Semaglutide 用于减轻超重 AF 患者的心律失常负担 (SOCRATES-AF)

纳入标准：

• 在任何与研究相关的活动之前签署知情同意书
• 签署知情同意书时年满 18 岁
• 体重指数 (BMI) ≥ 30 kg/m2
• 体重指数 (BMI) ≥ 27 kg/m2 和至少 1 个伴随的心脏代谢危险因素（高血压、血脂异常或阻塞性睡眠呼吸暂停）
• 有症状的阵发性或早期持续性心房颤动（阵发性 AF：自终止，大多数情况下在 48 小时至 7 天内。 在过去 12 个月内记录的 12 导联心电图显示窦性心律的 AF 发作在 7 天内复律；早期持续性 AF：持续时间超过 7 天的 AF 发作，包括在 7 天或更长时间后通过药物或直流电复律终止发作。 本试验中的早期持续性 AF 定义为首次电复律 (ECV) 或最多 1 次之前的 ECV 的持续性 AF。）

排除标准：

• 一般排除标准

  • 年龄≥75岁
  • 1型或2型糖尿病病史（允许有妊娠糖尿病病史）
  • 已知或怀疑对研究药物或相关产品过敏
  • 在随机分组前的最后 3 个月内接受过 GLP-1 受体激动剂治疗
  • 用二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂治疗
  • 酒精/药物滥用
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 未使用化学（药片/药丸、黄体酮长效注射剂、皮下孕激素植入、激素阴道环或透皮激素贴剂）或机械（螺旋）避孕药具的生育妇女
  • 活动性恶性肿瘤，除非完全缓解 ≥ 5 年
  • 多发性内分泌肿瘤 2 型 (MEN2) 或家族性甲状腺髓样癌 (FMTC) 的家族史或个人史
  • 非家族性甲状腺髓样癌个人史
  • 炎症性肠病
  • 急性或慢性胰腺炎
  • 由其他内分泌失调引起的肥胖（例如 库欣综合症）
  • 在筛选前的最后 3 个月内，目前使用可能导致体重显着增加的药物治疗史，包括全身性皮质类固醇（短疗程除外，即 7-10 天）、三环类抗抑郁药、非典型抗精神病药和情绪稳定剂（例如。 丙咪嗪、阿米替林、米氮平、帕罗西汀、苯乙肼、氯丙嗪、甲硫哒嗪、氯氮平、奥氮平、丙戊酸及其衍生物、锂）
  • 筛选前 3 个月内尝试使用草药补充剂或非处方药进行饮食
  • 目前（或过去 3 个月内）参加有组织的减肥计划或目前正在使用或在筛查前 3 个月内使用过：普兰林肽、西布曲明、奥利司他、唑尼沙胺、托吡酯、芬特明（通过处方或作为临床试验的一部分）
  • 严重的慢性阻塞性肺疾病
  • 未控制的治疗/未治疗的高血压（收缩压 >180 mmHg 和/或舒张压 >105 mmHg）
  • 以前或计划对肥胖进行手术治疗
  • 预期寿命 <2.5 年
  • 根据研究者的评估，受试者不适合参与研究的其他伴随疾病或治疗
  • 参与任何其他临床干预试验
  • 之前参与过 SOCRATES-AF 试点研究
  • 无法签署知情同意书

• 与心脏病相关的排除标准

  • 先前或计划中的 AF 消融
  • 以前连续使用预防性 I 类或 III 类抗心律失常药物
  • 长期持续性或永久性 AF
  • 持续性 AF ≥ 5 年的总体临床病史
  • 心电图提示恶性室性心律失常
  • 延长的校正 QT 间期（>500 毫秒），除非由束支传导阻滞引起
  • 筛选前最后 3 个月内发生过心肌梗塞 (MI)
  • 筛选前最后 3 个月内的冠状动脉血运重建
  • 计划冠状动脉血运重建
  • 在筛选前的最后 12 个月内进行过心脏手术
  • 梗阻性肥厚型心肌病
  • 有临床意义的瓣膜性心脏病
  • 左心室 (LV) 功能障碍（左心室射血分数 (LVEF) <45% 的 HFrEF，除非由 AF 诱发）
  • 随机分组前 30 天内因失代偿性心脏病住院
  • 充血性心力衰竭（NYHA IV 级）
  • 当前心肌或心包感染
  • 使用中的永久起搏器 (PM) 或植入式心律转复除颤器 (ICD)
  • 不能给患者开非维生素 K 口服抗凝药 (NOAC)
  • 出于医疗或个人原因进行体育锻炼

• 基于实验室异常的排除标准

  • 血浆丙氨酸氨基转移酶 (ALAT) 水平升高超过正常上限三倍的肝病
  • 肾功能不全（eGFR <30 毫升/分钟）、透析或肾移植
  • 临床表现出甲状腺功能障碍需要治疗。 成功治疗甲状腺功能障碍后，当甲状腺功能得到控制时，可以招募受试者。
  • HbA1c >6.5% 在筛选时测得