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Bewertung der Wirkung einer lipidsenkenden Langzeittherapie bei STEMI-Patienten mit Coronavirus-Infektion COVID-19 (CONTRAST-3)

10. Mai 2022 aktualisiert von: Valentin Oleynikov, Penza State University

Bewertung der lipidsenkenden Langzeittherapie auf myokardiale elektrische Heterogenität, myokardiale Deformation, Arteriensteifigkeit und Lebensqualität bei Patienten mit primärem STEMI/NSTEMI mit Coronavirus-Infektion COVID-19

Es ist geplant, 200 Patienten einzuschließen, die mit primärem Myokardinfarkt mit und ohne ST-Strecken-Hebung (STEMI oder NSTEMI) in Kombination mit COVID-19 innerhalb der ersten 15 Tage nach Ausbruch der Krankheit ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Die gesamte Nachbeobachtungszeit beträgt 96 Wochen.

Hypothesen:

  1. Ein integrierter Ansatz zur Beurteilung der myokardialen Kontraktilität, der Regulation des Herzens und des strukturellen und funktionellen Zustands der Arterien wird eine genauere Beurteilung der Pumpfunktion des Herzens ermöglichen; die Mechanismen der Beziehung zwischen der linksventrikulären (LV) kontraktilen Funktion und ihren volumetrischen Indizes erklären; die Mechanismen der ventrikulo-arteriellen Kopplung und den Einfluss der autonomen Regulation, die Rolle von Markern des plötzlichen Herztodes (späte ventrikuläre Potenziale, pathologische Turbulenzen der Herzfrequenz, Streuung des QT-Intervalls) zu untersuchen.
  2. Bei Patienten, die einen Myokardinfarkt in Kombination mit der neuen Coronavirus-Infektion SARS-CoV-2 (COVID-19) erlitten haben, wirkt eine hochwirksame lipidsenkende Langzeittherapie unabhängig von den verschriebenen Medikamenten antiarrhythmisch und hat einen günstigen Effekt auf die autonome Regulation der Herzfrequenz. Eine hochwirksame lipidsenkende Therapie führt zu einer Verbesserung der LV-Kontraktilität und der strukturellen und funktionellen Eigenschaften der großen Arterien.

Methoden und Variablen

  1. Büro-Blutdruck
  2. 12-Kanal-EKG
  3. Koronarangiographie. Perkutane Koronarintervention
  4. Bluttest chemie
  5. 2D- und 3D-transthorakale Echokardiographie (Vivid GE 95 Healthcare (USA)
  6. Mehrtägiges 3-Kanal-EKG-Monitoring mit Beurteilung der Parameter der myokardialen elektrischen Instabilität.
  7. Ultraschall der Arteria carotis communis mittels Hochfrequenz-Radiofrequenz-Signaltechnik
  8. Applanationstonometrie (SphygmoCor, AtCor, Australien)
  9. Beurteilung der arteriellen Steifigkeit durch Volumensphygmographie.
  10. Flussvermittelte Vasodilatation
  11. Sechs-Minuten-Gehtest
  12. Computer-Pulsoximetrie (PulseOx 7500 (SPO medical, Israel)
  13. Einhaltung der Behandlung: Zählen der verbleibenden Pillen und Ausfüllen des Morisky-Green-Fragebogens
  14. Einschätzung der Lebensqualität
  15. Bewertung der körperlichen Aktivität: International Questionnaire On Physical Activity – IPAQ
  16. Krankenhausangst- und Depressionsskala (HADS)

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Es ist geplant, 200 Patienten mit einer STEMI-Diagnose in Kombination mit COVID-19 aufzunehmen, die in der kardiologischen Abteilung des „Penza Regional Clinical Hospital Burdenko“ stationär aufgenommen wurden. Patienten mit STEMI und NSTEMI werden innerhalb der ersten 15 Tage nach Krankheitsbeginn in die Studie aufgenommen. Die gesamte Nachbeobachtungszeit beträgt 96 Wochen.

Primäre Ziele:

  • Erreichen des Zielspiegels von Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) vor dem Hintergrund einer lipidsenkenden Therapie als Monotherapie mit Atorvastatin oder kombinierte Behandlung mit Atorvastatin plus Ezetimib;
  • Rückgang der Inzidenz schwerer koronarer Ereignisse - perkutane Koronarinterventionen (PCI) / Koronararterien-Bypass-Operationen (CABG) bei einem neuen Fall von Koronararteriosklerose, Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina pectoris oder rezidivierendem Myokardinfarkt;
  • Verringerung der Häufigkeit lebensbedrohlicher Arrhythmien und Marker für das Risiko eines plötzlichen Herztodes nach den Daten der Langzeit-EKG-Überwachung;
  • Erhöhung der myokardialen Kontraktilität durch Verbesserung der Verformungseigenschaften der Periinfarktzone.

Nebenziele:

  1. Beurteilung der Wirkung einer langfristig wirksamen lipidsenkenden Therapie:

    • Indikatoren der globalen und regionalen Myokardverformung, abhängig vom Grad der Wiederherstellung des koronaren Blutflusses gemäß TIMI-Skala;
    • systolische und diastolische LV-Funktion bei Vorhandensein von Anfangsstörungen oder Fehlen einer negativen Dynamik dieser Indikatoren mit normalen Anfangswerten;
    • zu klinischen und diagnostischen Kriterien für die Entwicklung oder das Fortschreiten einer Herzinsuffizienz (HI);
    • zur Dynamik myokardialer Ischämie-Episoden nach den Daten der Langzeit-Elektrokardiographie (EKG)-Überwachung;
    • für die Sofort- und Langzeitprognose von Patienten;
    • über die strukturellen und funktionellen Eigenschaften großer Arterien.
  2. Bewerten Sie die Dynamik biochemischer Parameter vor dem Hintergrund einer Doppel- und Monotherapie mit Lipidsenkern.
  3. Beurteilen Sie die Sicherheit der Behandlung.
  4. Bewerten Sie die Auswirkungen auf das Wohlbefinden und die Lebensqualität des Patienten.
  5. Therapiecompliance beurteilen
  6. Führen Sie eine vergleichende Analyse des prognostischen Werts von Markern der myokardialen elektrischen Heterogenität durch, die aus den Daten der Langzeit- und 24-Stunden-EKG-Überwachung gewonnen wurden.
  7. Es sollte die Wirkung von Markern für elektrische Instabilität und autonome Regulation der Herzaktivität, die während einer Langzeit-EKG-Überwachung bei Patienten zu verschiedenen Zeitpunkten nach Myokardinfarkt erhalten wurden, auf die Kurzzeit- und Langzeitprognose bestimmt werden.
  8. Entwicklung eines multivariaten Modells, das die Parameter der elektrophysiologischen Heterogenität und die Hauptindikatoren des Zustands des Herz-Kreislauf-Systems (Daten der Echokardiographie, Ultraschall der Blutgefäße, Labortests) berücksichtigt und die Vorhersage der Entwicklung wiederholter Herzereignisse ermöglicht.

Methoden und Variablen

  1. Büro-Blutdruck
  2. 12-Kanal-EKG
  3. Koronarangiographie. Perkutane Koronarintervention
  4. Chemie-Bluttest Das Lipidprofil: Gesamtcholesterin (TC), High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C), Triglyceride (TG) und Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C), Non-HDL. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Kreatin-Phosphokinase (CPK), Glukose, C-reaktives Protein (CRP), natriuretisches Peptid des Gehirns (BNP), Serum-Kreatinin und glomeruläre Filtrationsrate (CKD-EPI), Troponin I/ T, CPK-MB, Ferritin, Natrium, Kalium, Laktat, Procalcitonin, D-Dimer, Koagulogramm. Nasopharynxabstrich auf SARS-CoV-2 auf RNA durch PCR, ggf. zusätzlich Bestimmung von Immunglobulinen gegen SARS-CoV-2.
  5. Die transthorakale 2D- und 3D-Echokardiographie wird mit Vivid GE 95 Healthcare (USA) durchgeführt. Die Biplane-Ejektionsfraktion wird durch die Simpson-Methode, 3D-Ejektionsfraktion, EDV (enddiastolisches Volumen), ESV (endsystolisches Volumen) und ihre indizierten Parameter im 2D- und 3D-Modus bestimmt. Linksventrikulärer myokardialer Massenindex (LVMI), LA-Volumen. Die myokardiale Deformität wird mit einer speziellen Software analysiert – EchoPac Software Only (General Electric Co., 2018)
  6. Mehrtägiges 3-Kanal-EKG-Monitoring mit Beurteilung der Parameter der myokardialen elektrischen Instabilität.
  7. Ultraschall der gemeinsamen Halsschlagadern mit Hochfrequenz-HF-Signaltechnologie wird im B-Modus auf dem MyLab 90-Gerät (Esaote, Italien) mit den folgenden Indikatoren durchgeführt: IMT - Dicke der Intima-Media, loc Psys - lokaler systolischer Druck in der Halsschlagader, loc Pdia - lokaler diastolischer Druck, P (T1) - Druck an einem lokalen Punkt, Steifigkeitsindizes β und α, DC - Koeffizient der transversalen Dehnbarkeit, CC - Koeffizient der transversalen Compliance, Aix - Augmentationsindex, AR - Amplifikationsdruck , PWV - lokale Pulswellengeschwindigkeit in der Halsschlagader.
  8. Applanationstonometrie Das SphygmoCor-Gerät (AtCor Medical, Australien) umfasst zwei Softwareprogramme. Die erste ermöglicht die Aufzeichnung von Indikatoren des zentralen Aortendrucks: systolischer Aortendruck - SBPao, diastolischer - DBPao, Pulsdruck - PPao, mittlerer hämodynamischer Druck - MBPao. Die PWV-Software (Pulse Wave Velocity) dient zur Analyse des PWV in der Aorta (cfPWV).
  9. Beurteilung der arteriellen Steifigkeit durch Volumensphygmographie. PWV in der Aorta (PWV), in elastischen Arterien rechts und links (R/L-PWV) und in Muskelarterien (B-PWV), Cardio-Ankle Vascular Index – CAVI.
  10. Flussvermittelte Vasodilatation
  11. 6-Minuten-Gehtest
  12. Computer-Pulsoximetrie (PulseOx 7500 (SPO medical, Israel)
  13. Einhaltung der Behandlung: Zählen der verbleibenden Pillen und Ausfüllen des Morisky-Green-Fragebogens
  14. Beurteilung der Lebensqualität: Seattle Angina Questionnaire (SAQ), Minnesota LIGE mit Heart Failure Questionnaire, Clinical Status Assessment Scale (CASA), analog-visuelle Skala.
  15. Bewertung der körperlichen Aktivität International Questionnaire On Physical Activity – IPAQ
  16. Krankenhausangst- und Depressionsskala (HADS)

Endpunktbewertung Der Endpunkt wird verstanden als die Entwicklung von wiederholtem AMI, instabiler Angina pectoris, PCI für eine neue atherosklerotische Plaque, Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Exazerbation einer chronischen Herzinsuffizienz (CHF), die Entwicklung eines neuen Falls von CHF II-IV NYHA-Klasse, Tod.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

200

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung
  2. Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von 30 bis 70 Jahren
  3. Das Vorhandensein einer der Optionen für eine Kombination aus bestätigtem Myokardinfarkt und neuer Coronavirus-Infektion:

3.1. Myokardinfarkt, der sich innerhalb von 30 Tagen nach Ausbruch von COVID-19 – bei leichtem bis mittelschwerem Verlauf oder innerhalb von 60 Tagen – bei schwerem Verlauf entwickelt hat.

3.2. Entwicklung eines bestätigten Falls von COVID-19 innerhalb von 30 Tagen nach Beginn des Myokardinfarkts.

4.1. Klinische Manifestationen einer akuten Atemwegsinfektion (Körper t> 37,5 ° C und ein oder mehrere Anzeichen: Husten, trockener oder feuchter Auswurf, Kurzatmigkeit, Engegefühl in der Brust, SpO2 ≤ 95 %, Halsschmerzen, leichter oder mittelschwerer Schnupfen, Beeinträchtigung oder Verlust von Geruch (Hyposmie oder Anosmie), Geschmacksverlust (Dysgeusie), Konjunktivitis, Schwäche, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Erbrechen, Durchfall, Hautausschlag) bei Vorliegen mindestens eines der epidemiologischen Anzeichen:

  • Rückkehr von einer Auslandsreise 14 Tage vor Symptombeginn;
  • in den letzten 14 Tagen engen Kontakt zu einer auf COVID-19 überwachten Person gehabt zu haben, die anschließend erkrankt ist;
  • enge Kontakte in den letzten 14 Tagen mit einer Person mit einer laborbestätigten COVID-19-Diagnose;
  • Berufliche Kontakte zu Personen mit Verdachts- oder bestätigtem COVID-19-Fall zu haben.

4.2. Das Vorhandensein von klinischen Manifestationen gemäß 4.1 in Kombination mit Veränderungen in der Lunge gemäß Computertomographiedaten, unabhängig von den Ergebnissen einer einzelnen Laborstudie zum Vorhandensein von SARS-CoV-2-RNA und einer epidemiologischen Vorgeschichte, oder wenn dies der Fall ist unmöglich, eine Laborstudie auf das Vorhandensein von SARS-RNA CoV-2 durchzuführen.

4.3. Ein positives Labortestergebnis auf das Vorhandensein von SARS-CoV-2-RNA mittels Nukleinsäureamplifikationsverfahren (NAA) oder SARS-CoV-2-Antigen mittels immunchromatographischer Analyse, unabhängig von klinischen Manifestationen.

4.4. Positives Ergebnis für IgA oder IgM oder IgM mit IgG bei Patienten mit klinisch bestätigter COVID-19-Infektion.

Primärer STEMI oder NSTEMI, bestätigt durch einen diagnostisch signifikanten Anstieg kardiospezifischer Enzyme (5.1) in Kombination mit mindestens einem Kriterium einer akuten Myokardischämie (Punkt 5.2):

5.1. Ein Anstieg und/oder Abfall des kardialen Troponinspiegels im Serum, der bei Patienten ohne anfänglichen Anstieg des kardialen Troponinspiegels im Serum mindestens einmal das 99. Perzentil des URL überschreiten sollte, oder dessen Anstieg > 20 % bei einem anfänglich erhöhten kardialen Troponinspiegel , wenn sie bis dahin stabil blieb (Variation < 20 %) oder zurückging.

5.2. Typischer anginaler Anfall / akute ischämische Veränderungen im EKG / das Auftreten pathologischer Q-Wellen im EKG / EchoCG-Bestätigung des Vorhandenseins neuer Bereiche des Myokards mit beeinträchtigter lokaler Kontraktilität / Nachweis einer intrakoronaren Thrombose in der Koronarangiographie.

Vorhandensein eines Myokardinfarkts Typ 1 (6.1) oder Typ 2 (6.2), bestätigt durch Koronarangiographie:

6.1. Atherothrombose einer infarktbedingten Arterie mit starker Abnahme des Blutflusses distal zur beschädigten atherosklerotischen Plaque oder distaler Embolisation mit thrombotischen Massen / Fragmenten atherosklerotischer Plaque, gefolgt von der Entwicklung einer Myokardnekrose; oder intramurales Hämatom in einer beschädigten atherosklerotischen Plaque mit einer schnellen Zunahme ihres Volumens und einer Abnahme des Lumens der Arterie).

6.2. Myokardinfarkt entwickelte sich als Ergebnis einer Ischämie, die durch nicht-thrombotische Komplikationen der koronaren Atherosklerose verursacht wurde. Pathophysiologisch sind solche Myokardinfarkte mit einem Anstieg des myokardialen Sauerstoffbedarfs und / oder einer Abnahme seiner Abgabe an das Myokard verbunden, beispielsweise aufgrund von Koronararterienembolie, spontaner Koronardissektion, Atemversagen, Anämie, Herzrhythmusstörungen, arterieller Hypertonie oder Hypotonie usw.

Dauer des anschließenden Krankenhausaufenthalts nach Aufnahme in die Studie - mindestens 5 Tage

Ausschlusskriterien:

  1. Hämodynamisch signifikante Stenose der linken Koronararterie > 30 %.
  2. Wiederkehrender oder wiederholter STEMI oder NSTEMI.
  3. Exogene Hypertriglyceridämie (Hyperchylomikronämie Typ 1 - TC / TG ​​<0,15).
  4. Akute Herzinsuffizienz III-IV.
  5. Individuelle Intoleranz gegenüber Statinen, Ezetimib, Alirocumab.
  6. Angeborene und erworbene Herzfehler.
  7. Nicht-Sinusrhythmus, künstlicher Schrittmacher.
  8. Sinoatrialer und atrioventrikulärer Block von 2-3 Grad.
  9. QRS-Komplex > 100 ms.
  10. Vollständige Blockade des linken oder rechten Schenkels.
  11. Geschichte der Klasse CHF III-IV nach NYHA.
  12. Das Vorhandensein einer ausgeprägten LV-Hypertrophie laut Echokardiographie (IVS / LVS> 14 mm).
  13. Unkontrollierte Hypertonie mit SBP> 180 mm Hg. und DBP > 110 mm Hg.
  14. Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, der eine Insulintherapie erfordert.
  15. Vorhandensein einer Anämie zum Zeitpunkt des Screenings (Hb <100 g / l)
  16. Chronische Nierenerkrankung (GFR < 30 ml / min / 1,73 m2 gemäß der CKD-EPI-Formel).
  17. Unkorrigierte Schilddrüsenfunktionsstörung bei Hyper-/Hypothyreose.
  18. Body-Mass-Index (BMI) ≥35 kg / m2.
  19. Schwangerschaft, Stillzeit.
  20. Alkoholmissbrauch, Drogenkonsum.
  21. Andere schwere Begleiterkrankungen, die eine Teilnahme an der Studie ausschließen.
  22. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb der letzten 2 Monate.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Atorvastatin 80 mg
Anfänglich wird zusätzlich zur Standardtherapie der Erkrankung eine hypolipidämische Behandlung mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag ab den ersten 24-96 Stunden des Myokardinfarkts verschrieben.
Anfänglich wird zusätzlich zur Standardtherapie der Erkrankung eine hypolipidämische Behandlung mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag ab den ersten 24-96 Stunden des Myokardinfarkts verschrieben.
Andere Namen:
  • Atorvastatin
Aktiver Komparator: Atorvastatin-Ezetimib
In Ermangelung des Erreichens des Zielspiegels von LDL-C ≤ 1,4 mmol / L und ≥ 50% des Ausgangsspiegels nach 4-6 Wochen nach Beginn des Myokardinfarkts erhalten die Patienten zusätzlich Ezetimib in einer Dosis von 10 mg 1 Mal / Tag.
In Ermangelung des Erreichens des Zielspiegels von LDL-C ≤ 1,4 mmol / L und ≥ 50% des Ausgangsspiegels nach 4-6 Wochen nach Beginn des Myokardinfarkts erhalten die Patienten zusätzlich Ezetimib in einer Dosis von 10 mg 1 Mal / Tag.
Andere Namen:
  • Atorvastatin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung des Lipidprofils
Zeitfenster: bis zu 96 Wochen
Erreichen des Zielspiegels des Lipidprofils (Gesamtcholesterin, LDL-С, HDL-C, Triglyceride) während der Therapie mit Atorvastatin
bis zu 96 Wochen
Beurteilung von ventrikulären Rhythmusstörungen
Zeitfenster: bis zu 96 Wochen
Die Häufigkeit ventrikulärer Arrhythmien, die mit 24-Stunden-EKG-Überwachung aufgezeichnet wurden
bis zu 96 Wochen
Elektrische Instabilität und autonome Regulierung der Herzfrequenz
Zeitfenster: bis zu 96 Wochen
Änderungen der Parameter der elektrischen Instabilität und der autonomen Regulierung der Herzfrequenz, aufgezeichnet mit 24-Stunden-EKG-Überwachung
bis zu 96 Wochen
Linksventrikuläre systolische Funktion
Zeitfenster: bis zu 96 Wochen
Beurteilung der systolischen LV-Funktionsunterschiede gemäß Echokardiographie während der Behandlung mit Atorvastatin
bis zu 96 Wochen
Deformation des linksventrikulären Myokards (Dehnung, Dehnungsrate)
Zeitfenster: bis zu 96 Wochen
Beurteilung der Unterschiede der LV-Myokardverformung (Dehnung, Dehnungsrate) gemäß Echokardiographie während der Behandlung mit Atorvastatin
bis zu 96 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit größeren kardiovaskulären Ereignissen
Zeitfenster: bis zu 96 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit schweren kardiovaskulären Ereignissen: PCI / CABG für einen neuen Fall von koronarer Atherosklerose, Krankenhauseinweisungen wegen instabiler Angina pectoris, wiederkehrender AMI
bis zu 96 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Valentin Oleynikov, Penza State University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. November 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Covid19

Klinische Studien zur Atorvastatin 80 mg

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