HER2-specifieke chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen voor kinderen met ependymoom
Fase 1-studie van autologe HER2-specifieke CAR-T-cellen bij pediatrische patiënten met refractair of recidiverend ependymoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PBTC-059 is een multicenter, Fase I en Chirurgisch onderzoek naar de behandeling van HER2-specifieke CAR T-cellen voor patiënten met refractair of recidiverend ependymoom.
Fase l
De primaire doelstellingen van de Fase I-studie zijn het bepalen van de veiligheid van intraveneuze injectie van HER2-specifieke CAR T-cellen na lymfodepletiechemotherapie, en het evalueren van de multicenter haalbaarheid van het toedienen van maximaal drie infusies van HER2-CAR T-cellen na lymfodepletie.
Patiënten krijgen één infuus met HER2psecifieke CAR-T-cellen na lymfodepletiechemotherapie. Na herstel van hun eerste behandeling (niet eerder dan 8 weken en niet later dan 12 weken), hervatten patiënten de behandeling met HER2-specifieke CAR T-cellen voor maximaal 2 infusies na lymfodepletiechemotherapie als ze voldoen aan de laboratoriumparameters.
De duur van de studie voor patiënten die deelnemen aan de Fase I-studie is naar verwachting 9 maanden behandeling. Patiënten worden vervolgens gedurende 15 jaar na de behandeling gevolgd.
Chirurgische studie
Het doel van de chirurgische studie is om het tumorweefsel na de behandeling te evalueren op de aanwezigheid van HER2-specifieke CAR T-cellen die intraveneus worden toegediend bij kinderen die een chirurgische resectie ondergaan. De chirurgische studie zal worden gestart na voltooiing van de veiligheidsevaluatieperiode van 6 patiënten die in de fase I-studie zijn behandeld.
Zodra de chirurgische studie openstaat voor inschrijving, komen alle patiënten met een klinische indicatie voor een operatie, behalve degenen die een dringende operatie nodig hebben, in aanmerking voor inschrijving voor de chirurgische studie. Patiënten krijgen één infuus met HER2-specifieke CAR-T-cellen na lymfodepletiechemotherapie 4-6 weken vóór chirurgische resectie van hun tumor, waarna er monsters worden genomen voor analyse. Na herstel van een operatie (niet eerder dan 8 weken en niet later dan 15 weken), zullen patiënten de behandeling met HER2-specifieke CAR T-cellen hervatten voor maximaal 2 infusies als ze voldoen aan de laboratoriumparameters.
De eerste patiënt in het chirurgische onderzoek zal een veiligheidsevaluatieperiode van 6 weken doorlopen voordat de volgende patiënt wordt ingeschreven. De duur van de studie voor patiënten die deelnemen aan de chirurgische studie is naar verwachting 10 maanden behandeling. Patiënten worden vervolgens gedurende 15 jaar na de behandeling gevolgd.
doseren
Alle patiënten in fase I en chirurgisch onderzoek zullen HER2 CAR T-cellen krijgen met een patiëntspecifiek dosisniveau 1 (8x10^7 CAR-positieve T-cellen/m^2) voor infusie. De celdosis zal gebaseerd zijn op het gewicht en de lengte van de patiënt zoals verkregen door de behandelende instelling op het moment van aanschaf. Voor patiënten van wie de BMI hoger is dan 95e percentiel voor de gegeven leeftijd en geslacht, wordt het lichaamsoppervlak (BSA) berekend op basis van het ideale lichaamsgewicht.
In het geval dat dosisniveau 1 overmatige toxiciteit blijkt te hebben, zullen drie extra doses CAR T-cellen op dosisniveau -1 (5x10^7 CAR-positieve T-cellen/m^2) worden gebruikt in het geval dat dosisde-escalatie vindt plaats voordat een patiënt wordt ingeschreven voor behandeling.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90026
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Pittsburgh Children's Hospital of UPMC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Criteria voor screening
Tumor
De patiënt moet een diagnose van ependymoom hebben dat recidiverend of progressief is. Alle tumoren moeten histologisch worden geverifieerd op het moment van diagnose of recidief.
Voorafgaande therapie
De patiënt moet standaardbehandeling hebben gekregen, inclusief maximaal veilige chirurgische resectie gevolgd door lokale adjuvante bestralingstherapie voorafgaand aan inschrijving.
Adequaat pre-trial tumorweefsel
De patiënt moet voldoende pre-trial tumormateriaal beschikbaar hebben om de HER2-status te bepalen. Tumorweefsel van de meest recente resectie of biopsie van recidiverende ziekte heeft de voorkeur. Indien niet beschikbaar, is tumorweefsel van eerdere recidieven of van het moment van de eerste diagnose acceptabel.
a. Een uitzondering vormen patiënten die eerder een op HER2 gerichte therapie hebben gekregen (inclusief maar niet beperkt tot trastuzumab); bij deze patiënten moet de HER2-status van de tumor worden beoordeeld na stopzetting van de behandeling vanwege de mogelijkheid van HER2-downregulatie of -verlies.
Tumorbiopsie wordt niet uitgevoerd ten behoeve van HER2-screening. Patiënten komen niet in aanmerking voor screening op PBTC-059 als tumorweefsel niet beschikbaar is of niet geschikt is voor HER2-testen. Tumorscreening door Immunohistochemie (IHC) zal centraal worden uitgevoerd met behulp van de testmethode die is gevalideerd in het Texas Children's Hospital. Monster voor screening moet binnen 7 dagen na inschrijving voor screening worden verzonden.
Bekende hiv-positiviteit
Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, komen niet in aanmerking vanwege de onbekende veiligheid en werkzaamheid van het toedienen van CAR-T-cellen aan deze patiënten die genetisch zijn gemodificeerd met behulp van retrovirale vectoren. Bovendien vormt de immunosuppressie die voor behandeling in deze studie wordt gebruikt een onaanvaardbaar risico.
Leeftijd
De patiënt moet ≥ 1 maar ≤ 21 jaar oud zijn op het moment van toestemming voor de screening.
Toestemming voor screening
De patiënt of ouder/voogd kan de toestemming begrijpen en is bereid een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling. Instemming die geschikt is voor leeftijd en ontwikkeling moet worden verkregen, zoals vereist door de richtlijnen van de instelling.
- Mogelijke geschiktheid voor inschrijving voor studiebehandeling
Van patiënten die voor dit onderzoek worden gescreend, moet redelijkerwijs kunnen worden verwacht dat ze voldoen aan de criteria voor behandeling zoals beschreven in rubriek 3.3 als hun tumor HER2-positief is.
Criteria voor inkoop
Alle proefpersonen moeten voldoen aan de volgende toelatings- en uitsluitingscriteria op het moment van afname van perifeer bloed voor de productie van het HER2 CAR T-celproduct. Er worden geen uitzonderingen gemaakt. Alle klinische en laboratoriumevaluaties om vast te stellen of u in aanmerking komt voor aanschaf, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd. Zie paragraaf 6.1 voor meer informatie over laboratoriumvereisten en planning van de afnamedatum van het bloed.
Opnamecriteria voor inkoop
Tumor
De patiënt moet zijn gescreend en vastgesteld dat de diagnose HER2-positief recidiverend of progressief ependymoom is gesteld.
Prestatiescore
Karnofsky Performance Scale (KPS voor > 16 jaar) of Lansky Performance Score (LPS voor ≤ 16 jaar) (Bijlage C) beoordeeld binnen een week na aanschaf moet ≥ 60% zijn. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege neurologische stoornissen, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd, op voorwaarde dat de neurologische stoornis stabiel is zoals beschreven in paragraaf 3.3.1.7.
Voorafgaande therapie
Patiënten moeten de laatste dosis cytotoxische chemotherapie meer dan 21 dagen voorafgaand aan de datum van inschrijving voor verkrijging hebben gekregen.
Orgel Functie
De patiënt moet een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
- Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,0 x 109 cellen/L
- Aantal bloedplaatjes ≥ 75 100 x 109 cellen/l (niet ondersteund, gedefinieerd als geen bloedplaatjestransfusie binnen 4 dagen)
- Hemoglobine ≥ 8 g/dL (kan transfusies van rode bloedcellen krijgen)
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
- Alaninetransaminase (ALT/SGPT) en aspartaataminotransferase (AST/SGOT) ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
- Serumcreatinine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd en geslacht. Patiënten die niet aan de criteria voldoen maar een 24-uurs creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (radio-isotoop of iothalamaat) ≥ 70 ml/min/1,73 hebben m² komen in aanmerking.
Longfunctie
- Zuurstofverzadiging zoals gemeten met pulsoximetrie is ≥ 93% op kamerlucht.
Gelijktijdige medicatie
Patiënten die systemische corticosteroïden krijgen, moeten gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan de aanschaf een stabiele of afnemende dosis hebben en de dosis corticosteroïden moet lager zijn dan of gelijk aan dexamethason 0,75 mg/m2/dag (of equivalent). Het gebruik van topische, oculaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden is toegestaan.
Aankoop toestemming
De patiënt of ouder/voogd kan de toestemming begrijpen en is bereid een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling. Instemming die geschikt is voor leeftijd en ontwikkeling moet worden verkregen, zoals vereist door de richtlijnen van de instelling.
- Mogelijke geschiktheid voor studie-inschrijving
Van patiënten van wie de bloedmonsters voor dit onderzoek met succes zijn verkregen, moet redelijkerwijs worden verwacht dat ze voldoen aan de criteria voor behandeling zoals beschreven in rubriek 3.3 en dat ze binnen 180 dagen na de datum van afname met de behandeling beginnen. Het behandelingsslot wordt niet langer dan de gespecificeerde 180 dagen vastgehouden, en dergelijke patiënten kunnen mogelijk geen behandeling krijgen in dit onderzoek, afhankelijk van de beschikbaarheid van het slot.
Uitsluitingscriteria voor inkoop
1. Bekende hiv-positiviteit
Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, komen niet in aanmerking vanwege de onbekende veiligheid en werkzaamheid van het toedienen van CAR T-cellen aan deze patiënten die genetisch zijn gemodificeerd met behulp van retrovirale vectoren. Bovendien vormt de immunosuppressie die voor behandeling in deze studie wordt gebruikt een onaanvaardbaar risico.
Criteria voor behandeling
Alle Fase I- (Stratum 1) en Chirurgische (Stratum 2) proefpersonen moeten voldoen aan de volgende toelatings- en uitsluitingscriteria op het moment van inschrijving voor behandeling. Er worden geen uitzonderingen gemaakt. Beeldvormingsonderzoeken moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd. Alle andere klinische en laboratoriumevaluaties om vast te stellen of u in aanmerking komt voor behandeling, moeten 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd.
Criteria voor opname in de behandeling
Diagnose
Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van HER2-positief ependymoom dat recidiverend of progressief is. Histologische verificatie kan plaatsvinden op het moment van diagnose of op het moment van recidief. In gevallen waarin er sprake is van recidief, is histologische verificatie of verificatie van progressie bij vervolgbeeldvorming vereist voordat wordt ingeschreven voor protocolbehandeling.
Ziektestatus
Fase I (Stratum 1) - Patiënten moeten een evalueerbare ziekte hebben om in aanmerking te komen. Evalueerbare ziekte omvat meetbare OF niet-meetbare ziekte, als volgt gedefinieerd:
Meetbare ziekte (aangroeiende of niet-aangroeiende tumor):
- minimaal 1 cm, of
- ten minste twee keer (in beide loodrechte diameters) de MRI-plakdikte, plus de tussenruimte.
Niet-meetbare ziekte (tumor die te klein is om nauwkeurig te meten):
- minder dan 1 cm in ten minste één loodrechte richting, of
- minder dan twee keer de dikte van de MRI-plak, plus de tussenruimte.
Opmerking: Leptomeningeale ziekte wordt als niet-meetbaar maar evalueerbaar beschouwd.
Chirurgische studie (Stratum 2) - Patiënten met meetbare ziekte (Sectie 3.3.1.2.1) bij wie tumorresectie klinisch geïndiceerd en haalbaar is na de CAR T-celinfusie.
Leeftijd
De patiënt moet ≥ 1 maar ≤ 22 jaar oud zijn op het moment van aanmelding voor behandeling.
HER2 CAR T-celproduct
De patiënt moet minimaal één voorgeschreven dosis van het gecryopreserveerde, autologe HER2 CAR T-celproduct beschikbaar hebben voor infusie.
Voorafgaande antineoplastische therapie
Cytotoxische chemotherapie: Patiënten mogen gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor behandeling geen cytotoxische chemotherapie hebben gekregen en moeten hersteld zijn van de acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd als <graad 1 indien niet gedefinieerd in geschiktheidscriteria; sluit alopecia uit) voordat ze aan de studie beginnen deze studie.
Biologische, gerichte of experimentele middelen (antineoplastisch): Patiënten moeten een periode van ten minste 28 dagen hebben vanaf de laatste ontvangst van het geneesmiddel en moeten hersteld zijn van alle acute toxische effecten.
- Voor middelen waarvan bekend is dat er acute bijwerkingen optreden na 28 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn.
Monoklonale antilichamen, checkpointremmers en andere middelen met bekende verlengde halfwaardetijden: De patiënt moet hersteld zijn van eventuele acute toxiciteit die mogelijk verband houdt met het middel en de laatste dosis van het middel ≥ 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving hebben gekregen.
Adoptieve cellulaire therapieën: de patiënt moet hersteld zijn van elke acute toxiciteit die mogelijk verband houdt met het cellulaire product en de laatste dosis van het cellulaire product ten minste 90 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving hebben gekregen. (Opmerking: patiënten die eerder een adoptieve cellulaire therapie hebben gekregen, kunnen doorgaan met langetermijnfollow-upevaluaties volgens het evaluatieschema van de eerdere studie, indien nodig voor de beoordeling van langetermijntoxiciteiten, waaronder genotoxiciteit.)
Straling: Patiënten moeten hun laatste fractie hebben gehad van:
a. Craniospinale bestraling, volledige hersenbestraling, totale lichaamsbestraling of bestraling tot >50% van het bekken of de wervelkolom ≥ 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (90 dagen) voorafgaand aan inschrijving.
b. Focale palliatieve bestraling van de tumor ≥ 42 dagen voorafgaand aan inschrijving. c. Bij patiënten die tumorgerichte bestraling (niet-palliatief) krijgen, moet de ziekteprogressie bevestigd zijn op het beeldvormingsonderzoek dat ten minste 6 weken na voltooiing van de laatste fractie van de bestraling is uitgevoerd.
Chirurgie: Patiënten mogen niet binnen 14 dagen na inschrijving voor behandeling zijn geopereerd en moeten voldoende wondgenezing hebben en hersteld zijn van andere acute effecten van een operatie. Een uitzondering is de plaatsing van een centraal veneuze katheter, die op elk moment is toegestaan tot de start van de behandeling in het onderzoek.
Groeifactoren
Patiënten moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen kolonievormende groeifactor(en) meer hebben (bijv. filgrastim, sargramostim of erytropoëtine). Er moeten 14 dagen zijn verstreken als de patiënt een langwerkende formulering heeft gekregen.
Corticosteroïden
Patiënten die systemische corticosteroïden krijgen, moeten een stabiele of afnemende dosis hebben gedurende ten minste 14 dagen voordat ze worden opgenomen voor behandeling, en de dosis corticosteroïden moet lager zijn dan of gelijk aan dexamethason 0,5 mg/m2/dag (of equivalent) gedurende de 14 dagen voorafgaande inschrijving. Het gebruik van topische, oculaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden is toegestaan.
Neurologische status
Bij patiënten met neurologische stoornissen moeten de stoornissen minimaal 7 dagen voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn. Een gedetailleerd neurologisch basisonderzoek moet de neurologische status van de patiënt op het moment van inschrijving voor behandeling in het onderzoek duidelijk documenteren.
Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als de aanvallen goed onder controle zijn.
Prestatiestatus
Karnofsky Performance Scale (KPS voor > 16 jaar) of Lansky Performance Score (LPS voor ≤ 16 jaar) (Bijlage C) beoordeeld binnen een week na inschrijving moet ≥ 60% zijn. Patiënten die niet in staat zijn om te lopen vanwege neurologische stoornissen, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.
Orgel Functie
Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals gedefinieerd in rubriek 3.2.1.4.
Zwangerschapspreventie
Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld.
- Geïnformeerde toestemming
De patiënt of ouder/voogd kan de toestemming begrijpen en is bereid een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling. Instemming die geschikt is voor leeftijd en ontwikkeling moet worden verkregen, zoals vereist door de richtlijnen van de instelling.
- Patiënten die voldoen aan de geschiktheidscriteria volgens Sectie 3.3.1.2.1 moeten worden ingeschreven met toestemming voor fase I-behandeling (Stratum 1).
- Patiënten die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen volgens Sectie 3.3.1.2.2, moeten worden ingeschreven met toestemming voor behandeling in de chirurgische studie (Stratum 2).
Criteria voor uitsluiting van behandeling
Patiënten met omvangrijke tumoren in beeldvormingsonderzoeken
Omvangrijke tumoren worden gedefinieerd als:
- > 6 cm in enkele maximale afmeting, of
- tumor die uncale hernia veroorzaakt of massa-effect dat leidt tot middellijnverschuiving met of zonder symptomen of tekenen van dreigende hernia of
- obstructie van de cerebrospinale vloeistof (CSF) stroom.
- Infratentoriale tumoren met symptomen of tekenen die voortkomen uit betrokkenheid van de hersenstam door de tumor. Patiënten met stabiel(e) hersenzenuwdeficiëntie(s) secundair aan een eerdere operatie zullen niet worden uitgesloten.
- Chirurgische studie (Stratum 2): Patiënten die dringend een chirurgische resectie van de tumor nodig hebben.
- Zwangerschap of borstvoeding
Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie.
a. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na aanvang van de inschrijving voor behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen voor de foetus of de zuigeling bij het gebruik van genetisch gemodificeerde T-cellen om HER2 CAR tot expressie te brengen. Preklinische studies bij muizen tonen aan dat het doelantigeen HER2 noodzakelijk is voor de normale foetale ontwikkeling van cardiale trabeculae, craniale sensorische ganglia en ontwikkeling van motorneuronen.75 Bovendien zijn de lymfodepletie-chemotherapiemedicijnen fludarabine en cyclofosfamide beide Zwangerschapsklasse D-geneesmiddelen.
4. Gelijktijdige ziekte
Patiënten met een actieve auto-immuunziekte, een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte/-syndroom of een andere aandoening die continue systemische steroïden of systemische immunosuppressiva vereist, behalve a. Patiënten met vitiligo of verdwenen astma/atopie b. Patiënten met hypothyreoïdie stabiel op hormoonsuppletie of het syndroom van Sjögren c. Patiënten die fysiologische doses corticosteroïden nodig hebben (tot 0,5 mg/m2/dag dexamethason-equivalent)
Geschiedenis van of aanhoudende pneumonitis of significante interstitiële longziekte
Lopende of actieve ongecontroleerde infectie
Patiënten met een klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte (ernstige infecties of significante disfunctie van het hart, de longen, de lever of andere organen), die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te verdragen in gevaar brengt, een extra risico op toxiciteit of de studieprocedures of -resultaten zou verstoren.
Patiënten met een van de volgende hartaandoeningen
- New York Heart Association (NYHA) functionele klasse III of IV
- Klinisch significante hartritmestoornissen, inclusief maar niet beperkt tot Torsade de pointes of het gebruik van een pacemaker
- Linkerventrikel-ejectiefractie lager dan 50% zoals bepaald door echocardiografie (ECHO)
Bekende hiv-positiviteit
a. Hiv-positieve patiënten komen niet in aanmerking vanwege de onbekende veiligheid en werkzaamheid van het infunderen van deze patiënten met CAR T-cellen die genetisch gemodificeerd zijn met behulp van retrovirale vectoren. Bovendien vormt de immunosuppressie die voor behandeling in deze studie wordt gebruikt een onaanvaardbaar risico.
5. Gelijktijdige medicatie
Patiënten die een andere behandeling tegen kanker of een geneesmiddel voor onderzoek krijgen, komen niet in aanmerking.
Patiënten die de laatste vaccinatie van een levend vaccin ≤ 30 dagen voorafgaand aan inschrijving hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
- Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfus (oraal) vaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en moeten voldoen aan de tijdlijn voor levend vaccin.
Kruidenpreparaten/medicijnen (behalve vitamines), waaronder, maar niet beperkt tot: sint-janskruid, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, zaagpalmetto, zilverkaars en ginseng. Patiënten moeten ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving stoppen met het gebruik van alle kruidengeneesmiddelen en voedingssupplementen.
6. Onvermogen om deel te nemen
Patiënten die naar de mening van de onderzoeker niet bereid of niet in staat zijn om terug te keren voor vereiste vervolgbezoeken of vervolgonderzoeken die nodig zijn om de toxiciteit van de therapie te beoordelen of om zich te houden aan het medicijntoedieningsplan, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen.
7. Allergie
Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling (muizeneiwitbevattende producten, dimethylsulfoxide (DMSO) of dextran 40).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (HER2 CAR T-cellen), fase I-arm
Patiënten krijgen lymfodepletiechemotherapie met cyclofosfamide IV dagelijks op dag -7 tot -6 en fludarabine IV dagelijks op dag -5 tot -1.
Patiënten krijgen HER2 CAR T-cellen IV op dag 0. De behandeling wordt elke 8 tot 12 weken herhaald gedurende 2 extra cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
HER2 CAR (Chimeric Antigen Receptor) T-cellen zijn T-cellen die genetisch zijn gemanipuleerd om zich te richten op het eiwit HER2 voor de behandeling van kanker.
|
|
Experimenteel: Behandeling (HER2 CAR T-cellen), Chirurgische arm
Patiënten krijgen lymfodepletiechemotherapie met cyclofosfamide IV dagelijks op dag -7 tot -6 en fludarabine IV dagelijks op dag -5 tot -1.
Patiënten krijgen HER2 CAR T-cellen IV op dag 0, gevolgd door chirurgische tumorresectie 4-6 weken na HER2 CAR T-celinfusie.
De behandeling wordt elke 8 tot 15 weken herhaald gedurende 2 extra cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
HER2 CAR (Chimeric Antigen Receptor) T-cellen zijn T-cellen die genetisch zijn gemanipuleerd om zich te richten op het eiwit HER2 voor de behandeling van kanker.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) in fase I-arm
Tijdsspanne: Tot 42 dagen na de eerste CAR-T-celinfusie
|
DLT wordt gedefinieerd als een bijwerking die op zijn minst mogelijk wordt toegeschreven aan het onderzoeksmiddel (HER2 CAR T-cellen) die optreedt tijdens de dosisbepalingsperiode (de eerste 42 dagen na de eerste CAR T-celinfusie), ongeacht de verwachting met een paar uitzonderingen, waarvoor paragraaf 6.4 van het protocol meer details geeft.
Alle patiënten in het Safety/Feasibility-cohort die ten minste 1 dosis HER2 CAR T-cellen hebben gekregen, worden bij de beoordeling betrokken.
|
Tot 42 dagen na de eerste CAR-T-celinfusie
|
|
Aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) in chirurgische arm
Tijdsspanne: Tot 42 dagen na de eerste CAR-T-celinfusie
|
DLT wordt gedefinieerd als een bijwerking die op zijn minst mogelijk wordt toegeschreven aan het onderzoeksmiddel (HER2 CAR T-cellen) die optreedt tijdens de dosisbepalingsperiode (de eerste 42 dagen na de eerste CAR T-celinfusie), ongeacht de verwachting met een paar uitzonderingen, waarvoor paragraaf 6.4 van het protocol meer details geeft.
Alle patiënten in het chirurgische cohort die ten minste 1 dosis HER2 CAR T-cellen hebben gekregen, worden bij de beoordeling betrokken.
|
Tot 42 dagen na de eerste CAR-T-celinfusie
|
|
Percentage proefpersonen waarvan de behandeling voldoet aan de haalbaarheidscriteria
Tijdsspanne: Ongeveer 3 maanden na aanmelding voor behandeling
|
Beoordeling van de haalbaarheid vindt plaats in de context van het uitvoeren van een door een onderzoeker geïnitieerde (niet door de industrie gesponsorde) multi-institutionele studie van CAR T-cellen.
Dit omvat met name de mogelijkheid om de cellen in één centrum te produceren en ze naar andere locaties te verzenden voor toediening en het infusieproces.
Als meer dan 25% van de patiënten niet kan worden behandeld zoals bedoeld vanwege fabricage-, verzendings- of toedieningsgerelateerde oorzaken (gezamenlijk beschouwd als haalbaarheidscriteria), zou dit als onaanvaardbaar worden beschouwd.
Als de behandeling niet wordt geleverd zoals bedoeld vanwege een of meer fabricage-, verzendings- of administratiegerelateerde oorzaken, wordt dit geval geteld als een mislukte haalbaarheid voor dat onderwerp.
|
Ongeveer 3 maanden na aanmelding voor behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitbreiding en persistentie van HER2 CAR T-cellen bij de eerste infusie bij patiënten die deze behandeling kregen
Tijdsspanne: Ongeveer 3 maanden na aanmelding voor behandeling
|
Frequentie van HER2-specifieke CAR T-cellen wordt gemeten bij de eerste infusie bij behandelde proefpersonen.
Gegevens worden samengevat op pre- en post-infusietijdstippen om hun uitbreiding en persistentie te evalueren.
|
Ongeveer 3 maanden na aanmelding voor behandeling
|
|
Uitbreiding en persistentie van HER2 CAR T-cellen bij tweede infusie bij patiënten die deze behandeling kregen
Tijdsspanne: Ongeveer 7 maanden na aanmelding van de behandeling
|
Frequentie van HER2-specifieke CAR T-cellen wordt gemeten bij tweede infusie bij behandelde proefpersonen.
Gegevens worden samengevat op pre- en post-infusietijdstippen om hun uitbreiding en persistentie te evalueren.
|
Ongeveer 7 maanden na aanmelding van de behandeling
|
|
Uitbreiding en persistentie van HER2 CAR T-cellen bij derde infusie bij patiënten die deze behandeling kregen
Tijdsspanne: Ongeveer 10 maanden na aanmelding voor behandeling
|
De frequentie van HER2-specifieke CAR-T-cellen wordt gemeten bij de derde infusie bij behandelde proefpersonen.
Gegevens worden samengevat op pre- en post-infusietijdstippen om hun uitbreiding en persistentie te evalueren.
|
Ongeveer 10 maanden na aanmelding voor behandeling
|
|
Aanwezigheid van intratumorale HER2 CAR T-cellen na eerste infusie in chirurgische arm
Tijdsspanne: Ongeveer 3 maanden na aanmelding voor behandeling
|
De frequentie van HER2-specifieke CAR-T-cellen wordt gemeten bij de eerste infusie bij proefpersonen in het chirurgische cohort.
Gegevens worden samengevat op pre- en post-infusietijdstippen om hun uitbreiding en persistentie te evalueren.
|
Ongeveer 3 maanden na aanmelding voor behandeling
|
|
Aanwezigheid van HER2 CAR T-cellen na tweede infusie in chirurgische arm
Tijdsspanne: Ongeveer 6 maanden na inschrijving voor behandeling
|
De frequentie van HER2-specifieke CAR-T-cellen wordt gemeten bij de tweede infusie bij proefpersonen in het chirurgische cohort.
Gegevens worden samengevat op pre- en post-infusietijdstippen om hun uitbreiding en persistentie te evalueren.
|
Ongeveer 6 maanden na inschrijving voor behandeling
|
|
Aanwezigheid van HER2 CAR T-cellen na derde infusie in chirurgische arm
Tijdsspanne: Ongeveer 9 maanden na aanmelding voor behandeling
|
De frequentie van HER2-specifieke CAR-T-cellen wordt gemeten bij de derde infusie bij proefpersonen in het chirurgische cohort.
Gegevens worden samengevat op pre- en post-infusietijdstippen om hun uitbreiding en persistentie te evalueren.
|
Ongeveer 9 maanden na aanmelding voor behandeling
|
|
Beste antitumorrespons van geïnfuseerde HER2 CAR T-cellen in fase I-arm
Tijdsspanne: Tot 15 jaar vanaf de start van de protocolbehandeling
|
Percentage proefpersonen met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) wordt berekend.
Er wordt rekening gehouden met patiënten in het Safety/Feasibility-cohort die ten minste 1 dosis CAR-T-cellen hebben gekregen.
CR verwijst naar volledige verdwijning van alle evalueerbare tumoren en massa-effecten die gedurende ten minste 4 weken worden behouden.
PR verwijst naar een meetbare ziekte die groter is dan of gelijk is aan 50% reductie in tumorgrootte door tweedimensionale meting die gedurende ten minste 4 weken wordt gehandhaafd.
|
Tot 15 jaar vanaf de start van de protocolbehandeling
|
|
Beste antitumorrespons van geïnfuseerde HER2 CAR T-cellen in chirurgische arm
Tijdsspanne: Tot 15 jaar vanaf de start van de protocolbehandeling
|
Percentage proefpersonen met complete respons (CR) of partiële respons (PR) of klinische complete respons (CCR) wordt berekend.
Er wordt rekening gehouden met patiënten in het chirurgische cohort die ten minste 1 dosis CAR-T-cellen hebben gekregen.
CR verwijst naar volledige verdwijning van alle evalueerbare tumoren en massa-effecten die gedurende ten minste 4 weken worden behouden.
PR verwijst naar een meetbare ziekte die groter is dan of gelijk is aan 50% reductie in tumorgrootte door tweedimensionale meting die gedurende ten minste 4 weken wordt gehandhaafd.
CR en PR zijn voor proefpersonen met een meetbare ziekte.
CCR is voor proefpersonen die geen meetbare ziekte hebben.
|
Tot 15 jaar vanaf de start van de protocolbehandeling
|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf de start van de protocolbehandeling
|
EFS van 2 jaar wordt geschat voor alle in aanmerking komende proefpersonen die met het conditioneringsregime zijn begonnen.
EFS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de startdatum van de protocolbehandeling en de minimumdatum van documentatie van ziekteprogressie, tweede maligniteit, overlijden door welke oorzaak dan ook, of datum van laatste follow-up.
|
Tot 2 jaar vanaf de start van de protocolbehandeling
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf de start van de protocolbehandeling
|
De 2-jarige OS wordt geschat voor alle in aanmerking komende proefpersonen die met het conditioneringsregime zijn begonnen.
OS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de startdatum van de protocolbehandeling en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de laatste follow-up.
|
2 jaar vanaf de start van de protocolbehandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Meenakshi Hegde, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PBTC-059 (Andere identificatie: CTEP)
- UM1CA081457 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2021-06710 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .