Sémaglutide pour la réduction du fardeau de l'arythmie chez les patients atteints de FA en surpoids (SOCRATES-AF)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé avant toute activité liée à l'étude
• ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30 kg/m2
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 27 kg/m2 et au moins 1 facteur de risque cardiométabolique concomitant (hypertension, dyslipidémie ou apnée obstructive du sommeil)
• Fibrillation auriculaire paroxystique symptomatique ou persistante précoce (FA paroxystique : auto-terminatoire, dans la plupart des cas dans les 48 heures jusqu'à 7 jours. Épisodes de FA qui sont cardiovertis dans les 7 jours avec un ECG à 12 dérivations documenté montrant un rythme sinusal au cours des 12 derniers mois ; FA persistante précoce : épisodes de FA d'une durée supérieure à 7 jours, y compris les épisodes qui se terminent par cardioversion, soit avec des médicaments, soit par cardioversion à courant continu, après 7 jours ou plus. La FA persistante précoce dans cet essai est définie comme une FA persistante avec une première cardioversion électrique (ECV) ou un maximum de 1 ECV précédentes.)

Critère d'exclusion:

• Critères généraux d'exclusion

  • Âge ≥75 ans
  • Antécédents de diabète de type 1 ou 2 (les antécédents de diabète gestationnel sont autorisés)
  • Hypersensibilité connue ou suspectée aux médicaments à l'étude ou aux produits apparentés
  • Traitement par agonistes des récepteurs du GLP-1 au cours des 3 derniers mois précédant la randomisation
  • Traitement avec des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)
  • Abus d'alcool/drogues
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Femmes fertiles n'utilisant pas de contraceptifs chimiques (comprimé/pilule, injection retard de progestérone, implantation sous-cutanée de progestatif, anneau vaginal hormonal ou patch hormonal transdermique) ou mécaniques (spirales)
  • Malignité active, sauf en rémission complète depuis ≥ 5 ans
  • Antécédents familiaux ou personnels de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM2) ou de carcinome médullaire de la thyroïde familial (FMTC)
  • Antécédents personnels de carcinome médullaire thyroïdien non familial
  • Maladies intestinales inflammatoires
  • Pancréatite aiguë ou chronique
  • Obésité induite par d'autres troubles endocrinologiques (par ex. Syndrome de Cushing)
  • Antécédents actuels de traitement avec des médicaments pouvant entraîner une prise de poids importante, au cours des 3 derniers mois avant le dépistage, y compris les corticostéroïdes systémiques (sauf pour un traitement de courte durée, c'est-à-dire 7 à 10 jours), les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques atypiques et les stabilisateurs de l'humeur (par exemple. imipramine, amitriptyline, mirtazapine, paroxétine, phénelzine, chlorpromazine, thioridazine, clozapine, olanzapine, acide valproïque et ses dérivés et lithium)
  • Tentatives de régime utilisant des suppléments à base de plantes ou des médicaments en vente libre dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Participation actuelle (ou au cours des 3 derniers mois) à un programme organisé de perte de poids ou utilisation actuelle ou utilisation dans les 3 mois précédant le dépistage : pramlintide, sibutramine, orlistat, zonisamide, topiramate, phentermine (soit sur ordonnance, soit dans le cadre d'un essai clinique)
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère
  • Hypertension non contrôlée traitée/non traitée (systolique > 180 mmHg et/ou diastolique > 105 mmHg)
  • Traitement chirurgical antérieur ou prévu de l'obésité
  • Espérance de vie <2,5 ans
  • Autre maladie ou traitement concomitant qui, selon l'évaluation de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude
  • Participation à tout autre essai d'intervention clinique
  • Participation antérieure à l'étude pilote SOCRATES-AF
  • Incapacité à signer un consentement éclairé

• Critères d'exclusion liés à une affection cardiaque

  • Ablation FA antérieure ou prévue
  • Utilisation antérieure d'antiarythmiques prophylactiques continus de classe I ou III
  • FA persistante ou permanente de longue date
  • Antécédents cliniques globaux de FA persistante ≥ 5 ans
  • ECG évocateur d'arythmie ventriculaire maligne
  • Intervalle QT corrigé prolongé (> 500 ms), à moins qu'il ne soit causé par un bloc de branche
  • Infarctus du myocarde (IM) au cours des 3 derniers mois avant le dépistage
  • Revascularisation coronarienne dans les 3 derniers mois avant le dépistage
  • Revascularisation coronarienne planifiée
  • Chirurgie cardiaque au cours des 12 derniers mois avant le dépistage
  • Cardiomyopathie hypertrophique obstructive
  • Cardiopathie valvulaire cliniquement significative
  • Dysfonctionnement ventriculaire gauche (LV) (HFrEF avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 %) à moins qu'il ne soit déclenché par la FA
  • Hospitalisation due à une cardiopathie décompensée dans les 30 jours précédant la randomisation
  • Insuffisance cardiaque congestive (NYHA classe IV)
  • Infection myocardique ou péricardique actuelle
  • Stimulateur cardiaque permanent (PM) en cours d'utilisation ou défibrillateur automatique implantable (ICD)
  • Le patient ne peut pas se voir prescrire un anticoagulant oral sans vitamine K (NOAC)
  • faire de l'exercice physique pour des raisons médicales ou personnelles

• Critères d'exclusion basés sur des anomalies de laboratoire

  • Maladie hépatique avec augmentation des taux plasmatiques d'alanine aminotransférase (ALAT) de plus de trois fois la limite supérieure de la normale
  • Dysfonctionnement rénal (eGFR <30 ml/min), dialyse ou greffe de rein
  • Dysfonctionnement thyroïdien cliniquement manifeste nécessitant un traitement. Après un traitement réussi du dysfonctionnement thyroïdien, les sujets peuvent être recrutés, lorsque la fonction thyroïdienne est contrôlée.
  • HbA1c> 6,5% mesuré lors du dépistage