Sotatercept 在死亡风险高的 PAH WHO FC III 或 FC IV 参与者中的研究 (MK-7962-006/ZENITH) (ZENITH)
2024年3月21日 更新者：Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA
一项评估 Sotatercept 添加到肺动脉高压 (PAH) 世界卫生组织 (WHO) 功能等级 (FC) III 或 FC IV 高水平参与者的最大耐受背景治疗后的 3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究风险死亡率
本研究的目的是评估 sotatercept（MK-7962，以前称为 ACE-011）治疗（加上最大耐受背景肺动脉高压 (PAH) 治疗）与安慰剂（加上最大耐受背景 PAH 治疗）对时间的影响在死亡风险高的世界卫生组织 (WHO) 功能分级 (FC) III 或 FC IV PAH 参与者中，首次发生全因死亡、肺移植或 PAH 恶化相关住院时间≥24 小时。
研究概览
详细说明
这是一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估将 sotatercept 添加到最大耐受背景 PAH 治疗中，按时发生首次全因死亡、肺移植或 PAH 恶化相关住院事件≥24 小时，在具有高死亡风险的 WHO FC IV PAH 或 WHO FC III PAH 参与者中。
患有症状性 PAH（WHO FC III 或 FC IV 死亡风险高）的参与者，他们表现为特发性或遗传性 PAH、与结缔组织病 (CTD) 相关的 PAH、药物或毒素诱导的、分流后矫正 PAH 或 PAH先天性心脏缺陷矫正后至少 1 年出现。 参与者必须进行登记以评估早期和长期 PAH 疾病管理 (REVEAL) Lite 2 风险评分≥9，并接受最大耐受联合背景 PAH 治疗。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
166
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Toll Free Number
- 电话号码：1-888-577-8839
- 邮箱：Trialsites@merck.com
学习地点
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Haifa、以色列、34362
- Lady Davis Carmel Medical Center ( Site 1705)
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T1Y 6J4
- Peter Lougheed Centre ( Site 2102)
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital ( Site 2103)
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Distrito Federal
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Ciudad de Mexico、Distrito Federal、墨西哥、14080
- Instituto Nacional De Cardiologia Dr. Ignacio Chavez ( Site 2503)
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Nuevo Leon
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Monterrey、Nuevo Leon、墨西哥、64460
- Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez" ( Site 2504)
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Monterrey、Nuevo Leon、墨西哥、64718
- Unidad de Investigación Clínica en Medicina, S.C ( Site 2505)
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg、Baden-Wurttemberg、德国、69126
- Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH ( Site 1509)
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Bayern
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München、Bayern、德国、80639
- Krankenhaus Neuwittelsbach ( Site 1510)
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Hessen
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Giessen、Hessen、德国、35392
- Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH ( Site 1512)
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover ( Site 1505)
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Nordrhein-Westfalen
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Koln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
- Uniklinik Köln ( Site 1511)
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Saarland
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Homburg、Saarland、德国、66424
- Universitatsklinikum des Saarlandes ( Site 1513)
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、德国、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden. ( Site 1501)
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Roma、意大利、161
- La Sapienza-Università di Roma-Policlinico Umberto I ( Site 2402)
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Lombardia
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Milan、Lombardia、意大利、20123
- Ospedale S. Giuseppe Multimedica ( Site 2403)
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Bruxelles-Capitale, Region De
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Anderlecht、Bruxelles-Capitale, Region De、比利时、1070
- Hôpital Erasme ( Site 1402)
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Vlaams-Brabant
-
Leuven、Vlaams-Brabant、比利时、3000
- UZ Leuven Campus Gasthuisberg ( Site 1401)
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Bas-Rhin
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Strasbourg、Bas-Rhin、法国、67000
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg ( Site 1307)
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Haute-Garonne
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Toulouse、Haute-Garonne、法国、31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse. ( Site 1315)
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Meurthe-et-Moselle
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Vandœuvre-lès-Nancy、Meurthe-et-Moselle、法国、54511
- CHU de Nancy - Hôpital de Brabois Adultes ( Site 1308)
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Nord
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Lille、Nord、法国、59037
- CHRU Lille ( Site 1306)
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Rhone
-
Bron、Rhone、法国、69500
- Hopital Louis Pradel ( Site 1317)
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Val-de-Marne
-
Le Kremlin-Bicêtre、Val-de-Marne、法国、94275
- CHU Bicêtre ( Site 1304)
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Vienne
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Poitiers、Vienne、法国、86021
- CHU de Poitiers ( Site 1316)
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
- St Vincent's Hospital Sydney ( Site 1102)
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New Lambton Heights、New South Wales、澳大利亚、2305
- John Hunter Hospital ( Site 1101)
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-
Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Arizona Pulmonary Specialists ( Site 1010)
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California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA ( Site 1068)
-
Orange、California、美国、92868-2994
- University of California Irvine ( Site 1086)
-
San Diego、California、美国、92037
- University of California San Diego Medical Center ( Site 1002)
-
San Francisco、California、美国、94118
- University of California San Francisco ( Site 1019)
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hospital ( Site 1013)
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-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20037
- The George Washington University Medical Faculty Associates ( Site 1025)
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS ( Site 1045)
-
Orlando、Florida、美国、32804
- AdventHealth Medical Group Advanced Lung Disease ( Site 1058)
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30342
- Northside Hospital ( Site 1073)
-
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Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University Of Iowa Hospitals and Clinics ( Site 1050)
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center ( Site 1020)
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center - PPDS ( Site 1012)
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital ( Site 1014)
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-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan ( Site 1011)
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine ( Site 1022)
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68105
- University of Nebraska Medical Center ( Site 1053)
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87131
- University of New Mexico Health Sciences Center ( Site 1048)
-
-
New York
-
Rochester、New York、美国、14642-0001
- University of Rochester Medical Center - PPDS ( Site 1039)
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27713
- Duke University Medical Center ( Site 1026)
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267-0558
- University of Cincinnati Medical Center ( Site 1035)
-
Cleveland、Ohio、美国、44103-3736
- The Cleveland Clinic Foundation. ( Site 1065)
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina - PPDS ( Site 1003)
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、美国、37909
- Statcare Pulmonary Consultants - Knoxville ( Site 1031)
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center ( Site 1038)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin - Froedtert Hospital ( Site 1051)
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-
-
-
Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB23 3RE
- Royal Papworth Hospital ( Site 1208)
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-
London, City Of
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London、London, City Of、英国、SW3 6JY
- Royal Brompton Hospital ( Site 1206)
-
London、London, City Of、英国、W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust ( Site 1203)
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1081 HV
- VU Medisch Centrum ( Site 2601)
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre ( Site 1603)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
筛查前记录的诊断性右心导管插入术确认世界卫生组织 (WHO) 肺动脉高压 (PAH) 第 1 组以下任何亚型的诊断：
- 特发性多环芳烃
- 可遗传的多环芳烃
- 药物/毒素诱导的 PAH
- 与结缔组织病 (CTD) 相关的 PAH
- 修复后至少 1 年与简单的先天性全身性肺分流相关的 PAH
- 有症状的 PAH 归类为 WHO 功能等级 (FC) III 或 IV
- 评估早期和长期 PAH 疾病管理 (REVEAL) Lite 2 风险评分≥9 的登记处
- 筛选期间进行的右心导管插入术（或筛选前 2 周内，如果在临床研究地点进行）记录≥5 个伍德单位的最小肺血管阻力 (PVR) 和肺毛细血管楔压 (PCWP) 或左心室末端-舒张压 (LVEDP) ≤15 mmHg
- 筛选前至少 30 天临床稳定且接受最大耐受剂量（根据研究者的判断）双倍或三倍背景 PAH 治疗的稳定剂量
有生育能力的女性必须：
- 在开始研究治疗之前，有 2 次经研究者证实的尿液或血清妊娠试验阴性；必须同意在研究过程中和最后一次研究药物给药后 8 周内进行尿液或血清妊娠试验
- 如果与男性伴侣性活跃，已经使用并同意按照协议不间断地使用高效避孕措施；在开始研究药物之前至少 28 天，在研究期间（包括剂量中断），以及在停止研究治疗后 16 周（112 天）
- 在研究期间和最后一剂研究治疗药物后至少 16 周（112 天）内避免母乳喂养儿童或捐献血液、卵子或卵子
男性参与者必须：
- 同意使用避孕套，定义为男性乳胶避孕套或非天然（动物）膜（例如聚氨酯）制成的非乳胶避孕套，在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时，剂量中断，以及研究产品停药后至少 16 周（112 天），即使他已成功进行输精管结扎术
- 在研究期间和最后一剂研究治疗药物后的 16 周（112 天）内避免献血或献精
- 能够遵守研究访问计划并理解并遵守所有协议要求
- 理解并提供书面知情同意的能力
排除标准：
- PAH WHO 第 2、3、4 或 5 组的诊断
- 以下 PAH 第 1 组亚型的诊断：人类免疫缺陷病毒相关 PAH 和 PAH 与门静脉高压症相关
- 肺静脉闭塞性疾病或肺毛细血管瘤病或毛细血管和/或静脉受累的明显体征的诊断
- 根据当地实验室测试，筛选时的血红蛋白高于性别特定的正常上限 (ULN)
- 筛选时基线血小板计数 <50,000/mm3 (<50.0 x 109/L)
- 筛选时基线收缩压 <85 mmHg
- 孕妇或哺乳期妇女
- 血清丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平或总胆红素 >3.0×ULN
- 在签署知情同意书之前的 30 天内或生物制剂的 5 个半衰期内，目前正在参加或已经完成任何其他调查产品研究
- 先前接触过 sotatercept 或已知对 sotatercept、其赋形剂或 luspatercept 有过敏反应
- 全肺切除史
- 未经治疗的多于轻度阻塞性睡眠呼吸暂停
- 已知心包缩窄病史
- 限制性或充血性心肌病病史
- 筛选期间 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) >500 毫秒的心电图 (ECG)
- 长 QT 综合征或心源性猝死的个人或家族史
- 筛选访视前 1 年内历史超声心动图显示左心室射血分数 <45%
- 在筛选访问之前的过去 6 个月内，任何当前或既往有症状的冠状动脉疾病史（既往心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植手术或心绞痛性胸痛）
- 筛查访视前 3 个月内发生脑血管意外
- 显着（≥ 2+ 次反流）二尖瓣反流或主动脉瓣反流瓣膜病
- 目前正在透析或预计在未来 12 个月内需要透析
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂加背景 PAH 治疗
每 21 天皮下 (SC) 安慰剂加背景 PAH 治疗
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安慰剂
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实验性的：Sotatercept 加背景 PAH 治疗
起始剂量为 0.3 mg/kg 的 Sotatercept，目标剂量为 0.7 mg/kg，每 21 天皮下注射加上背景 PAH 治疗
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Sotatercept 是一种重组融合蛋白，由连接到人 IgG1 的 Fc 片段的 IIA 型人激活素受体的胞外结构域组成。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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首次确认发病或死亡事件的时间
大体时间：最长约 43 个月
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事件定义为全因死亡、肺移植或与 PAH 恶化相关的住院时间≥ 24 小时。
所有赛事都将由一个由盲人组成的独立临床专家委员会裁决。
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最长约 43 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周时 REVEAL Lite 2 风险评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
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REVEAL Lite 2 使用肾功能不全（通过估计肾小球滤过率 (eGFR)）、世界卫生组织 (WHO) 功能等级 (FC)、收缩压 (SBP) 和心率、6 分钟步行距离 (6-MWD)和 N-末端激素原 B 型钠尿肽 (NT-proBNP) 来确定总风险评分。
分数（范围：1-14）可定义为：低风险为 ≤5 分，中等风险为 6 或 7 分，高风险为 ≥8 分的生存率。
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基线和第 24 周
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在第 24 周达到低或中等 (≤7) REVEAL Lite 2 风险评分的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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REVEAL Lite 2 使用肾功能不全 (eGFR)、WHO FC、SBP 和心率、6-MWD 和 NT-proBNP 来确定总风险评分。
分数（范围：1-14）可定义为：低风险为 ≤5 分，中等风险为 6 或 7 分，高风险为 ≥8 分的生存率。
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第 24 周
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第 24 周时 NT-proBNP 水平相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
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将在基线和第 24 周收集血样以测量 NT-proBNP 水平。
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基线和第 24 周
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第 24 周时平均肺动脉压 (mPAP) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
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在基线和第 24 周时通过右心导管插入术 (RHC) 测量 mPAP。
mPAP 是用于诊断 PAH 的血流动力学参数。
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基线和第 24 周
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肺血管阻力 (PVR) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
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PVR 是 RHC 在基线和第 24 周时测量的血流动力学变量。
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基线和第 24 周
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第 24 周时 6-MWD 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
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6-MWD 是衡量运动能力的指标。
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基线和第 24 周
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第 24 周心输出量 (CO) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
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CO 是心脏每分钟泵出的血量。
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基线和第 24 周
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第 24 周时 EuroQoL-5 量表 5 级 (EQ-5D-5L) 指数得分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
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EQ-5D-5L 测量健康结果。
它由描述性系统和情商视觉模拟量表（EQ-VAS）组成。
EQ-5D-5L 系统有 5 个维度：移动性、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度分为5个感知问题等级（1级-没问题，2级-轻微问题，3级-中等问题，4级-严重问题，5级-极度问题）。
考虑到最符合他/她“今天”健康状况的回答，参与者为 5 个维度中的每一个选择答案。
响应将用于生成索引分数。
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基线和第 24 周
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总生存期（OS）
大体时间：最长约 43 个月
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
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最长约 43 个月
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无移植生存
大体时间：最长约 43 个月
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无移植生存期定义为从随机分组到第一次肺移植或因任何原因死亡的时间。
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最长约 43 个月
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经历过死亡事件的参与者的百分比
大体时间：最长约 43 个月
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死亡事件定义为整个研究过程中由于任何原因导致的死亡。
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最长约 43 个月
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WHO FC 进步的参与者百分比
大体时间：最长约 43 个月
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使用 WHO FC 系统对个人 PAH 症状的严重程度进行分级。
WHO对PAH的功能分类包括I级（体力活动不受限，正常活动无呼吸困难）、II级（体力活动轻度受限）、III级（体力活动明显受限）和IV级（不能进行体力活动）。活动时无任何症状，休息时呼吸困难）。
WHO FC 相对于基线的变化分为“改善”、“无变化”和“恶化”。
改善= FC 减少，恶化= FC 增加，无变化= FC 无变化。
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最长约 43 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月1日
初级完成 (估计的)
2025年9月5日
研究完成 (估计的)
2025年11月28日
研究注册日期
首次提交
2021年5月13日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月17日
首次发布 (实际的)
2021年5月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月21日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 7962-006
- A011-14 (其他标识符：Acceleronpharma)
- MK-7962-006 (其他标识符：Merck)
- 2021-001498-21 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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安慰剂的临床试验
-
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-
Mila (bMotion Technologies)完全的
-
Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的