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Sotatercept 在死亡风险高的 PAH WHO FC III 或 FC IV 参与者中的研究 (MK-7962-006/ZENITH) (ZENITH)

2026年5月27日 更新者：Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

一项评估 Sotatercept 添加到肺动脉高压 (PAH) 世界卫生组织 (WHO) 功能等级 (FC) III 或 FC IV 高水平参与者的最大耐受背景治疗后的 3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究风险死亡率

本研究的目的是评估 sotatercept（MK-7962，以前称为 ACE-011）治疗（加上最大耐受背景肺动脉高压 (PAH) 治疗）与安慰剂（加上最大耐受背景 PAH 治疗）对时间的影响在死亡风险高的世界卫生组织 (WHO) 功能分级 (FC) III 或 FC IV PAH 参与者中，首次发生全因死亡、肺移植或 PAH 恶化相关住院时间≥24 小时。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估将 sotatercept 添加到最大耐受背景 PAH 治疗中，按时发生首次全因死亡、肺移植或 PAH 恶化相关住院事件≥24 小时，在具有高死亡风险的 WHO FC IV PAH 或 WHO FC III PAH 参与者中。

患有症状性 PAH（WHO FC III 或 FC IV 死亡风险高）的参与者，他们表现为特发性或遗传性 PAH、与结缔组织病 (CTD) 相关的 PAH、药物或毒素诱导的、分流后矫正 PAH 或 PAH先天性心脏缺陷矫正后至少 1 年出现。 参与者必须进行登记以评估早期和长期 PAH 疾病管理 (REVEAL) Lite 2 风险评分≥9，并接受最大耐受联合背景 PAH 治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

173

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Haifa、以色列、34362
        • Lady Davis Carmel Medical Center ( Site 1705)
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T1Y 6J4
        • Peter Lougheed Centre ( Site 2102)
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital ( Site 2103)
  • 墨西哥
    • Mexico City
      • Mexico City、Mexico City、墨西哥、14080
        • Instituto Nacional De Cardiologia Dr. Ignacio Chavez ( Site 2503)
    • Nuevo León
      • Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64460
        • Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez" ( Site 2504)
      • Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64718
        • Unidad de Investigación Clínica en Medicina, S.C ( Site 2505)
  • 德国
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg、Baden-Wurttemberg、德国、69126
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH ( Site 1509)
    • Bavaria
      • München、Bavaria、德国、80639
        • Krankenhaus Neuwittelsbach ( Site 1510)
    • Hesse
      • Giessen、Hesse、德国、35392
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH ( Site 1512)
    • Lower Saxony
      • Hanover、Lower Saxony、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover ( Site 1505)
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne、North Rhine-Westphalia、德国、50937
        • Uniklinik Köln ( Site 1511)
    • Saarland
      • Homburg、Saarland、德国、66424
        • Universitatsklinikum des Saarlandes ( Site 1513)
    • Saxony
      • Dresden、Saxony、德国、01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden. ( Site 1501)
  • 意大利
      • Roma、意大利、161
        • La Sapienza-Università di Roma-Policlinico Umberto I ( Site 2402)
    • Lombardy
      • Milan、Lombardy、意大利、20123
        • Ospedale S. Giuseppe Multimedica ( Site 2403)
  • 比利时
    • Bruxelles-Capitale, Region de
      • Anderlecht、Bruxelles-Capitale, Region de、比利时、1070
        • Hopital Erasme ( Site 1402)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven、Vlaams-Brabant、比利时、3000
        • UZ Leuven Campus Gasthuisberg ( Site 1401)
  • 法国
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg、Bas-Rhin、法国、67000
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg ( Site 1307)
    • Haute-Garonne
      • Toulouse、Haute-Garonne、法国、31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse. ( Site 1315)
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandœuvre-lès-Nancy、Meurthe-et-Moselle、法国、54511
        • CHU de Nancy - Hôpital de Brabois Adultes ( Site 1308)
    • Nord
      • Lille、Nord、法国、59037
        • CHRU Lille ( Site 1306)
    • Rhone
      • Bron、Rhone、法国、69500
        • Hôpital Louis Pradel ( Site 1317)
    • Val-de-Marne
      • Le Kremlin-Bicêtre、Val-de-Marne、法国、94275
        • CHU Bicêtre ( Site 1304)
    • Vienne
      • Poitiers、Vienne、法国、86021
        • CHU de Poitiers ( Site 1316)
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
        • St Vincent's Hospital Sydney ( Site 1102)
      • New Lambton Heights、New South Wales、澳大利亚、2305
        • John Hunter Hospital ( Site 1101)
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • Arizona Pulmonary Specialists ( Site 1010)
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA ( Site 1068)
      • Orange、California、美国、92868-2994
        • University of California Irvine ( Site 1086)
      • San Diego、California、美国、92037
        • University of California San Diego Medical Center ( Site 1002)
      • San Francisco、California、美国、94118
        • University of California San Francisco ( Site 1019)
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Hospital ( Site 1013)
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20037
        • The George Washington University Medical Faculty Associates ( Site 1025)
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS ( Site 1045)
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • AdventHealth Medical Group Advanced Lung Disease ( Site 1058)
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Northside Hospital ( Site 1073)
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University Of Iowa Hospitals and Clinics ( Site 1050)
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center ( Site 1020)
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts Medical Center - PPDS ( Site 1012)
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital ( Site 1014)
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan ( Site 1011)
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine ( Site 1022)
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68105
        • University Of Nebraska Medical Center ( Site 1053)
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87131
        • University of New Mexico Health Sciences Center ( Site 1048)
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642-0001
        • University of Rochester Medical Center - PPDS ( Site 1039)
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27713
        • Duke University Medical Center ( Site 1026)
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267-0558
        • University of Cincinnati Medical Center ( Site 1035)
      • Cleveland、Ohio、美国、44103-3736
        • The Cleveland Clinic Foundation. ( Site 1065)
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina - PPDS ( Site 1003)
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37909
        • Statcare Pulmonary Consultants - Knoxville ( Site 1031)
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center ( Site 1038)
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin - Froedtert Hospital ( Site 1051)
  • 英国
    • Cambridgeshire
      • Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB23 3RE
        • Royal Papworth Hospital ( Site 1208)
    • London, City of
      • London、London, City of、英国、SW3 6JY
        • Royal Brompton Hospital ( Site 1206)
      • London、London, City of、英国、W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust ( Site 1203)
  • 荷兰
    • North Holland
      • Amsterdam、North Holland、荷兰、1081 HV
        • VU Medisch Centrum ( Site 2601)
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre ( Site 1603)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 筛查前记录的诊断性右心导管插入术确认世界卫生组织 (WHO) 肺动脉高压 (PAH) 第 1 组以下任何亚型的诊断：

    • 特发性多环芳烃
    • 可遗传的多环芳烃
    • 药物/毒素诱导的 PAH
    • 与结缔组织病 (CTD) 相关的 PAH
    • 修复后至少 1 年与简单的先天性全身性肺分流相关的 PAH
  • 有症状的 PAH 归类为 WHO 功能等级 (FC) III 或 IV
  • 评估早期和长期 PAH 疾病管理 (REVEAL) Lite 2 风险评分≥9 的登记处
  • 筛选期间进行的右心导管插入术（或筛选前 2 周内，如果在临床研究地点进行）记录≥5 个伍德单位的最小肺血管阻力 (PVR) 和肺毛细血管楔压 (PCWP) 或左心室末端-舒张压 (LVEDP) ≤15 mmHg
  • 筛选前至少 30 天临床稳定且接受最大耐受剂量（根据研究者的判断）双倍或三倍背景 PAH 治疗的稳定剂量

  • 有生育能力的女性必须：

    • 在开始研究治疗之前，有 2 次经研究者证实的尿液或血清妊娠试验阴性；必须同意在研究过程中和最后一次研究药物给药后 8 周内进行尿液或血清妊娠试验
    • 如果与男性伴侣性活跃，已经使用并同意按照协议不间断地使用高效避孕措施；在开始研究药物之前至少 28 天，在研究期间（包括剂量中断），以及在停止研究治疗后 16 周（112 天）
    • 在研究期间和最后一剂研究治疗药物后至少 16 周（112 天）内避免母乳喂养儿童或捐献血液、卵子或卵子

  • 男性参与者必须：

    • 同意使用避孕套，定义为男性乳胶避孕套或非天然（动物）膜（例如聚氨酯）制成的非乳胶避孕套，在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时，剂量中断，以及研究产品停药后至少 16 周（112 天），即使他已成功进行输精管结扎术
    • 在研究期间和最后一剂研究治疗药物后的 16 周（112 天）内避免献血或献精
  • 能够遵守研究访问计划并理解并遵守所有协议要求
  • 理解并提供书面知情同意的能力

排除标准：

  • PAH WHO 第 2、3、4 或 5 组的诊断
  • 以下 PAH 第 1 组亚型的诊断：人类免疫缺陷病毒相关 PAH 和 PAH 与门静脉高压症相关
  • 肺静脉闭塞性疾病或肺毛细血管瘤病或毛细血管和/或静脉受累的明显体征的诊断
  • 根据当地实验室测试，筛选时的血红蛋白高于性别特定的正常上限 (ULN)
  • 筛选时基线血小板计数 <50,000/mm3 (<50.0 x 109/L)
  • 筛选时基线收缩压 <85 mmHg
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 血清丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平或总胆红素 >3.0×ULN
  • 在签署知情同意书之前的 30 天内或生物制剂的 5 个半衰期内，目前正在参加或已经完成任何其他调查产品研究
  • 先前接触过 sotatercept 或已知对 sotatercept、其赋形剂或 luspatercept 有过敏反应
  • 全肺切除史
  • 未经治疗的多于轻度阻塞性睡眠呼吸暂停
  • 已知心包缩窄病史
  • 限制性或充血性心肌病病史
  • 筛选期间 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) >500 毫秒的心电图 (ECG)
  • 长 QT 综合征或心源性猝死的个人或家族史
  • 筛选访视前 1 年内历史超声心动图显示左心室射血分数 <45%
  • 在筛选访问之前的过去 6 个月内，任何当前或既往有症状的冠状动脉疾病史（既往心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植手术或心绞痛性胸痛）
  • 筛查访视前 3 个月内发生脑血管意外
  • 显着（≥ 2+ 次反流）二尖瓣反流或主动脉瓣反流瓣膜病
  • 目前正在透析或预计在未来 12 个月内需要透析

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
背景PAH疗法的参与者将每21天通过SC注入安慰剂进行安慰剂
其他：安慰剂
安慰剂匹配的SC注射
实验性的：Sotatercept
背景PAH疗法的参与者将通过SC注射以0.3 mg/kg的起始剂量进行SOTATERCEPT进行，目标剂量为0.7 mg/kg，每21天
药品：Sotatercept
SC注入
其他名称：
  • ACE-011
  • MK-7962

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
首次确诊发病或死亡事件发生时间
大体时间：最长约31个月
发病率或死亡率事件被定义为全因死亡、肺移植或与PAH恶化相关的住院≥24小时。 所有事件均由一个设盲的独立临床专家委员会进行裁定。 主要分析中仅包括裁定确认的肺移植和与PAH恶化相关的住院≥24小时。 无论是否经过裁定，作为参与者首次事件的所有死亡均被包括在内。 使用非参数Kaplan-Meier方法计算从随机化到首次确认的发病率或死亡率事件的时间，并予以呈现。
最长约31个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从欧洲生活质量（EuroQol）的基线变化-5维度-5级（EQ-5D-5L）指数分数在第24周
大体时间：基线和第24周
EQ-5D-5L是对健康状况的标准化度量，包括5个健康维度（流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁症），每种都以5分制评估（1 =无问题，2 =轻微问题，3 =中度问题，3 =中度问题，4 =重度问题，4 =严重问题，5 =极端问题）。 参与者根据当天的健康状况评分每个维度，并且他们的反应用于产生健康指数得分。 指数分数的范围从<0（卫生状态等效到死亡，负值代表一个比死亡差的状态）到1（完全健康）。 得分较高表明健康状况更好，得分的正变化表明总体健康状况改善了。 根据SAP，由于死亡或非致命临床恶化事件以外的原因，使用多个插补在第24周将丢失的数据归为数据。 范围基于估算数据集（100个重复）的最低和最高分数的最低和最高分数。 据报道，从EQ-5D-5L指数得分中的基线到第24周的变化。
基线和第24周
总生存期 (OS)
大体时间：最长约31个月
OS定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。 如统计分析计划中预先规定，数据截止日期前所有死亡事件均被纳入，包括完成或退出研究的参与者，但排除参加长期随访研究（MK-7962-004）后或接受肺移植后发生的死亡事件。 采用非参数Kaplan-Meier方法计算的参与者OS结果已报告。
最长约31个月
无移植生存期
大体时间：最长约31个月
无移植生存期定义为从随机分组至首次肺移植或因任何原因死亡的时间。 根据统计分析计划（SAP）的预先规定，截至数据截止日期的所有死亡事件（包括已完成或中止研究的参与者）均被纳入，但长期随访研究（MK-7962-004）入组后或肺移植后发生的死亡除外。 采用非参数Kaplan-Meier法计算参与者的无移植生存期并予以报告。
最长约31个月
经历死亡事件的参与者百分比
大体时间：最长约31个月
死亡率事件被定义为研究期间任何原因导致的死亡。 根据统计分析计划预先规定，除入组长效随访研究（MK-7962-004）后或肺移植后发生的死亡外，截至数据截止日前的所有死亡均被纳入统计，包括已完成或中止研究的参与者。 报告了经历死亡率事件的参与者百分比。
最长约31个月
第24周时REVEAL Lite 2.0风险评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第24周
REVEAL Lite 2.0 风险评分用于指导PAH治疗决策。 总评分使用6个变量，每个变量根据对死亡风险的贡献进行评估。 变量及子评分范围：eGFR（0，+1）、WHO FC（-1，0，+1，+2）、SBP（0，+1）、心率（0，+1）、6MWD（-2，-1，0，+1）和NT-proBNP（-2，0，+2）。 子评分与基础评分+6相加，获得1至14的总评分（≤5=低风险；6，7=中风险；≥8=高风险）。 评分越高=风险越高。 基于观察数据报告中位数变化和全范围。
基线和第24周
第24周时达到低或中危（≤7）REVEAL Lite 2风险评分的受试者百分比
大体时间：第24周
REVEAL Lite 2.0风险评分用于指导PAH治疗决策。 总评分使用6个变量，每个变量根据对死亡风险的贡献进行评估。 变量及子评分范围：eGFR（0，+1）、WHO FC（-1，0，+1，+2）、SBP（0，+1）、心率（0，+1）、6MWD（-2，-1，0，+1）和NT-proBNP（-2，0，+2）。 子评分加至基准分+6，得出1至14的总评分（≤5=低风险；6,7=中风险；≥8=高风险）。 评分越高=风险越高。 根据SAP，第24周未获得REVEAL风险评分的参与者被视为无应答者，且未对此终点进行多重插补。 本分析报告未插补数据，不应与包含第24周缺失数据插补的其他REVEAL分析进行比较。 报告了第24周达到低或中REVEAL Lite 2.0评分参与者的百分比。
第24周
第24周NT-proBNP水平相对基线的变化
大体时间：基线和第24周
NT-proBNP由心肌细胞在心室牵张反应中分泌，是肺动脉高压（PAH）患者心室功能障碍的既定无创标志物。 在基线和第24周收集血液样本以测量NT-proBNP水平。 根据观察数据报告了中位数变化和全范围值。
基线和第24周
第24周平均肺动脉压(mPAP)较基线的变化
大体时间：基线及第24周
mPAP是与PAH严重程度相关的血流动力学变量，通过右心导管检查（RHC）在基线和第24周测量。 中位数变化和全范围基于观察数据报告。
基线及第24周
肺血管阻力（PVR）相对于基线的变化
大体时间：基线和第24周
PVR 是与 PAH 严重程度相关的血流动力学变量，在基线和第 24 周通过右心导管插入术（RHC）进行测量。 中位数变化和完整范围根据观察数据进行报告。
基线和第24周
世界卫生组织功能分级改善的参与者百分比
大体时间：基线和最长约31个月
参与者PAH症状的严重程度采用WHO功能分级系统进行评估。 PAH的WHO功能分级范围从I级（日常体力活动不受限，正常活动无呼吸困难）、II级（体力活动轻微受限）、III级（体力活动明显受限）到IV级（无法进行任何体力活动，静息时即出现呼吸困难）。 WHO功能分级改善的参与者被分为“改善”、“无变化”或“恶化”三类（改善=功能分级降低；恶化=功能分级升高；无变化=功能分级无变化）。 本研究报告了治疗期结束时WHO功能分级较基线改善的参与者百分比。
基线和最长约31个月
第24周时6MWD较基线的变化
大体时间：基线和第24周
6MWD通过6分钟步行试验（6MWT）进行测量。 6MWT测量6分钟内步行的距离，旨在评估功能性运动能力的变化。 每位参与者的6MWD在基线和第24周时进行测量。 6MWT中步行距离的增加表明功能性运动能力有所改善。 基于观察数据报告了中位数变化和全范围数据。
基线和第24周
第24周时心输出量（CO）相对于基线的变化
大体时间：基线和第24周
CO是基线时和24周时通过右心导管检查（RHC）测量的预后血流动力学参数。 根据观察数据报告了中位数变化和全范围。
基线和第24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年12月1日

初级完成 (实际的)

2024年7月26日

研究完成 (实际的)

2025年2月18日

研究注册日期

首次提交

2021年5月13日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月17日

首次发布 (实际的)

2021年5月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月27日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 7962-006
  • A011-14 (其他标识符：Acceleronpharma)
  • MK-7962-006 (其他标识符：MSD)
  • 2021-001498-21 (EudraCT编号)
  • U1111-1309-6376 (注册表标识符：UTN)
  • 2023-509140-10-00 (注册表标识符：EU CT)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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