Ocena wpływu długotrwałej terapii hipolipemizującej u pacjentów ze STEMI z zakażeniem koronawirusem COVID-19 (CONTRAST-3)
Ocena długoterminowej terapii hipolipemizującej pod kątem niejednorodności elektrycznej mięśnia sercowego, deformacji mięśnia sercowego, sztywności tętnic i jakości życia pacjentów z pierwotnym STEMI/NSTEMI z zakażeniem koronawirusem COVID-19
Planuje się objęcie nim 200 pacjentów hospitalizowanych z powodu pierwotnego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI lub NSTEMI) i bez uniesienia odcinka ST (STEMI lub NSTEMI) w skojarzeniu z COVID-19 w ciągu pierwszych 15 dni od początku choroby. Całkowity okres obserwacji wynosi 96 tygodni.
hipotezy:
- Zintegrowane podejście do oceny kurczliwości mięśnia sercowego, regulacji pracy serca oraz stanu strukturalnego i czynnościowego tętnic umożliwi dokładniejszą ocenę funkcji pompowania serca; wyjaśnić mechanizmy zależności między funkcją skurczową lewej komory (LV) a jej wskaźnikami objętościowymi; badanie mechanizmów sprzężenia komorowo-tętniczego i wpływu regulacji autonomicznej, roli markerów nagłej śmierci sercowej (potencjały późnych komór, patologiczne turbulencje częstości akcji serca, dyspersja odstępu QT).
- U pacjentów, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego w połączeniu z zakażeniem nowym koronawirusem SARS-CoV-2 (COVID-19), długotrwała wysoce skuteczna terapia hipolipemizująca, niezależnie od przepisanych leków, ma działanie antyarytmiczne i korzystnie wpływa na autonomiczną regulację rytmu serca. Wysoce skuteczna terapia hipolipemizująca prowadzi do poprawy kurczliwości lewej komory oraz właściwości strukturalnych i czynnościowych dużych tętnic.
Metody i zmienne
- Ciśnienie krwi w biurze
- 12-odprowadzeniowe EKG
- Koronarografia. Przezskórna interwencja wieńcowa
- Chemiczne badanie krwi
- Echokardiografia przezklatkowa 2D i 3D (Vivid GE 95 Healthcare (USA)
- Wielodniowe 3-odprowadzeniowe monitorowanie EKG z oceną parametrów niestabilności elektrycznej mięśnia sercowego.
- Ultrasonografia tętnic szyjnych wspólnych z wykorzystaniem technologii sygnału radiowego o wysokiej częstotliwości
- Tonometria aplanacyjna (SphygmoCor, AtCor, Australia)
- Ocena sztywności tętnic za pomocą sfigmografii objętościowej.
- Rozszerzenie naczyń zależne od przepływu
- Sześciominutowy test marszu
- Pulsoksymetria komputerowa (PulseOx 7500 (SPO Medical, Izrael)
- Przestrzeganie leczenia: Liczenie pozostałych tabletek i wypełnienie kwestionariusza Morisky-Green
- Ocena jakości życia
- Ocena aktywności fizycznej: Międzynarodowy Kwestionariusz Aktywności Fizycznej - IPAQ
- Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Planowane jest objęcie nim 200 pacjentów hospitalizowanych na oddziale kardiologii „Penza Regionalnego Szpitala Klinicznego Burdenko” z rozpoznaniem STEMI w połączeniu z COVID-19. Pacjenci ze STEMI i NSTEMI zostaną włączeni do badania w ciągu pierwszych 15 dni od początku choroby. Całkowity okres obserwacji wynosi 96 tygodni.
Główne cele:
- osiągnięcie docelowego poziomu cholesterolu lipoprotein małej gęstości (LDL-C) na tle terapii hipolipemizującej jako monoterapia atorwastatyną lub leczenie skojarzone atorwastatyną plus ezetymibem;
- zmniejszenie częstości występowania poważnych incydentów wieńcowych - przezskórnych interwencji wieńcowych (PCI) / operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) w przypadku nowego przypadku miażdżycy tętnic wieńcowych, hospitalizacji z powodu niestabilnej dusznicy bolesnej lub nawrotu zawału mięśnia sercowego;
- zmniejszenie częstości zagrażających życiu zaburzeń rytmu i markerów ryzyka nagłego zgonu sercowego na podstawie danych z wieloletniego monitoringu EKG;
- zwiększenie kurczliwości mięśnia sercowego poprzez poprawę charakterystyki odkształcenia strefy okołozawałowej.
Cele drugorzędne:
Oceń efekt długotrwałej skutecznej terapii hipolipemizującej:
- wskaźniki globalnej i regionalnej deformacji mięśnia sercowego w zależności od stopnia przywrócenia przepływu wieńcowego według skali TIMI;
- czynność skurczowa i rozkurczowa LV przy początkowych zaburzeniach lub braku ujemnej dynamiki tych wskaźników przy prawidłowych wartościach początkowych;
- w sprawie klinicznych i diagnostycznych kryteriów rozwoju lub progresji niewydolności serca (HF);
- na temat dynamiki epizodów niedokrwienia mięśnia sercowego na podstawie danych z długoterminowego monitorowania elektrokardiograficznego (EKG);
- do natychmiastowej i długoterminowej prognozy pacjentów;
- na strukturalne i funkcjonalne właściwości dużych tętnic.
- Ocenić dynamikę parametrów biochemicznych na tle podwójnej i monoterapii lekami hipolipemizującymi.
- Ocenić bezpieczeństwo leczenia.
- Ocenić wpływ na samopoczucie i jakość życia pacjenta.
- Oceń zgodność terapii
- Przeprowadzić analizę porównawczą wartości prognostycznej markerów niejednorodności elektrycznej mięśnia sercowego, uzyskanych z danych z długoterminowego i 24-godzinnego monitorowania EKG.
- Określenie wpływu markerów niestabilności elektrycznej i autonomicznej regulacji czynności serca, uzyskanych podczas długoterminowego monitorowania EKG u pacjentów w różnym czasie po zawale mięśnia sercowego, na rokowanie krótko- i długoterminowe.
- Opracowanie wieloczynnikowego modelu uwzględniającego parametry zróżnicowania elektrofizjologicznego oraz główne wskaźniki stanu układu sercowo-naczyniowego (dane z echokardiografii, USG naczyń, badanie laboratoryjne), który pozwala przewidywać rozwój powtarzających się incydentów sercowych.
Metody i zmienne
- Ciśnienie krwi w biurze
- 12-odprowadzeniowe EKG
- Koronarografia. Przezskórna interwencja wieńcowa
- Chemia badanie krwi Profil lipidowy: cholesterol całkowity (TC), cholesterol lipoproteinowy o dużej gęstości (HDL-C), trójglicerydy (TG) i cholesterol lipoproteinowy o małej gęstości (LDL-C), nie-HDL. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfokinaza kreatynowa (CPK), glukoza, białko C-reaktywne (CRP), mózgowy peptyd natriuretyczny (BNP), kreatynina w surowicy i wskaźnik przesączania kłębuszkowego (CKD-EPI), troponina I/ T, CPK-MB, ferrytyna, sód, potas, mleczan, prokalcytonina, D-dimer, koagulogram. Wymaz z nosogardzieli w kierunku SARS-CoV-2 na RNA metodą PCR, jeśli to konieczne - dodatkowe oznaczenie immunoglobulin na SARS-CoV-2.
- Echokardiografię przezklatkową 2D i 3D wykonuje się za pomocą Vivid GE 95 Healthcare (USA). Dwupłaszczyznową frakcję wyrzutową określa się metodą Simpsona, frakcją wyrzutową 3D, EDV (objętość końcowo-rozkurczową), ESV (objętość końcowoskurczową) oraz ich indeksowanymi parametrami w trybie 2D i 3D. Wskaźnik masy mięśnia sercowego lewej komory (LVMI), objętość LA. Deformację mięśnia sercowego analizuje się za pomocą specjalistycznego oprogramowania — EchoPac Software Only (General Electric Co., 2018)
- Wielodniowe 3-odprowadzeniowe monitorowanie EKG z oceną parametrów niestabilności elektrycznej mięśnia sercowego.
- USG tętnic szyjnych wspólnych z wykorzystaniem technologii sygnału RF wysokiej częstotliwości zostanie przeprowadzone w trybie B na aparacie MyLab 90 (Esaote, Włochy) według następujących wskaźników: IMT – grubość warstwy intima-media, loc Psys – miejscowe ciśnienie skurczowe w tętnicy szyjnej, loc Pdia – miejscowe ciśnienie rozkurczowe, P (T1) – ciśnienie w punkcie lokalnym, wskaźniki sztywności β i α, DC – współczynnik rozciągliwości poprzecznej, CC – współczynnik podatności poprzecznej, Aix – wskaźnik augmentacji, AR – ciśnienie amplifikacji , PWV - lokalna prędkość fali tętna w tętnicy szyjnej.
- Tonometria aplanacyjna Urządzenie SphygmoCor (AtCor Medical, Australia) zawiera dwa programy. Pierwszy pozwala na rejestrację wskaźników centralnego ciśnienia w aorcie: skurczowego ciśnienia aortalnego - SBPao, rozkurczowego - DBPao, ciśnienia tętna - PPao, średniego ciśnienia hemodynamicznego - MBPao. Do analizy PWV w aorcie (cfPWV) służy oprogramowanie PWV (prędkość fali tętna).
- Ocena sztywności tętnic za pomocą sfigmografii objętościowej. PWV w aorcie (PWV), w tętnicach elastycznych prawej i lewej (R/L-PWV) oraz w tętnicach mięśniowych (B-PWV), Cardio-Ankle Vascular Index - CAVI.
- Rozszerzenie naczyń zależne od przepływu
- 6-minutowy test marszu
- Pulsoksymetria komputerowa (PulseOx 7500 (SPO Medical, Izrael)
- Przestrzeganie leczenia: Liczenie pozostałych tabletek i wypełnienie kwestionariusza Morisky-Green
- Ocena jakości życia: kwestionariusz Seattle Angina (SAQ), Minnesota LIGE z kwestionariuszem niewydolności serca, skala oceny stanu klinicznego (CASA), skala analogowo-wizualna.
- Ocena aktywności fizycznej Międzynarodowy Kwestionariusz Aktywności Fizycznej - IPAQ
- Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS)
Ocena punktu końcowego Za punkt końcowy uważa się rozwój powtórnego AMI, niestabilnej dławicy piersiowej, PCI z powodu nowej blaszki miażdżycowej, hospitalizację z powodu zaostrzenia przewlekłej niewydolności serca (CHF), rozwój nowego przypadku CHF II-IV klasy NYHA, śmierć.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Valentin Oleynikov, DM
- Numer telefonu: +78412548229
- E-mail: V.oleynikof@gmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Nadezhda Burko, PhD
- Numer telefonu: 89869366220
- E-mail: nsergatskaya@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Penza, Federacja Rosyjska, 440026
- Rekrutacyjny
- Valentin Oleynikov
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda
- Pacjenci obu płci w wieku od 30 do 70 lat
- Obecność jednej z opcji połączenia potwierdzonego zawału mięśnia sercowego i nowej infekcji koronawirusem:
3.1. Zawał mięśnia sercowego, który rozwinął się w ciągu 30 dni od wystąpienia COVID-19 – w przypadku przebiegu łagodnego do umiarkowanego lub w ciągu 60 dni – w przypadku przebiegu ciężkiego.
3.2. Rozwój potwierdzonego przypadku COVID-19 w ciągu 30 dni od wystąpienia zawału mięśnia sercowego.
4.1. Objawy kliniczne ostrej infekcji dróg oddechowych (t ciała > 37,5°C i jeden lub więcej objawów: kaszel, sucha lub wilgotna plwocina, duszność, ucisk w klatce piersiowej, SpO2 ≤ 95%, ból gardła, lekki lub umiarkowany wyciek z nosa, upośledzenie lub utrata węch (hiposmia lub brak węchu), utrata smaku (zaburzenia smaku), zapalenie spojówek, osłabienie, ból mięśni, ból głowy, wymioty, biegunka, wysypka skórna) w obecności co najmniej jednego z objawów epidemiologicznych:
- powrót z wyjazdu zagranicznego na 14 dni przed wystąpieniem objawów;
- utrzymywanie bliskiego kontaktu w ciągu ostatnich 14 dni z osobą objętą obserwacją w kierunku COVID-19, która następnie zachorowała;
- posiadanie bliskich kontaktów w ciągu ostatnich 14 dni z osobą, u której laboratoryjnie potwierdzono rozpoznanie COVID-19;
- posiadanie kontaktów zawodowych z osobami, u których podejrzewa się lub potwierdzono zachorowanie na COVID-19.
4.2. Obecność objawów klinicznych określonych w pkt 4.1, w połączeniu ze zmianami w płucach według danych tomografii komputerowej, niezależnie od wyników pojedynczego badania laboratoryjnego na obecność RNA SARS-CoV-2 i wywiadu epidemiologicznego lub jeśli jest brak możliwości przeprowadzenia badania laboratoryjnego na obecność SARS-RNA CoV-2.
4.3. Dodatni wynik badania laboratoryjnego na obecność RNA SARS-CoV-2 metodą amplifikacji kwasów nukleinowych (NAA) lub antygenu SARS-CoV-2 metodą analizy immunochromatograficznej, niezależnie od objawów klinicznych.
4.4. Dodatni wynik w kierunku IgA lub IgM lub IgM z IgG u pacjentów z klinicznie potwierdzonym zakażeniem COVID-19.
Pierwotny STEMI lub NSTEMI, potwierdzony diagnostycznie istotnym wzrostem aktywności enzymów kardiospecyficznych (5.1) w połączeniu z co najmniej jednym kryterium ostrego niedokrwienia mięśnia sercowego (pkt. 5.2):
5.1. Wzrost i/lub spadek stężenia troponiny sercowej w surowicy, który powinien przynajmniej raz przekroczyć 99 percentyl adresu URL u pacjentów bez początkowego wzrostu stężenia troponiny sercowej w surowicy lub jego wzrost > 20% przy początkowo podwyższonym poziomie troponiny sercowej , jeśli do tego czasu pozostawała stabilna (zmienność < 20%) lub spadała.
5.2. Typowy atak dusznicy bolesnej / ostre zmiany niedokrwienne w EKG / pojawienie się patologicznych załamków Q w EKG / EchoCG potwierdzenie obecności nowych obszarów mięśnia sercowego z miejscową upośledzoną kurczliwością / wykrycie zakrzepicy wewnątrzwieńcowej w koronarografii.
Obecność zawału mięśnia sercowego typu 1 (6.1) lub typu 2 (6.2), potwierdzona koronarografią:
6.1. Zakrzepica miażdżycowa tętnicy związanej z zawałem z ostrym spadkiem przepływu krwi dystalnie od uszkodzonej blaszki miażdżycowej lub dystalną embolizacją masami zakrzepowymi/fragmentami blaszki miażdżycowej, a następnie rozwojem martwicy mięśnia sercowego; lub krwiak śródścienny w uszkodzonej blaszce miażdżycowej z szybkim wzrostem jej objętości i zmniejszeniem światła tętnicy).
6.2. Zawał mięśnia sercowego rozwinął się w wyniku niedokrwienia spowodowanego niezakrzepowymi powikłaniami miażdżycy tętnic wieńcowych. Patofizjologicznie takie zawały mięśnia sercowego są związane ze wzrostem zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen i / lub zmniejszeniem jego dostarczania do mięśnia sercowego, na przykład z powodu zatorowości wieńcowej, samoistnego rozwarstwienia tętnicy wieńcowej, niewydolności oddechowej, niedokrwistości, zaburzeń rytmu serca, nadciśnienia tętniczego lub niedociśnienie itp.
Czas trwania kolejnej hospitalizacji po włączeniu do badania – co najmniej 5 dni
Kryteria wyłączenia:
- Hemodynamicznie istotne zwężenie lewej tętnicy wieńcowej > 30%.
- Nawracający lub powtarzający się STEMI lub NSTEMI.
- Egzogenna hipertriglicerydemia (hiperchylomikronemia typu 1 - TC / TG <0,15).
- Ostra niewydolność serca III-IV.
- Indywidualna nietolerancja na statyny, ezetymib, alirokumab.
- Wrodzone i nabyte wady serca.
- Rytm pozazatokowy, sztuczny rozrusznik serca.
- Blok zatokowo-przedsionkowy i przedsionkowo-komorowy 2-3 stopnie.
- Zespół QRS > 100 ms.
- Całkowita blokada lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa.
- Historia klasy CHF III-IV według NYHA.
- Obecność wyraźnego przerostu LV w badaniu echokardiograficznym (IVS/LVS > 14 mm).
- Niekontrolowane nadciśnienie z SBP > 180 mm Hg. i DBP > 110 mm Hg.
- Cukrzyca typu 1 lub typu 2 wymagająca insulinoterapii.
- Obecność niedokrwistości w momencie skriningu (Hb <100 g/l)
- Przewlekła choroba nerek (GFR < 30 ml/min/1,73 m2 wg wzoru CKD-EPI).
- Nieskorygowana dysfunkcja tarczycy w obecności nadczynności/niedoczynności tarczycy.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥35 kg/m2.
- Ciąża, laktacja.
- Nadużywanie alkoholu, zażywanie narkotyków.
- Inne ciężkie współistniejące choroby, które wykluczają możliwość udziału w badaniu.
- Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Atorwastatyna 80 mg
Początkowo leczenie hipolipidemiczne atorwastatyną w dawce 80 mg / dobę jest przepisywane od pierwszych 24-96 godzin zawału mięśnia sercowego jako uzupełnienie standardowej terapii choroby.
|
Początkowo leczenie hipolipidemiczne atorwastatyną w dawce 80 mg / dobę jest przepisywane od pierwszych 24-96 godzin zawału mięśnia sercowego jako uzupełnienie standardowej terapii choroby.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Atorwastatyna-Ezetymib
W przypadku braku osiągnięcia docelowego poziomu LDL-C ≤1,4 mmol/l i ≥50% poziomu wyjściowego po 4-6 tyg. od wystąpienia zawału serca chorzy otrzymują dodatkowo ezetymib w dawce 10 mg 1 raz/ dzień.
|
W przypadku braku osiągnięcia docelowego poziomu LDL-C ≤1,4 mmol/l i ≥50% poziomu wyjściowego po 4-6 tyg. od wystąpienia zawału serca chorzy otrzymują dodatkowo ezetymib w dawce 10 mg 1 raz/ dzień.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena profilu lipidowego
Ramy czasowe: do 96 tygodni
|
Osiągnięcie docelowego poziomu profilu lipidowego (cholesterolu całkowitego, LDL-С, HDL-C, trójglicerydów) podczas terapii atorwastatyną
|
do 96 tygodni
|
|
Ocena komorowych zaburzeń rytmu
Ramy czasowe: do 96 tygodni
|
Częstość komorowych zaburzeń rytmu zarejestrowana podczas 24-godzinnego monitorowania EKG
|
do 96 tygodni
|
|
Niestabilność elektryczna i autonomiczna regulacja rytmu serca
Ramy czasowe: do 96 tygodni
|
Zmiany parametrów niestabilności elektrycznej i autonomicznej regulacji częstości akcji serca rejestrowane podczas 24-godzinnego monitorowania EKG
|
do 96 tygodni
|
|
Funkcja skurczowa lewej komory
Ramy czasowe: do 96 tygodni
|
Ocena różnic funkcji skurczowej LV w badaniu echokardiograficznym podczas leczenia atorwastatyną
|
do 96 tygodni
|
|
Deformacja mięśnia sercowego lewej komory (odkształcenie, szybkość odkształcenia)
Ramy czasowe: do 96 tygodni
|
Ocena różnic w deformacji mięśnia LV (odkształcenie, szybkość odkształcenia) w badaniu echokardiograficznym podczas leczenia atorwastatyną
|
do 96 tygodni
|
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi
Ramy czasowe: do 96 tygodni
|
Liczba Uczestników z poważnymi incydentami sercowo-naczyniowymi: PCI/CABG z powodu nowego przypadku miażdżycy tętnic wieńcowych, hospitalizacje z powodu niestabilnej dusznicy bolesnej, nawracający AMI
|
do 96 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Valentin Oleynikov, Penza State University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Niedokrwienie
- Procesy patologiczne
- Martwica
- Niedokrwienie mięśnia sercowego
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc
- Zawał mięśnia sercowego
- Zawał
- COVID-19
- Zakażenia koronawirusem
- Zawał mięśnia sercowego z uniesieniem ST
- Zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity
- Środki antycholesteremiczne
- Środki hipolipidemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Inhibitory reduktazy hydroksymetyloglutarylo-CoA
- Atorwastatyna
- Ezetymib
Inne numery identyfikacyjne badania
- PSU/T-487
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .