Een studie van Sotatercept bij deelnemers met PAH WHO FC III of FC IV met een hoog risico op overlijden (MK-7962-006/ZENITH) (ZENITH)
27 mei 2026 bijgewerkt door: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie om Sotatercept te evalueren indien toegevoegd aan maximaal getolereerde achtergrondtherapie bij deelnemers met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) Functionele klasse (FC) III of FC IV van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) hoog Risico op overlijden
Het doel van deze studie is het evalueren van de effecten van behandeling met sotatercept (MK-7962, voorheen ACE-011 genoemd) (plus maximaal getolereerde achtergrondtherapie voor pulmonale arteriële hypertensie (PAH)) versus placebo (plus maximaal getolereerde PAH-achtergrondtherapie) op tijd om eerste geval van overlijden door alle oorzaken, longtransplantatie of PAH-verslechtering-gerelateerde ziekenhuisopname van ≥24 uur, bij deelnemers met PAH van functionele klasse (FC) III of FC IV van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) met een hoog risico op overlijden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie om sotatercept te evalueren wanneer het wordt toegevoegd aan maximaal getolereerde PAH-achtergrondtherapie op tijd tot het eerste geval van overlijden door alle oorzaken, longtransplantatie of PAH-verslechtering gerelateerde ziekenhuisopname van ≥24 uur , bij deelnemers met WHO FC IV PAH of WHO FC III PAH met een hoog sterfterisico.
Deelnemers met symptomatische PAH (WHO FC III of FC IV met hoog mortaliteitsrisico) die zich presenteren met idiopathische of erfelijke PAH, PAH geassocieerd met bindweefselziekten (CTD), door geneesmiddelen of toxines geïnduceerde post-shunt correctie PAH of PAH minstens 1 jaar na de correctie van een aangeboren hartafwijking. Deelnemers moeten een register hebben om Early and Long-Term PAH Disease Management (REVEAL) Lite 2-risicoscore van ≥9 te evalueren en een maximaal getolereerde achtergrond PAH-therapie krijgen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
173
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney ( Site 1102)
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australië, 2305
- John Hunter Hospital ( Site 1101)
-
-
-
-
Bruxelles-Capitale, Region de
-
Anderlecht, Bruxelles-Capitale, Region de, België, 1070
- Hopital Erasme ( Site 1402)
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, België, 3000
- UZ Leuven Campus Gasthuisberg ( Site 1401)
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
- Peter Lougheed Centre ( Site 2102)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital ( Site 2103)
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 69126
- Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH ( Site 1509)
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Duitsland, 80639
- Krankenhaus Neuwittelsbach ( Site 1510)
-
-
Hesse
-
Giessen, Hesse, Duitsland, 35392
- Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH ( Site 1512)
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover ( Site 1505)
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 50937
- Uniklinik Köln ( Site 1511)
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Duitsland, 66424
- Universitatsklinikum des Saarlandes ( Site 1513)
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Duitsland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden. ( Site 1501)
-
-
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrijk, 67000
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg ( Site 1307)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrijk, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse. ( Site 1315)
-
-
Meurthe-et-Moselle
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle, Frankrijk, 54511
- CHU de Nancy - Hôpital de Brabois Adultes ( Site 1308)
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrijk, 59037
- CHRU Lille ( Site 1306)
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, Frankrijk, 69500
- Hôpital Louis Pradel ( Site 1317)
-
-
Val-de-Marne
-
Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne, Frankrijk, 94275
- CHU Bicêtre ( Site 1304)
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, Frankrijk, 86021
- CHU de Poitiers ( Site 1316)
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 34362
- Lady Davis Carmel Medical Center ( Site 1705)
-
-
-
-
-
Roma, Italië, 161
- La Sapienza-Università di Roma-Policlinico Umberto I ( Site 2402)
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italië, 20123
- Ospedale S. Giuseppe Multimedica ( Site 2403)
-
-
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Mexico, 14080
- Instituto Nacional De Cardiologia Dr. Ignacio Chavez ( Site 2503)
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
- Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez" ( Site 2504)
-
Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64718
- Unidad de Investigación Clínica en Medicina, S.C ( Site 2505)
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Nederland, 1081 HV
- VU Medisch Centrum ( Site 2601)
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre ( Site 1603)
-
-
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB23 3RE
- Royal Papworth Hospital ( Site 1208)
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JY
- Royal Brompton Hospital ( Site 1206)
-
London, London, City of, Verenigd Koninkrijk, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust ( Site 1203)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
- Arizona Pulmonary Specialists ( Site 1010)
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA ( Site 1068)
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868-2994
- University of California Irvine ( Site 1086)
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92037
- University of California San Diego Medical Center ( Site 1002)
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94118
- University of California San Francisco ( Site 1019)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Hospital ( Site 1013)
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
- The George Washington University Medical Faculty Associates ( Site 1025)
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS ( Site 1045)
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
- AdventHealth Medical Group Advanced Lung Disease ( Site 1058)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Northside Hospital ( Site 1073)
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University Of Iowa Hospitals and Clinics ( Site 1050)
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center ( Site 1020)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Tufts Medical Center - PPDS ( Site 1012)
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital ( Site 1014)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan ( Site 1011)
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine ( Site 1022)
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68105
- University Of Nebraska Medical Center ( Site 1053)
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
- University of New Mexico Health Sciences Center ( Site 1048)
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642-0001
- University of Rochester Medical Center - PPDS ( Site 1039)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27713
- Duke University Medical Center ( Site 1026)
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267-0558
- University of Cincinnati Medical Center ( Site 1035)
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44103-3736
- The Cleveland Clinic Foundation. ( Site 1065)
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina - PPDS ( Site 1003)
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37909
- Statcare Pulmonary Consultants - Knoxville ( Site 1031)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center ( Site 1038)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin - Froedtert Hospital ( Site 1051)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Gedocumenteerde diagnostische rechterhartkatheterisatie voorafgaand aan de screening die de diagnose pulmonale arteriële hypertensie (PAH) groep 1 van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) bevestigt in een van de volgende subtypen:
- Idiopathische PAH
- Erfelijke PAK
- Geneesmiddel/toxine-geïnduceerde PAH
- PAH geassocieerd met bindweefselziekten (CTD)
- PAH geassocieerd met eenvoudige, aangeboren systemische naar pulmonale shunts ten minste 1 jaar na herstel
- Symptomatische PAH geclassificeerd als WHO functionele klasse (FC) III of IV
- Registratie ter evaluatie van PAH-ziektebeheer op vroege en lange termijn (REVEAL) Lite 2-risicoscore van ≥9
- Rechterhartkatheterisatie uitgevoerd tijdens de screening (of binnen 2 weken voorafgaand aan de screening, indien gedaan op de klinische onderzoekslocatie) waarbij een minimale pulmonale vasculaire weerstand (PVR) van ≥5 Wood-eenheden en een pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) of linkerventrikeluiteinde wordt gedocumenteerd -diastolische druk (LVEDP) van ≤15 mmHg
- Klinisch stabiel en op stabiele doses van maximaal getolereerde (volgens het oordeel van de onderzoeker) PAH-therapieën met dubbele of driedubbele achtergrond gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening
Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten:
- 2 negatieve urine- of serumzwangerschapstesten hebben, zoals geverifieerd door de onderzoeker, voorafgaand aan het starten van de studietherapie; moet akkoord gaan met voortdurende urine- of serumzwangerschapstesten tijdens de studie en tot 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Als u seksueel actief bent met een mannelijke partner, zeer effectieve anticonceptie hebt gebruikt en ermee instemt deze te gebruiken zonder onderbreking volgens het protocol; gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksproduct, tijdens het onderzoek (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 16 weken (112 dagen) na stopzetting van de onderzoeksbehandeling
- Geen borstvoeding geven aan een kind of bloed, eicellen of eicellen doneren voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 16 weken (112 dagen) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
Mannelijke deelnemers moeten:
- Akkoord gaan met het gebruik van een condoom, gedefinieerd als een latex condoom voor mannen of een condoom zonder latex, NIET gemaakt van natuurlijk (dierlijk) membraan (bijv. polyurethaan), tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 16 weken (112 dagen) na stopzetting van het onderzoeksproduct, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan
- Doneer geen bloed of sperma voor de duur van het onderzoek en gedurende 16 weken (112 dagen) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Mogelijkheid om zich te houden aan het schema voor studiebezoeken en om alle protocolvereisten te begrijpen en na te leven
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van PAH WHO Groep 2, 3, 4 of 5
- Diagnose van de volgende PAH Groep 1-subtypen: met humaan immunodeficiëntievirus geassocieerde PAH en PAH geassocieerd met portale hypertensie
- Diagnose van pulmonale veno-occlusieve ziekten of pulmonale capillaire hemangiomatose of openlijke tekenen van capillaire en/of veneuze betrokkenheid
- Hemoglobine bij screening boven geslachtsspecifieke bovengrens van normaal (ULN), volgens lokale laboratoriumtest
- Baseline aantal bloedplaatjes <50.000/mm3 (<50,0 x 109/L) bij screening
- Baseline systolische bloeddruk <85 mmHg bij screening
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Serum alanine aminotransferase of aspartaat aminotransferase niveaus of totaal bilirubine >3.0×ULN
- Momenteel ingeschreven in of hebben afgerond een ander productonderzoek binnen 30 dagen voor geneesmiddelen met een klein molecuul of binnen 5 halfwaardetijden voor biologische geneesmiddelen voorafgaand aan de datum van ondertekende geïnformeerde toestemming
- Eerdere blootstelling aan sotatercept of bekende allergische reactie op sotatercept, zijn hulpstoffen of luspatercept
- Geschiedenis van pneumonectomie
- Onbehandelde meer dan milde obstructieve slaapapneu
- Geschiedenis van bekende pericardiale vernauwing
- Geschiedenis van restrictieve of congestieve cardiomyopathie
- Elektrocardiogram (ECG) met Fridericia's gecorrigeerde QT-interval (QTcF) >500 ms tijdens de screeningperiode
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of plotselinge hartdood
- Linkerventrikelejectiefractie <45% op historisch echocardiogram binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Elke huidige of eerdere voorgeschiedenis van symptomatische coronaire ziekte (eerdere myocardinfarct, percutane coronaire interventie, coronaire bypassoperatie of cardiale angineuze pijn op de borst) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Cerebrovasculair accident binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Significante (≥ 2+ regurgitatie) mitralisinsufficiëntie of aorta-insufficiëntie klepaandoening
- Momenteel aan dialyse of verwachte behoefte aan dialyse binnen de komende 12 maanden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers aan achtergrond PAH -therapie worden elke 21 dagen placebo toegediend door SC -injectie
|
Placebo-matched SC-injectie
|
|
Experimenteel: Sotatercept
Deelnemers aan achtergrond PAH -therapie zullen Sotatercept worden toegediend door SC -injectie bij een startdosis van 0,3 mg/kg, met een doeldosis van 0,7 mg/kg, om de 21 dagen
|
SC -injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot eerste bevestigde morbiditeits- of mortaliteitsgebeurtenis
Tijdsspanne: Tot ongeveer 31 maanden
|
Morbiditeit of mortaliteitsevents werden gedefinieerd als overlijden door alle oorzaken, longtransplantatie of PAH-verergeringsgerelateerde ziekenhuisopname van ≥24 uur.
Alle events werden beoordeeld door een geblindeerde, onafhankelijke commissie van klinische experts.
Alleen door beoordeling bevestigde longtransplantatie en PAH-verergeringsgerelateerde ziekenhuisopname van ≥24 uur werden opgenomen in de primaire analyse.
Alle sterfgevallen die een eerste event voor een deelnemer waren, werden opgenomen ongeacht beoordeling.
De tijd vanaf randomisatie tot het eerste bevestigde morbiditeit of mortaliteitsevent, berekend met behulp van de niet-parametrische Kaplan-Meier-methode, wordt gepresenteerd.
|
Tot ongeveer 31 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de basislijn in de Europese kwaliteit van leven (Euroqol) -5 Dimensions-5-niveaus (EQ-5D-5L) Indexscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde maat voor de gezondheidstoestand, bestaande uit 5 gezondheidsdimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie), elk beoordeeld op een 5-puntsschaal (1 = geen probleem, 2 = lichte problemen, 3 = matige problemen, 4 = ernstige problemen, 5 = extreme problemen).
Deelnemers scoren elke dimensie op basis van hun gezondheid die dag en hun antwoorden worden gebruikt om een gezondheidsindexscore te genereren.
Indexscores kunnen variëren van <0 (een gezondheidstoestand die equivalent is met negatieve waarden die een staat die erger dan dood is) tot 1 (volledige gezondheid).
Hogere scores duidden op een betere gezondheid en een positieve verandering in score duidde op een verbeterde algehele gezondheid.
Per SAP werd meerdere imputatie gebruikt om ontbrekende gegevens in week 24 toe te richten om andere redenen dan overlijden of een niet-fatale klinische verslechteringsgebeurtenis.
Bereik was gebaseerd op het minimum en het maximum van de mediane scores over de toegerekende gegevensset (100 herhalingen).
De verandering van basislijn naar week 24 in de indexscore van EQ-5D-5L wordt gerapporteerd.
|
Basislijn en week 24
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 31 maanden
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Zoals vooraf gespecificeerd in het SAP, werden alle sterfgevallen tot de data cutoff inbegrepen, inclusief onder deelnemers die de studie voltooiden of stopten, behalve voor diegenen die plaatsvonden na inschrijving in de langetermijnfollow-up studie (MK-7962-004) of na longtransplantatie.
De OS voor deelnemers, berekend met behulp van de niet-parametrische Kaplan-Meier methode, wordt gerapporteerd.
|
Tot ongeveer 31 maanden
|
|
Transplantatievrije overleving
Tijdsspanne: Tot ongeveer 31 maanden
|
Transplantvrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste longtransplantatie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Zoals vooraf gespecificeerd in het SAP, werden alle sterfgevallen tot aan de data-afsluitdatum, inclusief onder deelnemers die de studie hadden voltooid of beëindigd, meegenomen, behalve die welke plaatsvonden na inschrijving in de langetermijnfollow-upstudie (MK-7962-004) of na longtransplantatie.
Transplantvrije overleving voor deelnemers, berekend met behulp van de niet-parametrische Kaplan-Meier-methode, wordt gerapporteerd.
|
Tot ongeveer 31 maanden
|
|
Percentage van deelnemers die een sterftegebeurtenis hebben ervaren
Tijdsspanne: Tot ongeveer 31 maanden
|
Sterfgevallen werden gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook gedurende de studie.
Zoals vooraf gespecificeerd in het SAP, werden alle sterfgevallen tot aan de data-afkapdatum meegenomen, inclusief onder deelnemers die de studie hadden voltooid of beëindigd, behalve die welke plaatsvonden na inschrijving in de langetermijnopvolgstudie (MK-7962-004) of na longtransplantatie.
Het percentage deelnemers dat een sterfgeval heeft meegemaakt, wordt gerapporteerd.
|
Tot ongeveer 31 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in REVEAL Lite 2.0-risicoscore bij week 24
Tijdsspanne: Baseline en Week 24
|
REVEAL Lite 2.0-risicoscoring wordt gebruikt om PAH-behandelingsbeslissingen te sturen.
De totale score gebruikt 6 variabelen waarbij elke variabele wordt beoordeeld op basis van bijdrage aan sterfterisico.
Variabelen en subscore-bereiken: eGFR (0, +1), WHO FC (-1, 0, +1, +2), SBP (0, +1), hartslag (0, +1), 6MWD (-2, -1, 0, +1) en NT-proBNP (-2, 0, +2).
Subscores worden opgeteld bij een basisscore van +6 en een totale score van 1 tot 14 wordt verkregen (≤5=laag risico; 6,7=gemiddeld risico; ≥8=hoog risico).
Een hogere score = hoger risico.
De mediane verandering en volledige bereiken worden gerapporteerd op basis van waargenomen gegevens.
|
Baseline en Week 24
|
|
Percentage van deelnemers die een laag of intermediair (≤7) REVEAL Lite 2 risicoscore bereiken op week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
De REVEAL Lite 2.0-risicoscoring wordt gebruikt om beslissingen over de behandeling van PAH te sturen.
De totaalscore maakt gebruik van 6 variabelen, waarbij elke variabele wordt beoordeeld op basis van de bijdrage aan het mortaliteitsrisico.
Variabelen en subscore-bereiken: eGFR (0, +1), WHO FC (-1, 0, +1, +2), SBP (0, +1), hartslag (0, +1), 6MWD (-2, -1, 0, +1) en NT-proBNP (-2, 0, +2).
De subscores worden opgeteld bij een basisscore van +6 en een totaalscore van 1 tot 14 wordt verkregen (≤5=laag risico; 6,7=gemiddeld risico; ≥8=hoog risico).
Een hogere score = hoger risico.
Volgens het SAP werden deelnemers die op week 24 geen REVEAL-risicoscore hadden, beschouwd als non-responders en voor dit eindpunt werd geen multiple imputatie uitgevoerd.
Vergelijkingen tussen deze analyse die niet-geïmputeerde gegevens rapporteert, mogen niet worden gemaakt met andere REVEAL-analyses waarbij imputatie van ontbrekende week 24-gegevens werd uitgevoerd.
Het percentage deelnemers dat op week 24 een lage of gemiddelde REVEAL Lite 2.0-score behaalde, wordt gerapporteerd.
|
Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NT-proBNP-waarden na 24 weken
Tijdsspanne: Baseline en Week 24
|
NT-proBNP wordt uitgescheiden door cardiomyocyten als reactie op ventriculaire rek en is een gevestigde niet-invasieve marker van ventriculaire disfunctie bij patiënten met PAH.
Bloedmonsters werden verzameld bij aanvang en in week 24 om NT-proBNP-niveaus te meten.
Mediane verandering en volledige bereiken worden gerapporteerd op basis van waargenomen gegevens.
|
Baseline en Week 24
|
|
Verandering vanaf baseline in gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) na 24 weken
Tijdsspanne: Baseline en Week 24
|
mPAP is een hemodynamische variabele die geassocieerd is met de ernst van PAH en werd gemeten aan het begin en na 24 weken door middel van rechterharthartkatheterisatie (RHC).
De mediane verandering en volledige bereiken worden gerapporteerd op basis van waargenomen gegevens.
|
Baseline en Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in pulmonale vaatweerstand (PVR)
Tijdsspanne: Baseline en Week 24
|
PVR is een hemodynamische variabele die geassocieerd is met de ernst van PAH en werd gemeten op baseline en op week 24 via rechterhartkatheterisatie (RHC).
De mediane verandering en volledige bereiken worden gerapporteerd op basis van waargenomen gegevens.
|
Baseline en Week 24
|
|
Percentage deelnemers die verbeteren in WHO FC
Tijdsspanne: Baseline en tot ongeveer 31 maanden
|
De ernst van de PAH-symptomen van een deelnemer werd beoordeeld met behulp van het WHO FC-systeem.
De WHO-functionele classificatie voor PAH varieert van Klasse I (geen beperking in fysieke activiteit, geen dyspneu bij normale activiteit), Klasse II (lichte beperking van fysieke activiteit), Klasse III (duidelijke beperking van fysieke activiteit) en Klasse IV (kan geen fysieke activiteit uitvoeren zonder symptomen, dyspneu in rust).
Deelnemers die verbeterden in WHO FC werden ingedeeld in "Verbeterd", "Geen verandering" of "Verslechterd" (Verbeterd = afname in FC; Verslechterd = toename in FC; Geen verandering = geen verandering in FC).
Het percentage deelnemers dat verbetering vertoonde ten opzichte van de uitgangswaarde in WHO FC aan het einde van de behandelperiode wordt gerapporteerd.
|
Baseline en tot ongeveer 31 maanden
|
|
Verandering vanaf baseline in 6MWD na 24 weken
Tijdsspanne: Baseline en Week 24
|
6MWD werd gemeten met behulp van de 6-minuten looptest (6MWT).
De 6MWT meet de afgelegde afstand in 6 minuten en is bedoeld om veranderingen in functionele inspanningscapaciteit te meten.
De 6MWD van elke deelnemer werd gemeten bij aanvang en na 24 weken.
Een toename van de afgelegde afstand tijdens de 6MWT duidde op verbetering van de functionele inspanningscapaciteit.
De mediane verandering en volledige bereiken worden gerapporteerd op basis van waargenomen gegevens.
|
Baseline en Week 24
|
|
Verandering vanaf baseline in hartminuutvolume (CO) in week 24
Tijdsspanne: Baseline en Week 24
|
CO is een prognostische hemodynamische parameter die bij baseline en bij week 24 gemeten wordt door RHC.
De mediane verandering en volledige bereik worden gerapporteerd op basis van waargenomen data.
|
Baseline en Week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 december 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 juli 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 februari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 mei 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 mei 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 mei 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 7962-006
- A011-14 (Andere identificatie: Acceleronpharma)
- MK-7962-006 (Andere identificatie: MSD)
- 2021-001498-21 (EudraCT-nummer)
- U1111-1309-6376 (Register-ID: UTN)
- 2023-509140-10-00 (Register-ID: EU CT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .