Семаглутид для уменьшения бремени аритмии у пациентов с ФП с избыточной массой тела (SOCRATES-AF)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие перед любой деятельностью, связанной с исследованием
• Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 27 кг/м2 и как минимум 1 сопутствующий кардиометаболический фактор риска (гипертензия, дислипидемия или обструктивное апноэ во сне)
• Симптоматическая пароксизмальная или ранняя персистирующая фибрилляция предсердий (Пароксизмальная ФП: самокупирующаяся, в большинстве случаев в течение от 48 часов до 7 дней. Эпизоды ФП, купированные в течение 7 дней с документально подтвержденной ЭКГ в 12 отведениях, показывающей синусовый ритм в течение последних 12 месяцев; ранняя персистирующая ФП: эпизоды ФП продолжительностью более 7 дней, в том числе эпизоды, которые купируются кардиоверсией, либо лекарственными препаратами, либо кардиоверсией постоянным током через 7 дней и более. Ранняя персистирующая ФП в этом исследовании определяется как персистирующая ФП с первой электрической кардиоверсией (ECV) или максимум с 1 предыдущей ECV.)

Критерий исключения:

• Общие критерии исключения

  • Возраст ≥75 лет
  • Сахарный диабет 1 или 2 типа в анамнезе (допускается наличие гестационного диабета в анамнезе)
  • Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемому лекарству или родственным продуктам
  • Лечение агонистами рецептора GLP-1 в течение последних 3 месяцев до рандомизации
  • Лечение ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4)
  • Злоупотребление алкоголем / наркотиками
  • Беременные или кормящие женщины
  • Женщины детородного возраста, не использующие химические (таблетки/пилюли, депо-инъекция прогестерона, подкожная имплантация гестагена, гормональное вагинальное кольцо или трансдермальный гормональный пластырь) или механические (спирали) контрацептивы
  • Активное злокачественное новообразование, за исключением случаев полной ремиссии в течение ≥5 лет.
  • Семейный или личный анамнез множественной эндокринной неоплазии 2 типа (MEN2) или семейной медуллярной карциномы щитовидной железы (FMTC)
  • Личная история несемейной медуллярной карциномы щитовидной железы
  • Воспалительные заболевания кишечника
  • Острый или хронический панкреатит
  • Ожирение, вызванное другими эндокринологическими расстройствами (например, Синдром Кушинга)
  • Текущая история лечения препаратами, которые могут вызвать значительное увеличение массы тела, в течение последних 3 месяцев до скрининга, включая системные кортикостероиды (за исключением короткого курса лечения, т.е. 7-10 дней), трициклические антидепрессанты, атипичные нейролептики и стабилизаторы настроения (например. имипрамин, амитриптилин, миртазапин, пароксетин, фенелзин, хлорпромазин, тиоридазин, клозапин, оланзапин, вальпроевая кислота и ее производные и литий)
  • Попытки диеты с использованием травяных добавок или безрецептурных лекарств в течение 3 месяцев до скрининга
  • Текущее участие (или в течение последних 3 месяцев) в организованной программе снижения веса или использование в настоящее время или применение в течение 3 месяцев до скрининга: прамлинтид, сибутрамин, орлистат, зонисамид, топирамат, фентермин (либо по рецепту, либо в рамках клинического исследования)
  • Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких
  • Неконтролируемая леченая/нелеченная гипертензия (систолическое >180 мм рт.ст. и/или диастолическое >105 мм рт.ст.)
  • Предшествующее или планируемое хирургическое лечение ожирения
  • Ожидаемая продолжительность жизни <2,5 года
  • Другое сопутствующее заболевание или лечение, которое, по оценке исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
  • Участие в любом другом клиническом интервенционном исследовании
  • Предыдущее участие в пилотном исследовании SOCRATES-AF
  • Невозможность подписать информированное согласие

• Критерии исключения, связанные с сердечным заболеванием

  • Предыдущая или запланированная абляция ФП
  • Предыдущий прием непрерывного профилактического антиаритмического препарата класса I или III.
  • Длительная персистирующая или постоянная ФП
  • Общая клиническая история персистирующей ФП ≥5 лет
  • ЭКГ указывает на злокачественную желудочковую аритмию
  • Удлиненный корригированный интервал QT (> 500 мс), если он не вызван блокадой ножки пучка Гиса.
  • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение последних 3 месяцев до скрининга
  • Коронарная реваскуляризация в течение последних 3 месяцев до скрининга
  • Плановая коронарная реваскуляризация
  • Кардиохирургия в течение последних 12 месяцев до скрининга
  • Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
  • Клинически значимые клапанные пороки сердца
  • Дисфункция левого желудочка (ЛЖ) (HFrEF с фракцией выброса левого желудочка (LVEF) <45%), если она не вызвана ФП
  • Госпитализация по поводу декомпенсированного порока сердца в течение 30 дней до рандомизации
  • Застойная сердечная недостаточность (класс IV по NYHA)
  • Текущая миокардиальная или перикардиальная инфекция
  • Используемый постоянный кардиостимулятор (PM) или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ICD)
  • Пациенту нельзя назначать пероральные антикоагулянты без витамина К (НОАК).
  • выполнять физические упражнения по медицинским или личным причинам

• Критерии исключения, основанные на лабораторных отклонениях

  • Заболевание печени с повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛАТ) в плазме более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы
  • Почечная дисфункция (рСКФ <30 мл/мин), диализ или трансплантация почки
  • Клинически проявляющаяся дисфункция щитовидной железы, требующая терапии. После успешного лечения дисфункции щитовидной железы могут быть включены субъекты, когда функция щитовидной железы находится под контролем.
  • HbA1c >6,5%, измеренный при скрининге