Semaglutide per la riduzione del carico aritmico nei pazienti con FA in sovrappeso (SOCRATES-AF)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato prima di qualsiasi attività correlata allo studio
• ≥ 18 anni di età al momento della firma del consenso informato
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 30 kg/m2
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 27 kg/m2 e almeno 1 fattore di rischio cardiometabolico concomitante (ipertensione, dislipidemia o apnea ostruttiva del sonno)
• Fibrillazione atriale parossistica sintomatica o precoce persistente (FA parossistica: auto-terminante, nella maggior parte dei casi entro 48 ore fino a 7 giorni. Episodi di FA cardiovertiti entro 7 giorni con un ECG a 12 derivazioni documentato che mostri ritmo sinusale negli ultimi 12 mesi; FA persistente precoce: episodi di FA che durano più di 7 giorni, compresi gli episodi che terminano con cardioversione, con farmaci o con cardioversione a corrente continua, dopo 7 giorni o più. La FA persistente precoce in questo studio è definita come FA persistente con prima cardioversione elettrica (ECV) o un massimo di 1 ECV precedente.)

Criteri di esclusione:

• Criteri generali di esclusione

  • Età ≥75 anni
  • Storia di diabete di tipo 1 o 2 (è consentita una storia di diabete gestazionale)
  • Ipersensibilità nota o sospetta ai farmaci in studio o ai prodotti correlati
  • Trattamento con agonisti del recettore del GLP-1 negli ultimi 3 mesi prima della randomizzazione
  • Trattamento con inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4).
  • Abuso di alcol/droga
  • Donne incinte o che allattano
  • Donne fertili che non usano contraccettivi chimici (compressa/pillola, iniezione depot di progesterone, impianto sottocutaneo del gestageno, anello vaginale ormonale o cerotto ormonale transdermico) o meccanici (spirali)
  • Tumore maligno attivo, a meno che non sia in remissione completa per ≥5 anni
  • Storia familiare o personale di neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2) o carcinoma midollare familiare della tiroide (FMTC)
  • Anamnesi personale di carcinoma midollare della tiroide non familiare
  • Malattie infiammatorie intestinali
  • Pancreatite acuta o cronica
  • Obesità indotta da altri disturbi endocrinologici (ad es. Sindrome di Cushing)
  • Anamnesi attuale di trattamento con farmaci che possono causare un significativo aumento di peso, negli ultimi 3 mesi prima dello screening, inclusi corticosteroidi sistemici (eccetto per un breve ciclo di trattamento, cioè 7-10 giorni), antidepressivi triciclici, antipsicotici atipici e stabilizzatori dell'umore (per esempio. imipramina, amitriptilina, mirtazapina, paroxetina, fenelzina, clorpromazina, tioridazina, clozapina, olanzapina, acido valproico e suoi derivati ​​e litio)
  • Tentativi di dieta con integratori a base di erbe o farmaci da banco entro 3 mesi prima dello screening
  • Partecipazione attuale (o negli ultimi 3 mesi) a un programma di riduzione del peso organizzato o attualmente in uso o utilizzato nei 3 mesi precedenti lo screening: pramlintide, sibutramina, orlistat, zonisamide, topiramato, fentermina (su prescrizione o come parte di una sperimentazione clinica)
  • Broncopneumopatia cronica ostruttiva grave
  • Ipertensione trattata/non trattata incontrollata (sistolica >180 mmHg e/o diastolica >105 mmHg)
  • Trattamento chirurgico precedente o pianificato per l'obesità
  • Aspettativa di vita <2,5 anni
  • Altre malattie o trattamenti concomitanti che, secondo la valutazione dello sperimentatore, rendono il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio di intervento clinico
  • Precedente partecipazione allo studio pilota SOCRATES-AF
  • Impossibilità di firmare il consenso informato

• Criteri di esclusione relativi a una condizione cardiaca

  • Ablazione di fibrillazione atriale precedente o pianificata
  • Precedente uso di farmaci antiaritmici profilattici continui di classe I o III
  • FA persistente o permanente di lunga data
  • Storia clinica complessiva di FA persistente ≥5 anni
  • ECG indicativo di aritmia ventricolare maligna
  • Intervallo QT corretto prolungato (>500 ms), a meno che non sia causato da blocco di branca
  • Infarto del miocardio (IM) negli ultimi 3 mesi prima dello screening
  • Rivascolarizzazione coronarica negli ultimi 3 mesi prima dello screening
  • Rivascolarizzazione coronarica programmata
  • Chirurgia cardiaca negli ultimi 12 mesi prima dello screening
  • Cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva
  • Cardiopatia valvolare clinicamente significativa
  • Disfunzione ventricolare sinistra (LV) (HFrEF con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45%) a meno che non sia provocata da FA
  • Ricovero in ospedale per cardiopatia scompensata nei 30 giorni precedenti la randomizzazione
  • Insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA IV)
  • Infezione miocardica o pericardica in atto
  • Pacemaker permanente (PM) in uso o defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD)
  • Al paziente non possono essere prescritti anticoagulanti orali diversi dalla vitamina K (NOAC)
  • svolgere attività fisica per motivi medici o personali

• Criteri di esclusione basati su anomalie di laboratorio

  • Malattia epatica con aumento dei livelli plasmatici di alanina aminotransferasi (ALAT) di oltre tre volte il limite superiore della norma
  • Disfunzione renale (eGFR <30 ml/min), dialisi o trapianto di rene
  • Disfunzione tiroidea clinicamente manifesta che richiede terapia. Dopo il successo del trattamento della disfunzione tiroidea, i soggetti possono essere arruolati, quando la funzione tiroidea è controllata.
  • HbA1c >6,5% misurato allo screening