Semaglutid til reduktion af arytmibyrde hos overvægtige AF-patienter (SOCRATES-AF)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke før enhver undersøgelsesrelateret aktivitet
• ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
• Body mass index (BMI) ≥ 30 kg/m2
• Body mass index (BMI) ≥ 27 kg/m2 og mindst 1 samtidig kardiometabolisk risikofaktor (hypertension, dyslipidæmi eller obstruktiv søvnapnø)
• Symptomatisk paroxysmal eller tidlig vedvarende atrieflimren (Paroxysmal AF: Selvterminerende, i de fleste tilfælde inden for 48 timer op til 7 dage. AF-episoder, der cardioverteres inden for 7 dage med et dokumenteret 12-aflednings-EKG, der viser sinusrytme inden for de sidste 12 måneder; tidlig persisterende AF: AF-episoder, der varer længere end 7 dage, inklusive episoder, der afsluttes med kardioversion, enten med medicin eller ved jævnstrøms-cardioversion, efter 7 dage eller mere. Tidlig vedvarende AF i dette forsøg er defineret som vedvarende AF med førstegangs elektrisk kardioversion (ECV) eller maksimalt 1 tidligere ECV.)

Ekskluderingskriterier:

• Generelle udelukkelseskriterier

  • Alder ≥75 år
  • Anamnese med type 1 eller 2 diabetes (historie med svangerskabsdiabetes er tilladt)
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for undersøgelsesmedicin eller relaterede produkter
  • Behandling med GLP-1-receptoragonister inden for de sidste 3 måneder før randomisering
  • Behandling med dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hæmmere
  • Alkohol/stofmisbrug
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Fertile kvinder, der ikke bruger kemiske (tablet/pille, depotinjektion af progesteron, subdermal gestagenimplantation, hormonal vaginalring eller transdermalt hormonplaster) eller mekaniske (spiraler) præventionsmidler
  • Aktiv malignitet, medmindre i fuldstændig remission i ≥5 år
  • Familie eller personlig historie med multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN2) eller familiært medullært thyreoideacarcinom (FMTC)
  • Personlig historie med ikke-familiært medullært skjoldbruskkirtelcarcinom
  • Inflammatoriske tarmsygdomme
  • Akut eller kronisk pancreatitis
  • Fedme induceret af andre endokrinologiske lidelser (f. Cushings syndrom)
  • Aktuel historie med behandling med medicin, der kan forårsage betydelig vægtøgning, inden for de sidste 3 måneder før screening, inklusive systemiske kortikosteroider (bortset fra et kort behandlingsforløb, dvs. 7-10 dage), tricykliske antidepressiva, atypiske antipsykotiske midler og humørstabilisatorer (f.eks. imipramin, amitriptylin, mirtazapin, paroxetin, phenelzin, chlorpromazin, thioridazin, clozapin, olanzapin, valproinsyre og dens derivater og lithium)
  • Diætforsøg med urtetilskud eller håndkøbsmedicin inden for 3 måneder før screening
  • Aktuel deltagelse (eller inden for de sidste 3 måneder) i et organiseret vægtreduktionsprogram eller i øjeblikket i brug eller brugt inden for 3 måneder før screening: pramlintid, sibutramin, orlistat, zonisamid, topiramat, phentermin (enten på recept eller som en del af et klinisk forsøg)
  • Svær kronisk obstruktiv lungesygdom
  • Ukontrolleret behandlet/ubehandlet hypertension (systolisk >180 mmHg og/eller diastolisk >105 mmHg)
  • Tidligere eller planlagt kirurgisk behandling for fedme
  • Forventet levetid <2,5 år
  • Anden samtidig sygdom eller behandling, der efter investigators vurdering gør forsøgspersonen uegnet til studiedeltagelse
  • Deltagelse i ethvert andet klinisk interventionsforsøg
  • Tidligere deltagelse i SOCRATES-AF pilotundersøgelsen
  • Manglende evne til at underskrive informeret samtykke

• Eksklusionskriterier relateret til en hjertesygdom

  • Tidligere eller planlagt AF-ablation
  • Tidligere brug af kontinuerlig profylaktisk klasse I eller III antiarytmika
  • Langvarig vedvarende eller permanent AF
  • Samlet klinisk historie med vedvarende AF ≥5 år
  • EKG, der tyder på malign ventrikulær arytmi
  • Forlænget korrigeret QT-interval (>500 ms), medmindre det er forårsaget af bundtgrenblok
  • Myokardieinfarkt (MI) inden for de sidste 3 måneder før screening
  • Koronar revaskularisering inden for de sidste 3 måneder før screening
  • Planlagt koronar revaskularisering
  • Hjerteoperation inden for de sidste 12 måneder før screening
  • Obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
  • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom
  • Venstre ventrikulær (LV) dysfunktion (HFrEF med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <45%), medmindre det fremkaldes af AF
  • Hospitalsindlæggelse på grund af dekompenseret hjertesygdom inden for 30 dage før randomisering
  • Kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse IV)
  • Aktuel myokardie- eller perikardieinfektion
  • Permanent pacemaker (PM) i brug eller implanterbar cardioverter defibrillator (ICD)
  • Patienten kan ikke ordineres non-vitamin K oral antikoagulant (NOAC)
  • udføre fysisk træning af medicinske eller personlige årsager

• Eksklusionskriterier baseret på laboratorieabnormiteter

  • Leversygdom med øget plasma alanin aminotransferase (ALAT) niveauer på mere end tre gange den øvre grænse for normal
  • Nyreinsufficiens (eGFR <30 ml/min), dialyse eller nyretransplantation
  • Klinisk manifest skjoldbruskkirteldysfunktion, der kræver behandling. Efter vellykket behandling af skjoldbruskkirteldysfunktion kan forsøgspersoner blive indskrevet, når skjoldbruskkirtelfunktionen er kontrolleret.
  • HbA1c >6,5 % målt ved screening