Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CBL0137 для лечения рецидивирующих или рефрактерных солидных опухолей, включая опухоли ЦНС и лимфому

1 мая 2026 г. обновлено: Children's Oncology Group

Испытание фазы 1/2 CBL0137 (NSC # 825802) у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями, включая опухоли ЦНС и лимфому

Это исследование фазы I/II оценивает наилучшую дозу, побочные эффекты и возможную пользу CBL0137 при лечении пациентов с солидными опухолями, включая опухоли центральной нервной системы (ЦНС) или лимфому, которая рецидивировала (рецидив) или не отвечает на лечение (рефрактерная ). Лекарства, такие как CBL0137, блокируют передачу сигналов от одной молекулы к другой внутри клетки. Блокирование этих сигналов может повлиять на многие функции клетки, включая деление и гибель клеток, а также может убить раковые клетки.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) кураксина CBL0137 (CBL0137), нацеленного на комплекс FACT, вводимого путем инфузии в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла у детей с рецидивирующим или рефрактерные солидные опухоли, включая опухоли ЦНС и лимфому. (Фаза 1 Повышение дозы) II. Предварительно определить противоопухолевые эффекты, измеренные по объективной частоте ответов CBL0137 у детей с прогрессирующей/рецидивирующей диффузной внутренней глиомой моста (DIPG) и другими диффузными глиомами срединной линии с мутацией H3 K27M. (Этап 2) III. Предварительно определить противоопухолевые эффекты, измеряемые по объективной частоте ответов или стабильному заболеванию в течение не менее 4 месяцев CBL0137 у детей, подростков и молодых людей с остеосаркомой. (Фаза 2)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Предварительно определить противоопухолевое действие CBL0137 у детей с рефрактерными солидными опухолями и другими опухолями ЦНС, насколько это возможно в контексте исследования фазы 1.

II. Определить и описать токсичность CBL0137 у детей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями, включая опухоли ЦНС.

III. Охарактеризовать фармакокинетику CBL0137 у детей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями, включая опухоли ЦНС.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Измерение биологического маркера FACT в образцах опухоли с потенциальной корреляцией с реакцией на заболевание.

II. Оценить влияние CBL0137 на иммунный ответ путем измерения влияния на путь интерферонового ответа в мононуклеарных клетках периферической крови.

III. Предварительно определить влияние лечения CBL0137 на общую выживаемость детей с DIPG или другими диффузными срединными глиомами, H3 K27M-мутантными, по сравнению с историческим контролем.

ПЛАН: Это исследование фазы I с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.

Пациенты получают CBL0137 внутривенно (в/в) в течение 30 минут в дни 1 и 8. Лечение повторяют каждые 21 день до 17 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 и 60 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

63

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Приостановленный
        • Sydney Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Alabama
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Girish Dhall
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Рекрутинг
        • Phoenix Childrens Hospital
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 602-546-0920
        • Главный следователь:
          • Alok K. Kothari
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 323-361-4110
        • Главный следователь:
          • Fariba Navid
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Orange County
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 714-509-8646
          • Электронная почта: oncresearch@choc.org
        • Главный следователь:
          • Josephine H. Haduong
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Рекрутинг
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 877-827-3222
          • Электронная почта: cancertrials@ucsf.edu
        • Главный следователь:
          • Kieuhoa T. Vo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital Colorado
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Margaret E. Macy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Рекрутинг
        • Children's National Medical Center
        • Главный следователь:
          • AeRang Kim
        • Контакт:
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 727-767-4784
          • Электронная почта: Ashley.Repp@jhmi.edu
        • Главный следователь:
          • Jonathan L. Metts
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Рекрутинг
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Главный следователь:
          • Jason R. Fangusaro
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 404-785-0232
          • Электронная почта: Olivia.Floyd@choa.org
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 773-880-4562
        • Главный следователь:
          • Elizabeth A. Sokol
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Рекрутинг
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ami V. Desai
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Рекрутинг
        • Riley Hospital for Children
        • Главный следователь:
          • Brian D. Weiss
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-248-1199
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 410-955-8804
          • Электронная почта: jhcccro@jhmi.edu
        • Главный следователь:
          • Christine A. Pratilas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 877-442-3324
        • Главный следователь:
          • Steven G. DuBois
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • C S Mott Children's Hospital
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-865-1125
        • Главный следователь:
          • Rajen Mody
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Рекрутинг
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 612-624-2620
        • Главный следователь:
          • Robin L. Williams
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Рекрутинг
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Главный следователь:
          • Kevin F. Ginn
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 816-302-6808
          • Электронная почта: COGResearchGroup@cmh.edu
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University School of Medicine
        • Главный следователь:
          • Shalini Shenoy
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-600-3606
          • Электронная почта: info@siteman.wustl.edu
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Рекрутинг
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Clare J. Twist
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Nobuko Hijiya
        • Контакт:
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 212-639-7592
        • Главный следователь:
          • Julia L. Glade Bender
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • Рекрутинг
        • New York Medical College
        • Главный следователь:
          • Mitchell S. Cairo
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 914-594-3794
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Duke University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Jessica M. Sun
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 888-275-3853
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Рекрутинг
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 513-636-2799
          • Электронная почта: cancer@cchmc.org
        • Главный следователь:
          • Joseph G. Pressey
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Рекрутинг
        • Oregon Health and Science University
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 503-494-1080
          • Электронная почта: trials@ohsu.edu
        • Главный следователь:
          • Bill H. Chang
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Theodore W. Laetsch
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 412-692-8570
          • Электронная почта: jean.tersak@chp.edu
        • Главный следователь:
          • Andrew Bukowinski
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Рекрутинг
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 888-226-4343
          • Электронная почта: referralinfo@stjude.org
        • Главный следователь:
          • Dana Tlais
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Рекрутинг
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Laura J. Klesse
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Рекрутинг
        • Cook Children's Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sibo Zhao
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 713-798-1354
          • Электронная почта: burton@bcm.edu
        • Главный следователь:
          • Jennifer H. Foster
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Рекрутинг
        • Primary Children's Hospital
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 801-585-5270
        • Главный следователь:
          • Matthew Dietz
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Рекрутинг
        • Seattle Children's Hospital
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 866-987-2000
        • Главный следователь:
          • Katherine G. Tarlock
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 414-955-4727
          • Электронная почта: MACCCTO@mcw.edu
        • Главный следователь:
          • Sarah Rumler

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Части A и B1: Возраст пациентов должен быть >= 12 месяцев и =< 21 года на момент включения в исследование.
  • Часть B2 (рецидивирующая/рефрактерная остеосаркома): возраст пациентов должен быть >= 12 месяцев и =< 30 лет на момент включения в исследование.

  • Пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или рецидиве, за исключением пациентов с диффузными собственными опухолями ствола головного мозга или пациентов с опухолями шишковидной железы и повышением цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) или сывороточных опухолевых маркеров, включая альфа-фетопротеин или бета-человеческий. хорионический гонадотропин (ХГЧ)

    • Часть A: Пациенты с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями или лимфомой, включая пациентов с опухолями ЦНС или известными метастазами в ЦНС (включая нелеченные или прогрессирующие), имеют право на участие.
    • Часть B1: Пациенты с прогрессирующей или рецидивирующей DIPG (диагностированной с помощью биопсии или визуализационных характеристик) и другими диффузными глиомами средней линии с мутацией H3 K27M, ранее получавшими лучевую терапию.
    • Часть B2: Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной остеосаркомой
  • Часть A: у пациентов должно быть либо измеримое, либо оцениваемое заболевание
  • Часть B1 и B2: у пациентов должно быть измеримое заболевание
  • Текущее болезненное состояние пациента должно быть состоянием, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.
  • Пациенты должны иметь общий статус, соответствующий шкале 0, 1 или 2 по шкале Истерской кооперативной онкологической группы (ECOG). Используйте Karnofsky для пациентов старше 16 лет и Lansky для пациентов младше 16 лет. У пациентов должна быть оценка по шкале Карновского или Лански >= 50%.

  • Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предыдущей противораковой терапии и должны пройти следующую минимальную продолжительность предшествующей направленной противораковой терапии до включения в исследование. Если по истечении требуемого периода времени соблюдены числовые критерии приемлемости, например, критерии анализа крови, пациент считается полностью выздоровевшим.

    • Цитотоксическая химиотерапия или другие противораковые средства, известные как миелосупрессивные.

      • Пациенты с солидными опухолями: >= 21 день после последней дозы миелосупрессивной химиотерапии (42 дня при предшествующей нитромочевине)
    • Противораковые препараты, не обладающие миелосупрессивным действием (например, не связанные со снижением количества тромбоцитов или абсолютного числа нейтрофилов [АНК]): >= 7 дней после последней дозы препарата
    • Антитела: >= 21 день должен пройти с момента введения последней дозы антител, а токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна быть восстановлена ​​до степени =< 1
    • Кортикостероиды: если они используются для коррекции нежелательных явлений со стороны иммунной системы, связанных с предшествующей терапией, должно пройти >= 14 дней с момента последней дозы кортикостероидов. Пациенты с опухолями ЦНС, получающие кортикостероиды, должны были получать стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование.
    • Гемопоэтические факторы роста: >= 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия (например, пегфилграстим) или 7 дней для фактора роста короткого действия. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят.
    • Интерлейкины, интерфероны и цитокины (кроме гемопоэтических факторов роста): >= 21 день после завершения приема интерлейкинов, интерферонов или цитокинов (кроме гемопоэтических факторов роста)

    • Инфузии стволовых клеток (с или без тотального облучения тела [ЧМТ]):

      • Аллогенная (неаутологическая) трансплантация костного мозга или стволовых клеток или любая инфузия стволовых клеток, включая инфузию донорских лимфоцитов (DLI) или бустерная инфузия: >= 84 дней после инфузии и отсутствие признаков реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
      • Инфузия аутологичных стволовых клеток, включая буст-инфузию: >= 30 дней
    • Клеточная терапия: >= 42 дня после завершения любого типа клеточной терапии (например, модифицированные Т-клетки, естественные клетки-киллеры [NK], дендритные клетки и т. д.)
    • Лучевая терапия [XRT]/наружное лучевое облучение, включая протоны: >= 14 дней после локальной XRT; >= 150 дней после ЧМТ, краниоспинальной XRT или при облучении >= 50% таза; >= 42 дня, если другое существенное облучение костного мозга (BM)
    • Радиофармацевтическая терапия (например, радиоактивно меченные антитела, I-131 метайодобензилгуанидин [131I MIBG]): >= 42 дня после системного введения радиофармацевтической терапии
    • Пациенты не должны подвергаться предварительному воздействию CBL0137.

  • Для пациентов с солидными опухолями без известного поражения костного мозга:

    • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл (выполняется в течение 7 дней до регистрации, если не указано иное)
    • Пациенты с известными метастазами в костный мозг будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они соответствуют показателям крови (могут получать переливания при условии, что они не известны своей рефрактерностью к переливаниям эритроцитов или тромбоцитов). Эти пациенты не подлежат оценке на предмет гематологической токсичности. По крайней мере 5 из каждой когорты из 6 пациентов должны пройти оценку гематологической токсичности для части исследования, связанной с повышением дозы. Если наблюдается ограничивающая дозу гематологическая токсичность, все последующие включенные в исследование пациенты должны пройти оценку гематологической токсичности.

  • Для пациентов с солидными опухолями без известного поражения костного мозга:

    • Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до регистрации) (выполняется в течение 7 дней до регистрации, если не указано иное)
    • Пациенты с известными метастазами в костный мозг будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они соответствуют показателям крови (могут получать переливания при условии, что они не известны своей рефрактерностью к переливаниям эритроцитов или тромбоцитов). Эти пациенты не подлежат оценке на предмет гематологической токсичности. По крайней мере 5 из каждой когорты из 6 пациентов должны пройти оценку гематологической токсичности для части исследования, связанной с повышением дозы. Если наблюдается ограничивающая дозу гематологическая токсичность, все последующие включенные в исследование пациенты должны пройти оценку гематологической токсичности.

  • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 m^2 или креатинина в зависимости от возраста/пола следующим образом (выполняется в течение 7 дней до регистрации, если не указано иное):

    • Возраст: Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл)
    • от 1 до < 2 лет: 0,6 (мужчины); 0,6 (женщина)
    • от 2 до < 6 лет: 0,8 (мужчины); 0,8 (женщина)
    • от 6 до < 10 лет: 1 (мужчина); 1 (женский)
    • от 10 до < 13 лет: 1,2 (мужчины); 1,2 (женский)
    • от 13 до < 16 лет: 1,5 (мужчины); 1,4 (женский)
    • >= 16 лет: 1,7 (мужчины); 1,4 (женский)

  • Пациенты с солидными опухолями:

    • Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного или общего) = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста (выполняется в течение 7 дней до регистрации, если не указано иное)

  • Пациенты с солидными опухолями:

    • Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 135 ЕД/л. Для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 ЕД/л (выполняется в течение 7 дней до регистрации, если не указано иное).
  • Фракция укорочения >= 27% по эхокардиограмме (выполняется в течение 7 дней до регистрации, если не указано иное)
  • Фракция выброса >= 50 % при закрытом исследовании радионуклидов (выполняется в течение 7 дней до регистрации, если не указано иное)
  • Скорректированный интервал QT (QTC) <480 мс (выполняется в течение 7 дней до регистрации, если не указано иное)
  • Пациенты с судорожным расстройством могут быть включены в исследование, если судороги хорошо контролируются без использования фермент-индуцирующих противосудорожных средств. Хороший контроль определяется отсутствием увеличения частоты приступов в течение предшествующих 7 дней.
  • Нарушения нервной системы (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], версия [v]5), возникшие в результате предшествующей терапии, должны быть =< степени 2, за исключением снижения сухожильного рефлекса (DTR). Любой уровень DTR подходит
  • Пациенты дали согласие на установку центрального венозного катетера до введения CBL0137. Для введения CBL0137 требуется центральная линия.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование из-за риска фетальных и тератогенных нежелательных явлений, наблюдаемых в исследованиях на животных/человеке, ИЛИ из-за отсутствия доступной информации о фетальной или тератогенной токсичности человека. Тесты на беременность должны быть получены у девочек в постменархальном периоде. Мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не согласились использовать два эффективных метода контроля над рождаемостью, включая допустимый с медицинской точки зрения барьер или метод контрацепции (например, мужской или женский презерватив) на время исследования. Воздержание является приемлемым методом контроля над рождаемостью
  • Пациенты, получающие кортикостероиды, которые не получали стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов в течение как минимум 7 дней до включения, не имеют права на участие. Если используется для изменения иммунных нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией, должно пройти >= 14 дней с момента последней дозы кортикостероида.
  • Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не соответствуют критериям
  • Пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые препараты, не подходят (за исключением пациентов с лейкемией, получающих гидроксимочевину, прием которых может быть продолжен за 24 часа до начала терапии по протоколу).
  • Пациенты, получающие циклоспорин, такролимус или другие препараты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга, не могут участвовать в этом исследовании.
  • Пациенты, принимающие препараты, являющиеся сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4, CYP2B6 (например, карбамазепин) и CYP1A2 (например, ципрофлоксацин, эноксацин, флувоксамин, курение), не подходят. Этих агентов следует избегать в течение 7 дней до начала CBL0137 и в течение всего периода терапии по протоколу. Чувствительные субстраты CYP2D6 (например, атомоксетин, дезипрамин, декстрометорфан, элиглустат, небиволол, нортриптилин, перфеназин, толтеродин, R-венлафаксин) также следует избегать на протяжении всей протокольной терапии.
  • Пациенты, получающие препараты, удлиняющие интервал QTc, не подходят. Препаратов, удлиняющих интервал QTc, следует избегать за 7 дней до начала лечения CBL0137 и в течение всего периода протокольной терапии.
  • Исключаются пациенты с известным заболеванием периферических сосудов.
  • Пациенты с протромботическими расстройствами в анамнезе не подходят.
  • Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права
  • Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию паренхиматозных органов, не имеют права.
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (CBL0137)
Пациенты получают CBL0137 IV в течение 30 минут в дни 1 и 8. Лечение повторяется каждые 21 день в течение до 17 циклов в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты с псевдопрогрессией могут оставаться на лечении, согласно лечащему врачу. Пациенты также подвергаются эхо -совокупности образцов крови на протяжении всего исследования. Пациенты также могут подвергаться аспирату и/или биопсии в костном мозге в соответствии с клинически.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Процедура: Биопсия костного мозга
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
  • Биопсия костного мозга
  • Биопсия, костный мозг
Лекарство: FACT Кураксин CBL0137, нацеленный на комплекс
Учитывая IV
Другие имена:
  • CBL0137
Процедура: Аспират костного мозга
Пройти аспирацию костного мозга
Другие имена:
  • Аспират костного мозга человека
  • КОСТНЫЙ МОЗГ, ЖИДКОСТЬ
Процедура: Эхокардиографический тест
Пройти эхо
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности CBL0137 (Фаза I)
Временное ограничение: До 21 дня
Частота (%) пациентов, у которых наблюдалась дозолимитирующая токсичность в 1-м цикле, связанная с CBL0137, в зависимости от части исследования и уровня дозы.
До 21 дня
Максимальная допуская доза и/или рекомендуемая доза фазы 2 CBL0137
Временное ограничение: До 21 дня
Максимальная допуская доза (MTD) и/или рекомендуемая доза 2 фазы (RP2D) CBL0137 у детей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями, включая опухоли центральной нервной системы (CNS) и лимфому.
До 21 дня
Противоопухолевый эффект CBL0137 у детей с диффузной внутренней мировой глиомой (DIPG) или других изменяемых диффузными глиомами средней линии H3 K27 (фаза II)
Временное ограничение: До 4 месяцев
Частота (%) пациентов с по меньшей мере частичной реакцией на CBL0137 при максимальной переносимой дозе/рекомендуемой дозе фазы II (MTD/RP2D) у детей с прогрессирующей или рецидивирующей диффузной внутренней миомой понтины (DIPG).
До 4 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевый эффект CBL0137 у детей с солидными опухолями (фаза I)
Временное ограничение: До 4 месяцев
Частота (%) пациентов с хотя бы частичным ответом на CBL0137 при MTD/RP2D у детей с рефрактерными солидными опухолями и другими опухолями центральной нервной системы (ЦНС).
До 4 месяцев
Частота нежелательных явлений, связанных с CBL0137
Временное ограничение: До 60 месяцев
Частота (%) пациентов с нежелательными явлениями, которые, по крайней мере, возможно, связаны с CBL0137, в зависимости от части исследования и уровня дозы.
До 60 месяцев
Площадь под кривой концентрации препарата CBL0137
Временное ограничение: До 3 дней
Медиана (мин, максимум) площади под кривой концентрации лекарственного средства для CBL0137 в зависимости от части исследования и уровня дозы.
До 3 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
FACT в образцах опухоли
Временное ограничение: До 60 месяцев
Описательный анализ биомаркеров позволит оценить связь с реакцией на заболевание. Параметры будут суммированы с помощью простой сводной статистики, включая средние значения, медианы, диапазоны и стандартные отклонения (если позволяют числа и распределение). Все эти анализы будут описательно-исследовательскими и порождающими гипотезы в природе. Экспрессию FACT в образцах опухоли определяют с помощью иммуногистохимии.
До 60 месяцев
Иммунная реакция
Временное ограничение: До 60 месяцев
Будет измеряться влияние на путь ответа интерферона. Описательный анализ биомаркеров позволит оценить связь с реакцией на заболевание. Параметры будут суммированы с помощью простой сводной статистики, включая средние значения, медианы, диапазоны и стандартные отклонения (если позволяют числа и распределение). Все эти анализы будут описательно-исследовательскими и порождающими гипотезы в природе. Лимфоциты периферической крови будут оцениваться на экспрессию генов в пути ответа на интерферон, чтобы определить, приводит ли лечение CBL0137 к увеличению экспрессии генов.
До 60 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 60 месяцев
Исследовательский анализ выживаемости без прогрессирования с использованием кривых Каплана-Мейера и статистики логарифмического рангового теста позволит сравнить общее время до прогрессирования заболевания (или смерти) с исторической когортой для когорты DIPG.
До 60 месяцев
Общее выживание
Временное ограничение: До 60 месяцев
Будет сравниваться с историческим контролем у детей с DIPG или другими диффузными глиомами средней линии, с измененным H3 K27.
До 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Oncology Group

Соавторы

Incuron LLC

Следователи

  • Главный следователь: David S Ziegler, Pediatric Early Phase Clinical Trial Network

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 января 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PEPN2111 (Другой идентификатор: CTEP)
  • UM1CA228823 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2021-03150 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рефрактерная лимфома

Клинические исследования Коллекция биопрепаратов

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Poland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться