Semaglutida para a redução da carga de arritmia em pacientes com FA com excesso de peso (SOCRATES-AF)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo
• ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m2
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 27 kg/m2 e pelo menos 1 fator de risco cardiometabólico concomitante (hipertensão, dislipidemia ou apneia obstrutiva do sono)
• Fibrilação atrial sintomática paroxística ou precoce persistente (FA paroxística: Auto-terminação, na maioria dos casos dentro de 48 horas até 7 dias. Episódios de FA cardiovertidos em 7 dias com ECG documentado de 12 derivações mostrando ritmo sinusal nos últimos 12 meses; FA persistente precoce: episódios de FA com duração superior a 7 dias, incluindo episódios terminados por cardioversão, seja com drogas ou por cardioversão com corrente contínua, após 7 dias ou mais. A FA persistente precoce neste estudo é definida como FA persistente com cardioversão elétrica (ECV) pela primeira vez ou um máximo de 1 ECVs anteriores.)

Critério de exclusão:

• Critérios gerais de exclusão

  • Idade ≥75 anos
  • Histórico de diabetes tipo 1 ou 2 (histórico de diabetes gestacional é permitido)
  • Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a medicamentos em estudo ou produtos relacionados
  • Tratamento com agonistas do receptor GLP-1 nos últimos 3 meses antes da randomização
  • Tratamento com inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4)
  • Abuso de álcool/drogas
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Mulheres férteis que não usam contraceptivos químicos (comprimido/pílula, injeção de depósito de progesterona, implantação subdérmica de gestagênio, anel vaginal hormonal ou adesivo hormonal transdérmico) ou mecânicos (espirais)
  • Malignidade ativa, a menos que em remissão completa por ≥5 anos
  • História familiar ou pessoal de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2) ou carcinoma medular familiar da tireoide (FMTC)
  • História pessoal de carcinoma medular de tireoide não familiar
  • Doenças inflamatórias intestinais
  • Pancreatite aguda ou crônica
  • Obesidade induzida por outros distúrbios endocrinológicos (p. Síndrome de Cushing)
  • História atual de tratamento com medicamentos que podem causar ganho de peso significativo, nos últimos 3 meses antes da triagem, incluindo corticosteróides sistêmicos (exceto por um curto período de tratamento, ou seja, 7-10 dias), antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos atípicos e estabilizadores de humor (por exemplo. imipramina, amitriptilina, mirtazapina, paroxetina, fenelzina, clorpromazina, tioridazina, clozapina, olanzapina, ácido valpróico e seus derivados e lítio)
  • Tentativas de dieta usando suplementos de ervas ou medicamentos de venda livre dentro de 3 meses antes da triagem
  • Participação atual (ou nos últimos 3 meses) em um programa organizado de redução de peso ou atualmente usando ou usado dentro de 3 meses antes da triagem: pramlintide, sibutramina, orlistat, zonisamida, topiramato, fentermina (seja por prescrição ou como parte de um ensaio clínico)
  • Doença pulmonar obstrutiva crônica grave
  • Hipertensão tratada/não tratada não controlada (sistólica >180 mmHg e/ou diastólica >105 mmHg)
  • Tratamento cirúrgico prévio ou planejado para obesidade
  • Expectativa de vida <2,5 anos
  • Outra doença ou tratamento concomitante que, de acordo com a avaliação do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo
  • Participação em qualquer outro estudo de intervenção clínica
  • Participação prévia no estudo piloto SOCRATES-AF
  • Incapacidade de assinar o consentimento informado

• Critérios de exclusão relacionados a uma condição cardíaca

  • Ablação de FA anterior ou planejada
  • Uso prévio de antiarrítmicos profiláticos classe I ou III de forma contínua
  • FA persistente ou permanente de longa duração
  • História clínica geral de FA persistente ≥5 anos
  • ECG sugestivo de arritmia ventricular maligna
  • Intervalo QT corrigido prolongado (> 500 ms), a menos que causado por bloqueio de ramo
  • Infarto do miocárdio (IM) nos últimos 3 meses antes da triagem
  • Revascularização coronária nos últimos 3 meses antes da triagem
  • Revascularização coronária planejada
  • Cirurgia cardíaca nos últimos 12 meses antes da triagem
  • Cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
  • Doença cardíaca valvular clinicamente significativa
  • Disfunção ventricular esquerda (VE) (ICFEr com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <45%), a menos que provocada por FA
  • Hospitalização por cardiopatia descompensada 30 dias antes da randomização
  • Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA classe IV)
  • Infecção miocárdica ou pericárdica atual
  • Marcapasso permanente (PM) em uso ou cardioversor desfibrilador implantável (CDI)
  • O paciente não pode receber prescrição de anticoagulante oral (NOAC) sem vitamina K
  • realizar exercício físico por razões médicas ou pessoais

• Critérios de exclusão baseados em anormalidades laboratoriais

  • Doença hepática com aumento dos níveis plasmáticos de alanina aminotransferase (ALAT) de mais de três vezes o limite superior do normal
  • Disfunção renal (eGFR <30 ml/min), diálise ou transplante renal
  • Disfunção tireoidiana clinicamente manifesta que requer terapia. Após o tratamento bem-sucedido da disfunção da tireoide, os indivíduos podem ser inscritos, quando a função da tireoide estiver controlada.
  • HbA1c > 6,5% medido na triagem