Semaglutid zur Reduzierung der Belastung durch Arrhythmie bei übergewichtigen VHF-Patienten (SOCRATES-AF)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung vor jeder studienbezogenen Aktivität
• ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 30 kg/m2
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 27 kg/m2 und mindestens 1 begleitender kardiometabolischer Risikofaktor (Hypertonie, Dyslipidämie oder obstruktive Schlafapnoe)
• Symptomatisches paroxysmales oder früh persistierendes Vorhofflimmern (paroxysmales VHF: Selbstbeendend, in den meisten Fällen innerhalb von 48 Stunden bis zu 7 Tagen. AF-Episoden, die innerhalb von 7 Tagen mit einem dokumentierten 12-Kanal-EKG, das einen Sinusrhythmus zeigt, innerhalb der letzten 12 Monate kardiovertiert wurden; frühes persistierendes Vorhofflimmern: Vorhofflimmern-Episoden, die länger als 7 Tage andauern, einschließlich Episoden, die nach mindestens 7 Tagen durch Kardioversion entweder mit Medikamenten oder durch Gleichstrom-Kardioversion beendet werden. Frühes persistierendes Vorhofflimmern in dieser Studie ist definiert als persistierendes Vorhofflimmern mit erstmaliger elektrischer Kardioversion (ECV) oder maximal 1 vorherigen ECV.)

Ausschlusskriterien:

• Allgemeine Ausschlusskriterien

  • Alter ≥75 Jahre
  • Vorgeschichte von Typ-1- oder 2-Diabetes (Vorgeschichte von Schwangerschaftsdiabetes ist zulässig)
  • Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Studienmedikation oder verwandte Produkte
  • Behandlung mit GLP-1-Rezeptoragonisten innerhalb der letzten 3 Monate vor der Randomisierung
  • Behandlung mit Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren
  • Alkohol-/Drogenmissbrauch
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Fruchtbare Frauen, die keine chemischen (Tablette/Pille, Depotinjektion von Progesteron, subdermale Gestagenimplantation, hormoneller Vaginalring oder transdermales Hormonpflaster) oder mechanische (Spiralen) Verhütungsmittel verwenden
  • Aktive Malignität, außer in vollständiger Remission für ≥5 Jahre
  • Familien- oder persönliche Vorgeschichte von multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN2) oder familiärem medullärem Schilddrüsenkarzinom (FMTC)
  • Persönliche Geschichte des nicht-familiären medullären Schilddrüsenkarzinoms
  • Entzündliche Darmerkrankungen
  • Akute oder chronische Pankreatitis
  • Adipositas, die durch andere endokrinologische Störungen (z. Cushing-Syndrom)
  • Aktuelle Vorgeschichte der Behandlung mit Medikamenten, die zu einer signifikanten Gewichtszunahme führen können, innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening, einschließlich systemischer Kortikosteroide (außer bei einer kurzen Behandlungsdauer, d. H. 7-10 Tage), trizyklischen Antidepressiva, atypischen Antipsychotika und Stimmungsstabilisatoren (z.B. Imipramin, Amitriptylin, Mirtazapin, Paroxetin, Phenelzin, Chlorpromazin, Thioridazin, Clozapin, Olanzapin, Valproinsäure und ihre Derivate und Lithium)
  • Diätversuche mit pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln oder rezeptfreien Medikamenten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
  • Aktuelle Teilnahme (oder innerhalb der letzten 3 Monate) an einem organisierten Programm zur Gewichtsreduktion oder derzeitige Anwendung oder Anwendung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening: Pramlintide, Sibutramin, Orlistat, Zonisamid, Topiramat, Phentermin (entweder auf Rezept oder als Teil einer klinischen Studie)
  • Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung
  • Unkontrollierte behandelte/unbehandelte Hypertonie (systolisch >180 mmHg und/oder diastolisch >105 mmHg)
  • Frühere oder geplante chirurgische Behandlung von Fettleibigkeit
  • Lebenserwartung < 2,5 Jahre
  • Andere Begleiterkrankungen oder -behandlungen, die den Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studienteilnahme ungeeignet machen
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Interventionsstudie
  • Frühere Teilnahme an der Pilotstudie SOCRATES-AF
  • Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen

• Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit einer Herzerkrankung

  • Frühere oder geplante AF-Ablation
  • Vorheriger Gebrauch von kontinuierlichen prophylaktischen Antiarrhythmika der Klasse I oder III
  • Langjähriges anhaltendes oder permanentes Vorhofflimmern
  • Gesamtklinische Vorgeschichte von persistierendem Vorhofflimmern ≥5 Jahre
  • EKG, das auf eine maligne ventrikuläre Arrhythmie hindeutet
  • Verlängertes korrigiertes QT-Intervall (> 500 ms), sofern nicht durch Schenkelblock verursacht
  • Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening
  • Koronare Revaskularisation innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening
  • Geplante koronare Revaskularisation
  • Herzchirurgie innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening
  • Obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie
  • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
  • Linksventrikuläre (LV) Dysfunktion (HFrEF mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %), sofern nicht durch Vorhofflimmern ausgelöst
  • Krankenhausaufenthalt aufgrund einer dekompensierten Herzerkrankung innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
  • Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV)
  • Aktuelle myokardiale oder perikardiale Infektion
  • Verwendeter permanenter Schrittmacher (PM) oder implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (ICD)
  • Dem Patienten kann kein orales Nicht-Vitamin-K-Antikoagulans (NOAK) verschrieben werden
  • körperliche Betätigung aus medizinischen oder persönlichen Gründen durchführen

• Ausschlusskriterien basierend auf Laboranomalien

  • Lebererkrankung mit erhöhten Plasma-Alanin-Aminotransferase (ALAT)-Spiegeln von mehr als dem Dreifachen der oberen Normgrenze
  • Nierenfunktionsstörung (eGFR < 30 ml/min), Dialyse oder Nierentransplantation
  • Klinisch manifeste, therapiebedürftige Schilddrüsenfunktionsstörung. Nach erfolgreicher Behandlung der Schilddrüsenfunktionsstörung können Probanden aufgenommen werden, wenn die Schilddrüsenfunktion kontrolliert ist.
  • HbA1c > 6,5 % gemessen beim Screening