Semaglutide voor de vermindering van aritmiebelasting bij AF-patiënten met overgewicht (SOCRATES-AF)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming vóór elke studiegerelateerde activiteit
• ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Body mass index (BMI) ≥ 30 kg/m2
• Body mass index (BMI) ≥ 27 kg/m2 en ten minste 1 bijkomende cardiometabolische risicofactor (hypertensie, dyslipidemie of obstructieve slaapapneu)
• Symptomatisch paroxismaal of vroeg aanhoudend atriumfibrilleren (Paroxysmaal AF: zelfbeëindigend, in de meeste gevallen binnen 48 uur tot 7 dagen. AF-episodes die binnen 7 dagen zijn gecardioversieerd met een gedocumenteerd 12-leads ECG dat het sinusritme in de afgelopen 12 maanden laat zien; vroeg aanhoudend AF: AF-episodes die langer dan 7 dagen aanhouden, inclusief episodes die worden beëindigd door cardioversie, hetzij met medicijnen, hetzij door gelijkstroomcardioversie, na 7 dagen of meer. Vroeg aanhoudend AF in deze studie wordt gedefinieerd als aanhoudend AF met voor het eerst elektrische cardioversie (ECV) of maximaal 1 eerdere ECV's.)

Uitsluitingscriteria:

• Algemene uitsluitingscriteria

  • Leeftijd ≥75 jaar
  • Geschiedenis van diabetes type 1 of 2 (geschiedenis van zwangerschapsdiabetes is toegestaan)
  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor studiemedicatie of aanverwante producten
  • Behandeling met GLP-1-receptoragonisten in de laatste 3 maanden vóór randomisatie
  • Behandeling met dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmers
  • Alcohol-/drugsmisbruik
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Vruchtbare vrouwen die geen chemische (tablet/pil, depotinjectie van progesteron, subdermale gestagene implantatie, hormonale vaginale ring of transdermale hormonale pleister) of mechanische (spiralen) anticonceptiva gebruiken
  • Actieve maligniteit, tenzij in volledige remissie gedurende ≥5 jaar
  • Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van multipele endocriene neoplasie type 2 (MEN2) of familiair medullair schildkliercarcinoom (FMTC)
  • Persoonlijke geschiedenis van niet-familiair medullair schildkliercarcinoom
  • Inflammatoire darmziekten
  • Acute of chronische pancreatitis
  • Obesitas veroorzaakt door andere endocrinologische aandoeningen (bijv. Cushing-syndroom)
  • Huidige geschiedenis van behandeling met medicijnen die aanzienlijke gewichtstoename kunnen veroorzaken, in de laatste 3 maanden vóór screening, waaronder systemische corticosteroïden (behalve voor een korte behandelingskuur, d.w.z. 7-10 dagen), tricyclische antidepressiva, atypische antipsychotica en stemmingsstabilisatoren (bijv. imipramine, amitriptyline, mirtazapine, paroxetine, fenelzine, chloorpromazine, thioridazine, clozapine, olanzapine, valproïnezuur en zijn derivaten, en lithium)
  • Dieetpogingen met kruidensupplementen of vrij verkrijgbare medicijnen binnen 3 maanden vóór de screening
  • Huidige deelname (of in de afgelopen 3 maanden) aan een georganiseerd programma voor gewichtsvermindering of momenteel gebruikt of gebruikt binnen 3 maanden vóór screening: pramlintide, sibutramine, orlistat, zonisamide, topiramaat, fentermine (op recept of als onderdeel van een klinische proef)
  • Ernstige chronische obstructieve longziekte
  • Ongecontroleerde behandelde/onbehandelde hypertensie (systolisch >180 mmHg en/of diastolisch >105 mmHg)
  • Eerdere of geplande chirurgische behandeling voor obesitas
  • Levensverwachting <2,5 jaar
  • Andere bijkomende ziekte of behandeling die volgens de beoordeling van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
  • Deelname aan een andere klinische interventiestudie
  • Eerdere deelname aan de pilotstudie SOCRATES-AF
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen

• Uitsluitingscriteria gerelateerd aan een hartaandoening

  • Eerdere of geplande AF-ablatie
  • Eerder gebruik van continue profylactische klasse I of III anti-aritmica
  • Langdurige aanhoudende of permanente AF
  • Algehele klinische geschiedenis van aanhoudend AF ≥5 jaar
  • ECG wijst op kwaadaardige ventriculaire aritmie
  • Verlengd gecorrigeerd QT-interval (>500 ms), tenzij veroorzaakt door bundeltakblok
  • Myocardinfarct (MI) in de laatste 3 maanden voor screening
  • Coronaire revascularisatie in de laatste 3 maanden voor screening
  • Geplande coronaire revascularisatie
  • Hartchirurgie in de laatste 12 maanden voor screening
  • Obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
  • Klinisch significante hartklepaandoening
  • Linkerventrikeldisfunctie (LV) (HFrEF met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <45%) tenzij veroorzaakt door AF
  • Ziekenhuisopname vanwege gedecompenseerde hartziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Congestief hartfalen (NYHA klasse IV)
  • Huidige myocardiale of pericardiale infectie
  • Permanente pacemaker (PM) in gebruik of implanteerbare cardioverterdefibrillator (ICD)
  • Patiënt kan geen niet-vitamine K oraal antistollingsmiddel (NOAC) voorgeschreven krijgen
  • fysieke oefeningen doen om medische of persoonlijke redenen

• Uitsluitingscriteria op basis van laboratoriumafwijkingen

  • Leverziekte met verhoogde plasma alanine aminotransferase (ALAT) niveaus van meer dan driemaal de bovengrens van normaal
  • Nierdisfunctie (eGFR <30 ml/min), dialyse of niertransplantatie
  • Klinisch manifeste schildklierdisfunctie die therapie vereist. Na succesvolle behandeling van schildklierdisfunctie kunnen proefpersonen worden ingeschreven, wanneer de schildklierfunctie onder controle is.
  • HbA1c >6,5% gemeten bij screening