Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van het effect van langdurige lipidenverlagende therapie bij STEMI-patiënten met een coronavirusinfectie COVID-19 (CONTRAST-3)

10 mei 2022 bijgewerkt door: Valentin Oleynikov, Penza State University

Evaluatie van langdurige lipidenverlagende therapie op myocardiale elektrische heterogeniteit, myocardiale vervorming, arteriële stijfheid en kwaliteit van leven bij patiënten met primaire STEMI/NSTEMI met coronavirusinfectie COVID-19

Het is de bedoeling om binnen de eerste 15 dagen na het begin van de ziekte 200 patiënten op te nemen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een primair myocardinfarct met en zonder ST-segmentstijging (STEMI of NSTEMI) in combinatie met COVID-19. De totale follow-up periode is 96 weken.

Hypothesen:

  1. Een geïntegreerde aanpak bij het beoordelen van de contractiliteit van het myocard, de regulatie van het hart en de structurele en functionele toestand van de slagaders zal het mogelijk maken om de pompfunctie van het hart nauwkeuriger te beoordelen; de mechanismen uitleggen van de relatie tussen de contractiele functie van de linker ventrikel (LV) en de volumetrische indices ervan; de mechanismen van ventriculo-arteriële koppeling en de invloed van autonome regulatie bestuderen, de rol van markers van plotselinge hartdood (late ventriculaire potentialen, pathologische turbulentie van de hartslag, spreiding van het QT-interval).
  2. Bij patiënten die een hartinfarct hebben gehad in combinatie met de nieuwe coronavirusinfectie SARS-CoV-2 (COVID-19) heeft een langdurige zeer effectieve lipidenverlagende therapie, ongeacht de voorgeschreven medicijnen, een antiaritmisch effect en een gunstig effect op de autonome regulatie van de hartslag. Zeer effectieve lipidenverlagende therapie leidt tot een verbetering van de LV-contractiliteit en structurele en functionele eigenschappen van de grote slagaders.

Methoden en variabelen

  1. Kantoor bloeddruk
  2. 12-afleidingen ECG
  3. Coronaire angiografie. Percutane coronaire interventie
  4. Chemie bloedonderzoek
  5. 2D en 3D transthoracale echocardiografie (Vivid GE 95 Healthcare (VS)
  6. Meerdaagse 3-afleidingen ECG-bewaking met beoordeling van de parameters van myocardiale elektrische instabiliteit.
  7. Echografie van gewone halsslagaders met behulp van hoogfrequente radiofrequentiesignaaltechnologie
  8. Applanatie-tonometrie (SphygmoCor, AtCor, Australië)
  9. Beoordeling van de arteriële stijfheid door middel van volumesphygmografie.
  10. Flow-gemedieerde vasodilatatie
  11. Looptest van zes minuten
  12. Computerpulsoximetrie (PulseOx 7500 (SPO medical, Israël)
  13. Therapietrouw: resterende pillen tellen en de Morisky-Green-vragenlijst invullen
  14. Beoordeling van de kwaliteit van leven
  15. Beoordeling van fysieke activiteit: internationale vragenlijst over fysieke activiteit - IPAQ
  16. Ziekenhuis Angst en Depressie Schaal (HADS)

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het is de bedoeling om 200 patiënten op te nemen in het ziekenhuis op de afdeling cardiologie van het "Penza Regional Clinical Hospital Burdenko" met een STEMI-diagnose in combinatie met COVID-19. Patiënten met STEMI en NSTEMI zullen in de studie worden opgenomen binnen de eerste 15 dagen vanaf het begin van de ziekte. De totale follow-up periode is 96 weken.

Primaire doelen:

  • het bereiken van het streefniveau van lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) tegen de achtergrond van lipidenverlagende therapie als monotherapie met atorvastatine of gecombineerde behandeling met atorvastatine plus ezetimibe;
  • afname van de incidentie van ernstige coronaire gebeurtenissen - percutane coronaire interventies (PCI) / coronaire bypassoperatie (CABG) voor een nieuw geval van coronaire atherosclerose, ziekenhuisopname voor onstabiele angina of terugkerend myocardinfarct;
  • vermindering van de frequentie van levensbedreigende aritmieën en markers van het risico op plotselinge hartdood volgens de gegevens van langdurige ECG-monitoring;
  • toename van de contractiliteit van het myocard door verbetering van de vervormingskenmerken van de peri-infarctzone.

Secundaire doelen:

  1. Beoordeel het effect van langdurige effectieve lipidenverlagende therapie:

    • indicatoren van globale en regionale myocardiale vervorming, afhankelijk van de mate van herstel van de coronaire bloedstroom volgens de TIMI-schaal;
    • systolische en diastolische LV-functie in aanwezigheid van initiële stoornissen of de afwezigheid van negatieve dynamiek van deze indicatoren met normale initiële waarden;
    • op klinische en diagnostische criteria voor de ontwikkeling of progressie van hartfalen (HF);
    • op de dynamiek van episoden van myocardischemie volgens de gegevens van langdurige elektrocardiografie (ECG) monitoring;
    • voor de onmiddellijke en langetermijnprognose van patiënten;
    • op de structurele en functionele eigenschappen van grote slagaders.
  2. Beoordeel de dynamiek van biochemische parameters tegen de achtergrond van dubbel- en monotherapie met lipidenverlagende medicijnen.
  3. Beoordeel de veiligheid van de behandeling.
  4. Beoordeel de impact op het welzijn en de kwaliteit van leven van de patiënt.
  5. Beoordeel therapietrouw
  6. Voer een vergelijkende analyse uit van de prognostische waarde van markers van myocardiale elektrische heterogeniteit, verkregen uit de gegevens van langdurige en 24-uurs ECG-monitoring.
  7. Om het effect te bepalen van markers van elektrische instabiliteit en autonome regulatie van hartactiviteit, verkregen tijdens langdurige ECG-monitoring bij patiënten op verschillende tijdstippen na een myocardinfarct, op de prognose op korte en lange termijn.
  8. Ontwikkeling van een multivariaat model dat rekening houdt met de parameters van elektrofysiologische heterogeniteit en de belangrijkste indicatoren van de conditie van het cardiovasculaire systeem (gegevens van echocardiografie, echografie van bloedvaten, laboratoriumtest), waarmee de ontwikkeling van herhaalde cardiale gebeurtenissen kan worden voorspeld.

Methoden en variabelen

  1. Kantoor bloeddruk
  2. 12-afleidingen ECG
  3. Coronaire angiografie. Percutane coronaire interventie
  4. Chemische bloedtest Het lipidenprofiel: totaal cholesterol (TC), high-density lipoproteïne-cholesterol (HDL-C), triglyceriden (TG) en low-density lipoproteïne-cholesterol (LDL-C), non-HDL. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), creatinefosfokinase (CPK), glucose, C-reactief proteïne (CRP), hersennatriuretisch peptide (BNP), serumcreatinine en glomerulaire filtratiesnelheid (CKD-EPI), troponine I/ T, CPK-MB, ferritine, natrium, kalium, lactaat, procalcitonine, D-dimeer, coagulogram. Nasofaryngeaal uitstrijkje voor SARS-CoV-2 op RNA door PCR, indien nodig - aanvullende bepaling van immunoglobulinen op SARS-CoV-2.
  5. 2D en 3D transthoracale echocardiografie wordt uitgevoerd met Vivid GE 95 Healthcare (VS). De biplane-ejectiefractie wordt bepaald door de Simpson-methode, 3D-ejectiefractie, EDV (end-diastolisch volume), ESV (end-systolisch volume) en hun geïndexeerde parameters in 2D- en 3D-modus. Linkerventrikel myocardiale massa-index (LVMI), LA-volume. Myocardiale misvorming wordt geanalyseerd met behulp van gespecialiseerde software - Alleen EchoPac Software (General Electric Co., 2018)
  6. Meerdaagse 3-afleidingen ECG-bewaking met beoordeling van de parameters van myocardiale elektrische instabiliteit.
  7. Echografie van gewone halsslagaders met behulp van hoogfrequente RF-signaaltechnologie zal worden uitgevoerd in B-modus op het MyLab 90-apparaat (Esaote, Italië) door de volgende indicatoren: IMT - dikte van de intima-media, loc Psys - lokale systolische druk in de halsslagader, loc Pdia - lokale diastolische druk, P (T1) - druk op een lokaal punt, stijfheidsindices β en α, DC - coëfficiënt transversale rekbaarheid, CC - transversale compliantiecoëfficiënt, Aix - augmentatie-index, AR - versterkingsdruk , PWV - lokale pulsgolfsnelheid in de halsslagader.
  8. Applanatie-tonometrie Het SphygmoCor-apparaat (AtCor Medical, Australië) bevat twee software. Met de eerste kunnen indicatoren van de centrale aortadruk worden geregistreerd: systolische aortadruk - SBPao, diastolische druk - DBPao, polsdruk - PPao, gemiddelde hemodynamische druk - MBPao. De PWV-software (pulsgolfsnelheid) wordt gebruikt om de PWV in de aorta (cfPWV) te analyseren.
  9. Beoordeling van de arteriële stijfheid door middel van volumesphygmografie. PWV in de aorta (PWV), in elastische slagaders rechts en links (R/L-PWV) en in gespierde slagaders (B-PWV), Cardio-Ankle Vascular Index - CAVI.
  10. Flow-gemedieerde vasodilatatie
  11. 6 minuten looptest
  12. Computerpulsoximetrie (PulseOx 7500 (SPO medical, Israël)
  13. Therapietrouw: resterende pillen tellen en de Morisky-Green-vragenlijst invullen
  14. Beoordeling van de kwaliteit van leven: Seattle Angina Questionnaire (SAQ), Minnesota LIGE met Heart Failure Questionnaire, Clinical Status Assessment Scale (CASA), analoog-visuele schaal.
  15. Beoordeling van fysieke activiteit Internationale vragenlijst over fysieke activiteit - IPAQ
  16. Ziekenhuis Angst en Depressie Schaal (HADS)

Eindpuntbeoordeling Het eindpunt wordt begrepen als de ontwikkeling van herhaald AMI, onstabiele angina pectoris, PCI voor een nieuwe atherosclerotische plaque, ziekenhuisopname wegens verergering van chronisch hartfalen (CHF), de ontwikkeling van een nieuw geval van CHF II-IV NYHA-klasse, dood.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

200

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming
  2. Patiënten van beide geslachten van 30 tot 70 jaar
  3. De aanwezigheid van een van de opties voor een combinatie van een bevestigd hartinfarct en een nieuwe coronavirusinfectie:

3.1. Myocardinfarct dat zich ontwikkelde binnen 30 dagen na het begin van COVID-19 - in het geval van een licht tot matig beloop of binnen 60 dagen - in het geval van een ernstig beloop.

3.2. Ontwikkeling van een bevestigd geval van COVID-19 binnen 30 dagen na het begin van het hartinfarct.

4.1. Klinische manifestaties van acute luchtweginfectie (lichaam t> 37,5°C en een of meer tekenen: hoesten, droog of vochtig sputum, kortademigheid, beklemd gevoel op de borst, SpO2 ≤ 95%, keelpijn, milde of matige rinorroe, verminderd of verlies van geur (hyposmie of anosmie), verlies van smaak (dysgeusie), conjunctivitis, zwakte, spierpijn, hoofdpijn, braken, diarree, huiduitslag) in aanwezigheid van ten minste één van de epidemiologische symptomen:

  • terugkomst van een buitenlandse reis 14 dagen voor aanvang van de klachten;
  • de afgelopen 14 dagen nauwe contacten hebben gehad met een persoon die in verband met COVID-19 onder toezicht stond en vervolgens ziek werd;
  • in de afgelopen 14 dagen nauwe contacten hebben gehad met een persoon met een door laboratoriumonderzoek bevestigde diagnose van COVID-19;
  • het hebben van professionele contacten met mensen die een (vermoedelijk) geval van COVID-19 hebben.

4.2. De aanwezigheid van klinische manifestaties gespecificeerd in 4.1, in combinatie met veranderingen in de longen volgens computertomografiegegevens, ongeacht de resultaten van een enkel laboratoriumonderzoek naar de aanwezigheid van SARS-CoV-2 RNA en een epidemiologische geschiedenis, of als het onmogelijk om een ​​laboratoriumonderzoek uit te voeren naar de aanwezigheid van SARS-RNA CoV-2.

4.3. Een positief laboratoriumtestresultaat voor de aanwezigheid van SARS-CoV-2-RNA met behulp van nucleïnezuuramplificatiemethoden (NAA) of SARS-CoV-2-antigeen met behulp van immunochromatografische analyse, ongeacht de klinische manifestaties.

4.4. Positief resultaat voor IgA of IgM, of IgM met IgG bij patiënten met een klinisch bevestigde COVID-19-infectie.

Primaire STEMI of NSTEMI, bevestigd door een diagnostisch significante toename van cardiospecifieke enzymen (5.1) in combinatie met ten minste één criterium van acute myocardischemie (item 5.2):

5.1. Een verhoging en/of verlaging van de cardiale troponinespiegel in het serum, die ten minste één keer hoger moet zijn dan het 99e percentiel van de URL bij patiënten zonder een initiële verhoging van de cardiale troponinespiegel in het serum, of een toename van> 20% met een initieel verhoogde cardiale troponinespiegel , als het tot dat moment stabiel bleef (variatie < 20%) of afnam.

5.2. Typische angina-aanval / acute ischemische veranderingen op het ECG / het verschijnen van pathologische Q-golven op het ECG / EchoCG-bevestiging van de aanwezigheid van nieuwe delen van het myocardium met verminderde lokale contractiliteit / detectie van intracoronaire trombose bij coronaire angiografie.

Aanwezigheid van type 1 myocardinfarct (6.1) of type 2 (6.2), bevestigd door coronaire angiografie:

6.1. Atherotrombose van een infarctgerelateerde slagader met een scherpe afname van de bloedstroom distaal van de beschadigde atherosclerotische plaque of distale embolisatie met trombotische massa's / fragmenten van atherosclerotische plaque, gevolgd door de ontwikkeling van myocardiale necrose; of intramuraal hematoom in een beschadigde atherosclerotische plaque met een snelle toename van het volume en een afname van het lumen van de slagader).

6.2. Myocardinfarct ontwikkeld als gevolg van ischemie veroorzaakt door niet-trombotische complicaties van coronaire atherosclerose. Pathofysiologisch zijn dergelijke myocardinfarcten geassocieerd met een toename van de zuurstofbehoefte van het myocard en / of een afname van de afgifte aan het myocardium, bijvoorbeeld als gevolg van kransslagaderembolie, spontane kransslagaderdissectie, ademhalingsinsufficiëntie, bloedarmoede, hartritmestoornissen, arteriële hypertensie of hypotensie, enz.

Duur van daaropvolgende ziekenhuisopname na opname in het onderzoek - minimaal 5 dagen

Uitsluitingscriteria:

  1. Hemodynamisch significante stenose van de linker kransslagader> 30%.
  2. Terugkerende of herhaalde STEMI of NSTEMI.
  3. Exogene hypertriglyceridemie (type 1 hyperchylomicronemie - TC / TG ​​<0,15).
  4. Acuut hartfalen III-IV.
  5. Individuele intolerantie voor statines, ezetimibe, alirocumab.
  6. Aangeboren en verworven hartafwijkingen.
  7. Niet-sinusritme, kunstmatige pacemaker.
  8. Sinoatriaal en atrioventriculair blok van 2-3 graden.
  9. QRS-complex> 100 ms.
  10. Volledige blokkade van de linker of rechter bundeltak.
  11. Geschiedenis van de CHF III-IV-klasse volgens NYHA.
  12. De aanwezigheid van uitgesproken LV-hypertrofie volgens echocardiografie (IVS / LVS> 14 mm).
  13. Ongecontroleerde hypertensie met SBP> 180 mm Hg. en DBP> 110 mm Hg.
  14. Diabetes mellitus type 1 of type 2 waarvoor insulinetherapie nodig is.
  15. Aanwezigheid van bloedarmoede op het moment van screening (Hb <100 g/l)
  16. Chronische nierziekte (GFR < 30 ml/min/1,73 m2 volgens de CKD-EPI-formule).
  17. Ongecorrigeerde schildklierdisfunctie in aanwezigheid van hyper- / hypothyreoïdie.
  18. Lichaamsmassa-index (BMI) ≥35 kg/m2.
  19. Zwangerschap, borstvoeding.
  20. Alcoholmisbruik, drugsgebruik.
  21. Andere ernstige bijkomende ziekten die de mogelijkheid van deelname aan het onderzoek uitsluiten.
  22. Deelname aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen 2 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Atorvastatine 80 mg
Aanvankelijk wordt hypolipidemische behandeling met atorvastatine in een dosis van 80 mg / dag voorgeschreven vanaf de eerste 24-96 uur van een hartinfarct naast de standaardtherapie voor de ziekte.
Geneesmiddel: Atorvastatine 80 mg
Aanvankelijk wordt hypolipidemische behandeling met atorvastatine in een dosis van 80 mg / dag voorgeschreven vanaf de eerste 24-96 uur van een hartinfarct naast de standaardtherapie voor de ziekte.
Andere namen:
  • Atorvastatine
Actieve vergelijker: Atorvastatine-Ezetimibe
Als het streefniveau van LDL-C ≤1,4 mmol/l en ≥50% van het initiële niveau niet wordt bereikt na 4-6 weken vanaf het begin van het myocardinfarct, krijgen patiënten bovendien ezetimibe in een dosis van 10 mg eenmaal per dag. dag.
Geneesmiddel: Atorvastatine-Ezetimibe
Als het streefniveau van LDL-C ≤1,4 mmol/l en ≥50% van het initiële niveau niet wordt bereikt na 4-6 weken vanaf het begin van het myocardinfarct, krijgen patiënten bovendien ezetimibe in een dosis van 10 mg eenmaal per dag. dag.
Andere namen:
  • Atorvastatine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van het lipidenprofiel
Tijdsspanne: tot 96 weken
Bereiken van het streefniveau van het lipidenprofiel (totaal cholesterol, LDL-С, HDL-C, triglyceriden) tijdens de behandeling met atorvastatine
tot 96 weken
Beoordeling van ventriculaire ritmestoornissen
Tijdsspanne: tot 96 weken
De frequentie van ventriculaire aritmieën geregistreerd met 24-uurs ECG-bewaking
tot 96 weken
Elektrische instabiliteit en autonome regeling van de hartslag
Tijdsspanne: tot 96 weken
Veranderingen in parameters van elektrische instabiliteit en autonome regeling van de hartslag geregistreerd met 24-uurs ECG-bewaking
tot 96 weken
Linkerventrikel systolische functie
Tijdsspanne: tot 96 weken
Beoordeling van LV systolische functieverschillen volgens echocardiografie tijdens behandeling met atorvastatine
tot 96 weken
Vervorming van het linkerventrikelmyocard (rek, reksnelheid)
Tijdsspanne: tot 96 weken
Beoordeling van LV myocardiale deformatie (rek, reksnelheid) verschillen volgens echocardiografie tijdens behandeling met atorvastatine
tot 96 weken
Aantal deelnemers met ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen
Tijdsspanne: tot 96 weken
Aantal deelnemers met ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen: PCI / CABG voor een nieuw geval van coronaire atherosclerose, ziekenhuisopnames voor onstabiele angina pectoris, terugkerende AMI
tot 96 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Penza State University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Valentin Oleynikov, Penza State University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 november 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PSU/T-487

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren