Semaglutida para la reducción de la carga de arritmia en pacientes con fibrilación auricular con sobrepeso (SOCRATES-AF)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado antes de cualquier actividad relacionada con el estudio.
• ≥ 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m2
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 27 kg/m2 y al menos 1 factor de riesgo cardiometabólico concomitante (hipertensión, dislipidemia o apnea obstructiva del sueño)
• Fibrilación auricular persistente temprana o paroxística sintomática (FA paroxística: terminación automática, en la mayoría de los casos dentro de las 48 horas hasta los 7 días. Episodios de FA que se cardiovierten dentro de los 7 días con un ECG de 12 derivaciones documentado que muestra ritmo sinusal dentro de los últimos 12 meses; FA persistente temprana: episodios de FA que duran más de 7 días, incluidos los episodios que finalizan mediante cardioversión, ya sea con fármacos o mediante cardioversión con corriente continua, después de 7 días o más. La FA persistente temprana en este ensayo se define como FA persistente con cardioversión eléctrica (ECV) por primera vez o un máximo de 1 ECV anterior).

Criterio de exclusión:

• Criterios generales de exclusión

  • Edad ≥75 años
  • Antecedentes de diabetes tipo 1 o 2 (se permiten antecedentes de diabetes gestacional)
  • Hipersensibilidad conocida o sospechada a la medicación del estudio o productos relacionados
  • Tratamiento con agonistas del receptor de GLP-1 en los últimos 3 meses antes de la aleatorización
  • Tratamiento con inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4)
  • Abuso de alcohol/drogas
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Mujeres fértiles que no usan anticonceptivos químicos (tableta/píldora, inyección de depósito de progesterona, implantación subdérmica de gestágenos, anillo vaginal hormonal o parche hormonal transdérmico) o mecánicos (espirales)
  • Neoplasia maligna activa, a menos que esté en remisión completa durante ≥5 años
  • Antecedentes familiares o personales de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2) o carcinoma medular de tiroides familiar (FMTC)
  • Antecedentes personales de carcinoma medular de tiroides no familiar
  • Enfermedades inflamatorias del intestino
  • Pancreatitis aguda o crónica
  • Obesidad inducida por otros trastornos endocrinológicos (p. Síndrome de Cushing)
  • Historial actual de tratamiento con medicamentos que pueden causar un aumento de peso significativo, en los últimos 3 meses antes de la selección, incluidos los corticosteroides sistémicos (excepto por un curso corto de tratamiento, es decir, 7-10 días), antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos atípicos y estabilizadores del estado de ánimo (p.ej. imipramina, amitriptilina, mirtazapina, paroxetina, fenelzina, clorpromazina, tioridazina, clozapina, olanzapina, ácido valproico y sus derivados y litio)
  • Intentos de dieta con suplementos de hierbas o medicamentos de venta libre dentro de los 3 meses anteriores a la selección
  • Participación actual (o dentro de los últimos 3 meses) en un programa de reducción de peso organizado o usando actualmente o usando dentro de los 3 meses antes de la selección: pramlintida, sibutramina, orlistat, zonisamida, topiramato, fentermina (ya sea con receta o como parte de un ensayo clínico)
  • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave
  • Hipertensión tratada/no tratada no controlada (sistólica >180 mmHg y/o diastólica >105 mmHg)
  • Tratamiento quirúrgico previo o planificado para la obesidad.
  • Esperanza de vida <2,5 años
  • Otra enfermedad o tratamiento concomitante que, según la evaluación del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio
  • Participación en cualquier otro ensayo de intervención clínica.
  • Participación previa en el estudio piloto SOCRATES-AF
  • Imposibilidad de firmar el consentimiento informado

• Criterios de exclusión relacionados con una afección cardíaca

  • Ablación de FA previa o planificada
  • Uso previo de fármacos antiarrítmicos profilácticos continuos de clase I o III
  • FA persistente o permanente de larga evolución
  • Historia clínica general de FA persistente ≥ 5 años
  • ECG sugestivo de arritmia ventricular maligna
  • Intervalo QT corregido prolongado (> 500 ms), a menos que sea causado por un bloqueo de rama del haz de His
  • Infarto de miocardio (IM) en los últimos 3 meses antes de la selección
  • Revascularización coronaria en los últimos 3 meses antes de la selección
  • Revascularización coronaria planificada
  • Cirugía cardíaca en los últimos 12 meses antes de la selección
  • Miocardiopatía hipertrófica obstructiva
  • Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa
  • Disfunción del ventrículo izquierdo (LV) (HFrEF con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) <45 %) a menos que se provoque por FA
  • Hospitalización por cardiopatía descompensada en los 30 días anteriores a la aleatorización
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase IV de la NYHA)
  • Infección miocárdica o pericárdica actual
  • Marcapasos permanente (PM) en uso o desfibrilador cardioversor implantable (ICD)
  • Al paciente no se le puede recetar un anticoagulante oral sin vitamina K (NOAC)
  • realizar ejercicio físico por razones médicas o personales

• Criterios de exclusión basados ​​en anomalías de laboratorio

  • Enfermedad hepática con niveles elevados de alanina aminotransferasa (ALAT) en plasma de más de tres veces el límite superior de lo normal
  • Disfunción renal (FGe < 30 ml/min), diálisis o trasplante renal
  • Disfunción tiroidea clínicamente manifiesta que requiere tratamiento. Después del tratamiento exitoso de la disfunción tiroidea, los sujetos pueden inscribirse cuando la función tiroidea esté controlada.
  • HbA1c >6,5 % medido en la selección