podle uzavřené radionuklidové studie (prováděné do 7 dnů před zařazením, pokud není uvedeno jinak)
  • Opravený QT (QTC) < 480 ms (provedeno do 7 dnů před registrací, pokud není uvedeno jinak)
  • Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány bez použití enzymů indukujících antikonvulziv. Dobrá kontrola je definována žádným zvýšením frekvence záchvatů v předchozích 7 dnech
  • Poruchy nervového systému (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze [v]5) vyplývající z předchozí léčby musí být =< stupeň 2, s výjimkou sníženého šlachového reflexu (DTR). Jakýkoli stupeň DTR je způsobilý
  • Pacienti souhlasili s přijetím centrálního žilního katétru před podáním CBL0137. Pro podávání CBL0137 je vyžadována centrální linka

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie kvůli rizikům fetálních a teratogenních nežádoucích účinků, jak bylo pozorováno ve studiích na zvířatech/lidech, NEBO protože dosud nejsou dostupné informace týkající se toxicity lidského plodu nebo teratogenní toxicity. Těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím dvou účinných metod antikoncepce, včetně lékařsky uznávané bariérové ​​nebo antikoncepční metody (např. mužský nebo ženský kondom) po dobu trvání studie. Abstinence je přijatelnou metodou kontroly porodnosti
  • Pacienti užívající kortikosteroidy, kteří nedostávali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů po dobu alespoň 7 dnů před zařazením, nejsou vhodní. Pokud se použije k úpravě imunitních nežádoucích účinků souvisejících s předchozí léčbou, musí od poslední dávky kortikosteroidu uplynout >= 14 dní
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná léčiva, nejsou vhodní (kromě pacientů s leukémií, kteří dostávají hydroxymočovinu, v níž lze pokračovat až 24 hodin před zahájením protokolární terapie)
  • Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně, nejsou způsobilí pro tuto studii
  • Pacienti, kteří užívají léky, které jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4, CYP2B6 (např. karbamazepin) a CYP1A2 (např. ciprofloxacin, enoxacin, fluvoxamin, kouření), nejsou způsobilí. Těmto činidlům je třeba se vyhnout 7 dní před zahájením CBL0137 a po dobu trvání protokolární terapie. Po dobu trvání protokolární terapie je také třeba se vyhnout citlivým substrátům CYP2D6 (např. atomoxetin, desipramin, dextrometorfan, eliglustat, nebivolol, nortriptylin, perfenazin, tolterodin, R-venlafaxin).
  • Pacienti, kteří užívají léky prodlužující QTc, nejsou způsobilí. 7 dní před zahájením CBL0137 a po dobu trvání protokolární terapie je třeba se vyhnout lékům prodlužujícím QTc
  • Pacienti se známým onemocněním periferních cév jsou vyloučeni
  • Pacienti s protrombotickou poruchou v anamnéze nejsou vhodní
  • Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ošetření (CBL0137)
Pacienti dostávají CBL0137 IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8. Léčba opakuje každých 21 dní po dobu až 17 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s pseudoprogresí mohou zůstat na léčbě podle léčebného lékaře. Pacienti také podstupují ozvěnu vzorků krve po celou dobu studie. Pacienti mohou také podstoupit aspirátu a/nebo biopsii kostní dřeně, jak je klinicky uvedeno.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Biopsie kostní dřeně
Podstoupit biopsii kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Biopsie kostní dřeně
  • Biopsie, kostní dřeň
Lék: FACT Komplexní cílení Curaxin CBL0137
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CBL0137
Postup: Aspirát kostní dřeně
Proveďte aspiraci kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Aspirát lidské kostní dřeně
  • KOSTNÍ DŘEŇ, KAPALNÁ
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence toxicit CBL0137 omezujících dávku (fáze I)
Časové okno: Až 21 dní
Frekvence (%) pacientů, u kterých se vyskytla dávka omezující toxicitu cyklu 1 přisuzovatelnou CBL0137 podle části studie a úrovně dávky.
Až 21 dní
Maximální tolerovaná dávka a/nebo doporučená dávka fáze 2 CBL0137
Časové okno: Až 21 dní
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo doporučená dávka fáze 2 (RP2D) CBL0137 u dětí s relapsovanými nebo refrakterními pevnými nádory včetně nádorů centrálního nervového systému (CNS) a lymfomu.
Až 21 dní
Antiturní účinek CBL0137 u dětí s difúzní vnitřní pontinový gliom (DIPG) nebo jiný difúzní gliomy změňovaný H3 K27 (fáze II)
Časové okno: Až 4 měsíce
Frekvence (%) pacientů s alespoň částečnou odpovědí na CBL0137 při maximální tolerované dávce/doporučené dávce fáze II (MTD/RP2D) u dětí s progresivním nebo opakujícím se difúzním vnitřním pontinem gliomem (DIPG).
Až 4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorový účinek CBL0137 u dětí se solidními nádory (fáze I)
Časové okno: Až 4 měsíce
Frekvence (%) pacientů s alespoň částečnou odpovědí na CBL0137 na MTD/RP2D u dětí s refrakterními solidními nádory a jinými nádory centrálního nervového systému (CNS).
Až 4 měsíce
Frekvence nežádoucích příhod připisovaných CBL0137
Časové okno: Až 60 měsíců
Frekvence (%) pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky, které lze alespoň možná připsat CBL0137 podle části studie a úrovně dávky.
Až 60 měsíců
Oblast pod křivkou koncentrace léčiva CBL0137
Časové okno: Až 3 dny
Medián (min, max) plochy pod křivkou koncentrace léčiva pro CBL0137 podle části studie a úrovně dávky.
Až 3 dny

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
FAKTA ve vzorcích nádorů
Časové okno: Až 60 měsíců
Popisná analýza biomarkerů posoudí souvislosti s odpovědí na onemocnění. Parametry budou shrnuty pomocí jednoduchých souhrnných statistik, včetně průměrů, mediánů, rozsahů a směrodatných odchylek (pokud to čísla a rozložení dovolí). Všechny tyto analýzy budou mít charakter deskriptivní a průzkumné a budou vytvářet hypotézy. Exprese FACT ve vzorcích nádoru bude stanovena imunohistochemicky.
Až 60 měsíců
Imunitní reakce
Časové okno: Až 60 měsíců
Bude měřit účinky na dráhu odezvy na interferon. Popisná analýza biomarkerů posoudí souvislosti s odpovědí na onemocnění. Parametry budou shrnuty pomocí jednoduchých souhrnných statistik, včetně průměrů, mediánů, rozsahů a směrodatných odchylek (pokud to čísla a rozložení dovolí). Všechny tyto analýzy budou mít charakter deskriptivní a průzkumné a budou vytvářet hypotézy. Lymfocyty periferní krve budou hodnoceny na expresi genů v dráze odezvy na interferon, aby se určilo, zda léčba CBL0137 vede ke zvýšení genové exprese.
Až 60 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 60 měsíců
Průzkumná analýza přežití bez progrese pomocí Kaplanových-Meierových křivek a statistiky log-rank testu porovná celkovou dobu do progrese onemocnění (nebo úmrtí) oproti historické kohortě pro DIPG kohortu.
Až 60 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Až 60 měsíců
Bude porovnán s historickými kontrolami u dětí s DIPG nebo jinými difúzními gliomy střední linie, zpravované H3 K27.
Až 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Oncology Group

Spolupracovníci

Incuron LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David S Ziegler, Pediatric Early Phase Clinical Trial Network

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. ledna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. května 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PEPN2111 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • UM1CA228823 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2021-03150 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit