HER2-специфические Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR) для детей с эпендимомой
Испытание фазы 1 аутологичных HER2-специфических CAR Т-клеток у детей с рефрактерной или рецидивирующей эпендимомой
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
PBTC-059 представляет собой многоцентровое хирургическое исследование фазы I по лечению HER2-специфическими CAR Т-клетками у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей эпендимомой.
Фаза I
Основными целями исследования фазы I являются определение безопасности внутривенной инъекции HER2-специфических CAR Т-клеток после лимфодеплеции и оценка многоцентровой осуществимости введения до трех инфузий HER2-CAR Т-клеток после лимфодеплеции.
Пациенты получат одну инфузию Т-клеток HER2psecific CAR после лимфодеплетирующей химиотерапии. После выздоровления от первого лечения (не ранее, чем через 8 недель и не позднее, чем через 12 недель) пациенты возобновят лечение HER2-специфическими CAR Т-клетками до 2 инфузий после лимфодеплетирующей химиотерапии, если они соответствуют лабораторным показателям.
Ожидается, что продолжительность исследования для пациентов, включенных в исследование фазы I, составит 9 месяцев лечения. Затем пациентов будут наблюдать в течение 15 лет после лечения.
Хирургическое исследование
Целью хирургического исследования является оценка опухолевой ткани после лечения на наличие HER2-специфических Т-клеток CAR, вводимых внутривенно детям, перенесшим хирургическую резекцию. Хирургическое исследование будет начато после завершения периода оценки безопасности 6 пациентов, получавших лечение в рамках исследования фазы I.
Как только хирургическое исследование будет открыто для регистрации, все пациенты, у которых есть клинические показания к операции, за исключением тех, которым требуется срочная операция, будут иметь право на участие в хирургическом исследовании. Пациенты получат одну инфузию HER2-специфических CAR Т-клеток после лимфодеплетирующей химиотерапии за 4-6 недель до хирургической резекции опухоли, во время которой будут взяты образцы для анализа. После восстановления после операции (не ранее, чем через 8 недель и не позднее, чем через 15 недель) пациенты возобновят лечение HER2-специфическими CAR Т-клетками до 2 инфузий, если они соответствуют лабораторным показателям.
Первый пациент в хирургическом исследовании пройдет 6-недельный период оценки безопасности перед включением следующего пациента. Ожидается, что продолжительность исследования для пациентов, включенных в хирургическое исследование, составит 10 месяцев лечения. Затем пациентов будут наблюдать в течение 15 лет после лечения.
Дозирование
Все пациенты, участвующие в Фазе I и Хирургическом исследовании, будут получать Т-клетки HER2 CAR в индивидуальной для пациента дозе 1 (8x10^7 CAR-позитивных Т-клеток/м^2) для инфузии. Доза клеток будет основываться на весе и росте пациента, полученных лечащим учреждением на момент закупки. Для пациентов, чей ИМТ превышает 95-й процентиль для данного возраста и пола, площадь поверхности тела (ППТ) будет рассчитываться с использованием идеальной массы тела.
В случае, если будет обнаружено, что уровень дозы 1 имеет чрезмерную токсичность, будут сделаны три дополнительные дозы CAR Т-клеток на уровне дозы -1 (5x10^7 CAR-позитивных Т-клеток/м^2) для использования в случае, если снижение дозы происходит до поступления пациента на лечение.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90026
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Pittsburgh Children's Hospital of UPMC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии отбора
опухоль
Пациент должен иметь диагноз рецидивирующей или прогрессирующей эпендимомы. Все опухоли должны иметь гистологическую верификацию либо во время постановки диагноза, либо во время рецидива.
Предшествующая терапия
Перед включением в исследование пациент должен пройти стандартную лечебную терапию, включая максимально безопасную хирургическую резекцию с последующей местной адъювантной лучевой терапией.
Адекватная опухолевая ткань до исследования
У пациента должен быть достаточный досудебный опухолевой материал для определения статуса HER2. Опухолевая ткань от самой последней резекции или биопсии рецидивирующего заболевания предпочтительнее. Если это невозможно, допустима опухолевая ткань от предшествующих рецидивов или с момента постановки первоначального диагноза.
а. Единственным исключением будут пациенты, которые ранее получали направленную на HER2 терапию (включая, помимо прочего, трастузумаб); этим пациентам потребуется оценка статуса HER2 опухоли после прекращения лечения из-за возможности подавления или потери HER2.
Биопсия опухоли не будет проводиться с целью скрининга на HER2. Пациенты не будут иметь права на скрининг на PBTC-059, если опухолевая ткань недоступна или неадекватна для тестирования HER2. Скрининг опухоли с помощью иммуногистохимии (IHC) будет проводиться централизованно с использованием метода тестирования, утвержденного в Детской больнице Техаса. Образец для скрининга должен быть отправлен в течение 7 дней с момента регистрации на скрининг.
Известный ВИЧ-положительный
Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-положительны, не подходят из-за неизвестной безопасности и эффективности инфузии этим пациентам Т-клеток CAR, генетически модифицированных с использованием ретровирусных векторов. Кроме того, иммуносупрессия, используемая для лечения в этом исследовании, будет представлять неприемлемый риск.
Возраст
Возраст пациента должен быть ≥ 1, но ≤ 21 года на момент получения согласия на скрининг.
Согласие на проверку
Пациент или родитель/опекун могут понять согласие и готовы подписать письменный документ об информированном согласии в соответствии с руководящими принципами учреждения. Должно быть получено соответствующее возрасту и уровню развития согласие в соответствии с требованиями учреждения.
- Потенциальное право на участие в исследовании
Следует разумно ожидать, что пациенты, отобранные для этого исследования, будут соответствовать критериям лечения, описанным в разделе 3.3, если их опухоль является HER2-положительной.
Критерии закупок
Все субъекты должны соответствовать следующим критериям включения и исключения во время закупки периферической крови для производства Т-клеточного продукта HER2 CAR. Никаких исключений не будет. Все клинические и лабораторные оценки для установления права на закупку должны быть выполнены в течение 14 дней до регистрации. См. Раздел 6.1 для получения подробной информации о лабораторных требованиях и планировании даты сбора закупочной крови.
Критерии включения закупок
опухоль
Пациент должен пройти скрининг и установить диагноз HER2-положительной рецидивирующей или прогрессирующей эпендимомы.
Оценка производительности
Шкала эффективности Карнофски (KPS для детей старше 16 лет) или шкала эффективности Лански (LPS для детей младше 16 лет) (Приложение C), оцененная в течение одной недели после закупки, должна составлять ≥ 60%. Пациенты, которые не могут ходить из-за неврологического дефицита, но передвигаются в инвалидном кресле, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности при условии, что неврологический дефицит стабилен, как описано в Разделе 3.3.1.7.
Предшествующая терапия
Пациенты должны были получить последнюю дозу цитотоксической химиотерапии более чем за 21 день до даты регистрации для закупки.
Функция органа
Пациент должен иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
- Периферическое абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1,0 x 109 клеток/л
- Количество тромбоцитов ≥ 75 100 x 109 клеток/л (неподдерживаемое, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 4 дней)
- Гемоглобин ≥ 8 г/дл (можно получить переливание эритроцитарной массы)
- Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста
- Аланинтрансаминаза (ALT/SGPT) и аспартатаминотрансфераза (AST/SGOT) ≤ 3 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста
- Креатинин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы для возраста и пола. Пациенты, которые не соответствуют критериям, но имеют 24-часовой клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) (радиоизотоп или йоталамат) ≥ 70 мл/мин/1,73. м2 подходят.
Легочная функция
- Насыщение кислородом, измеренное с помощью пульсоксиметрии, составляет ≥ 93% на комнатном воздухе.
Сопутствующее лечение
Пациенты, получающие системные кортикостероиды, должны получать стабильную или снижающуюся дозу в течение как минимум двух недель до закупки, а доза кортикостероидов должна быть меньше или равна 0,75 мг/м2/сут дексаметазона (или эквивалентной). Допускается использование местных, глазных, интраназальных или ингаляционных кортикостероидов.
Согласие на закупку
Пациент или родитель/опекун могут понять согласие и готовы подписать письменный документ об информированном согласии в соответствии с руководящими принципами учреждения. Должно быть получено соответствующее возрасту и уровню развития согласие в соответствии с требованиями учреждения.
- Потенциальное право на участие в исследовании
Следует разумно ожидать, что пациенты, образцы крови которых были успешно закуплены для этого исследования, будут соответствовать критериям лечения, описанным в Разделе 3.3, и начнут лечение в течение 180 дней с даты получения. Слот для лечения не будет удерживаться по истечении указанных 180 дней, и такие пациенты могут не получить лечение в рамках этого исследования в зависимости от наличия слота.
Критерии исключения закупок
1. Известный ВИЧ-положительный статус
Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-положительны, не подходят из-за неизвестной безопасности и эффективности инфузии этим пациентам Т-клеток CAR, генетически модифицированных с использованием ретровирусных векторов. Кроме того, иммуносупрессия, используемая для лечения в этом исследовании, будет представлять неприемлемый риск.
Критерии лечения
Все субъекты фазы I (уровень 1) и хирургического лечения (уровень 2) должны соответствовать следующим критериям приемлемости включения и исключения на момент зачисления на лечение. Никаких исключений не будет. Исследования изображений должны быть выполнены в течение 14 дней до зачисления. Все другие клинические и лабораторные исследования для установления права на лечение должны быть проведены за 7 дней до включения в исследование.
Критерии включения лечения
Диагноз
Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом HER2-положительной эпендимомы, рецидивирующей или прогрессирующей. Гистологическая верификация может проводиться с момента постановки диагноза или с момента рецидива. В случаях, когда возникает вопрос о рецидиве, до начала лечения по протоколу требуется гистологическая верификация или верификация прогрессирования при последующей визуализации.
Статус болезни
Фаза I (уровень 1). Для участия в программе у пациентов должно быть заболевание, поддающееся оценке. Поддающееся оценке заболевание включает либо измеримое, либо неизмеримое заболевание, определяемое следующим образом:
Поддающееся измерению заболевание (усиленная или неусиленная опухоль):
- не менее 1 см или
- не менее чем в два раза (в обоих перпендикулярных диаметрах) толщину среза МРТ плюс зазор между срезами.
Неизмеримое заболевание (опухоль, которая слишком мала для точного измерения):
- менее 1 см по крайней мере в одном перпендикулярном измерении, или
- менее чем в два раза превышает толщину среза МРТ плюс зазор между срезами.
Примечание. Лептоменингеальная болезнь считается неизмеримой, но поддающейся оценке.
Хирургическое исследование (уровень 2) — пациенты с измеримым заболеванием (раздел 3.3.1.2.1), у которых резекция опухоли клинически показана и осуществима после инфузии Т-клеток CAR.
Возраст
Возраст пациента должен быть ≥ 1, но ≤ 22 лет на момент включения в программу лечения.
HER2 CAR Т-клеточный продукт
Пациент должен иметь, как минимум, одну прописанную дозу криоконсервированного аутологичного Т-клеточного продукта HER2 CAR для инфузии.
Предыдущая противоопухолевая терапия
Цитотоксическая химиотерапия: пациенты не должны получать цитотоксическую химиотерапию в течение по крайней мере 28 дней до включения в исследование для лечения и должны выздороветь от острой токсичности, связанной с лечением (определяется как <1 степень, если не определена в критериях включения; исключает алопецию) до включения эта учеба.
Биологические, таргетные или исследуемые агенты (противоопухолевые): пациенты должны иметь период не менее 28 дней с момента последнего приема указанного препарата и должны выздороветь от всех острых токсических эффектов.
- Для агентов, для которых известны острые нежелательные явления, развившиеся более чем через 28 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известны побочные явления.
Моноклональные антитела, ингибиторы контрольных точек и другие агенты с известным длительным периодом полувыведения: пациент должен выздороветь от любой острой токсичности, потенциально связанной с агентом, и получить последнюю дозу агента ≥ 28 дней до включения в исследование.
Адаптивная клеточная терапия: пациент должен выздороветь от любой острой токсичности, потенциально связанной с клеточным продуктом, и получить последнюю дозу клеточного продукта не менее чем за 90 дней до включения в исследование. (Примечание: пациенты, которые ранее получали адоптивную клеточную терапию, могут продолжать долгосрочные последующие оценки в соответствии с графиком оценки предыдущего исследования, если это необходимо для оценки долгосрочной токсичности, включая генотоксичность.)
Облучение: пациенты должны были пройти последнюю фракцию:
а. Краниоспинальное облучение, облучение всего головного мозга, облучение всего тела или облучение >50% таза или позвоночника за ≥ 3 месяцев до включения в исследование (90 дней) до включения в исследование.
б. Фокальное паллиативное облучение опухоли за ≥ 42 дня до включения в исследование. в. У пациентов, получающих направленное на опухоль облучение (непаллиативное), должно быть подтверждено прогрессирование заболевания при визуализации, проведенной не менее чем через 6 недель после завершения последней фракции облучения.
Хирургическое вмешательство: пациенты не должны были подвергаться хирургическому вмешательству в течение 14 дней с момента включения в курс лечения и должны иметь адекватное заживление ран и восстановление после других острых последствий хирургического вмешательства. Единственным исключением является установка центрального венозного катетера, которая разрешена в любой момент времени до начала лечения в рамках исследования.
Факторы роста
Пациенты должны отказаться от всех колониеобразующих факторов роста как минимум за 7 дней до включения в исследование (например, филграстима, сарграмостима или эритропоэтина). 14 дней должно было пройти, если пациент получил препарат пролонгированного действия.
Кортикостероиды
Пациенты, получающие системные кортикостероиды, должны получать стабильную или уменьшающуюся дозу в течение как минимум 14 дней до начала лечения, а доза кортикостероидов должна быть меньше или равна дексаметазону 0,5 мг/м2/день (или эквиваленту) в течение 14 дней. предшествующая регистрация. Допускается использование местных, глазных, интраназальных или ингаляционных кортикостероидов.
Неврологический статус
У пациентов с неврологическим дефицитом дефицит должен оставаться стабильным в течение как минимум 7 дней до включения в исследование. Базовый подробный неврологический осмотр должен четко документировать неврологический статус пациента на момент включения в исследование для лечения.
Пациенты с судорожными расстройствами могут быть включены в исследование, если судороги хорошо контролируются.
Статус производительности
Шкала успеваемости Карнофски (KPS для детей старше 16 лет) или шкала успеваемости Лански (LPS для детей младше 16 лет) (Приложение C), оцененная в течение одной недели после зачисления, должна составлять ≥ 60%. Пациенты, которые не могут ходить из-за неврологического дефицита, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.
Функция органа
Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено в Разделе 3.2.1.4.
Предотвращение беременности
Пациенты с потенциалом деторождения или отцовства должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание, во время лечения в рамках этого исследования.
- Информированное согласие
Пациент или родитель/опекун могут понять согласие и готовы подписать письменный документ об информированном согласии в соответствии с руководящими принципами учреждения. Должно быть получено соответствующее возрасту и уровню развития согласие в соответствии с требованиями учреждения.
- Пациенты, отвечающие критериям приемлемости в соответствии с Разделом 3.3.1.2.1, должны быть включены в исследование, используя согласие на лечение фазы I (уровень 1).
- Пациенты, отвечающие критериям приемлемости в соответствии с Разделом 3.3.1.2.2, должны быть зачислены на основании согласия на хирургическое исследование (уровень 2).
Критерии исключения из лечения
Пациенты с объемными опухолями при визуализирующих исследованиях
Объемные опухоли будут определяться как те:
- > 6 см в одном максимальном измерении, или
- опухоль, вызывающая некаловое грыжеобразование или объемный эффект, приводящий к смещению срединной линии с симптомами или признаками надвигающегося грыжеобразования или без них, или
- нарушение оттока спинномозговой жидкости (ЦСЖ).
- Инфратенториальные опухоли с симптомами или признаками, обусловленными поражением ствола головного мозга опухолью. Пациенты со стабильным поражением черепных нервов, вторичным по отношению к предшествующей операции, не будут исключены.
- Хирургическое исследование (уровень 2): пациенты, нуждающиеся в срочной хирургической резекции опухоли.
- Беременность или кормление грудью
Беременные женщины или кормящие матери исключены из этого исследования.
а. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней после начала лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск неблагоприятных событий для плода или грудного ребенка при использовании Т-клеток, генетически модифицированных для экспрессии HER2 CAR. Доклинические исследования на мышах демонстрируют, что антиген-мишень HER2 необходим для нормального развития у плода сердечных трабекул, краниальных сенсорных ганглиев и развития двигательных нейронов.75 Кроме того, лимфодеплетирующие химиотерапевтические препараты флударабин и циклофосфамид относятся к препаратам класса D для беременных.
4. Сопутствующее заболевание
Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, документально подтвержденным аутоиммунным заболеванием/синдромом в анамнезе или любым другим состоянием, требующим постоянного приема системных стероидов или системных иммунодепрессантов, за исключением: Пациенты с витилиго или разрешенной астмой/атопией b. Пациенты с гипотиреозом, устойчивым к заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена c. Пациенты, нуждающиеся в физиологических дозах кортикостероидов (эквивалент дексаметазона до 0,5 мг/м2/день)
История или текущий пневмонит или значительное интерстициальное заболевание легких
Текущая или активная неконтролируемая инфекция
Пациенты с любым клинически значимым несвязанным системным заболеванием (серьезные инфекции или значительная дисфункция сердца, легких, печени или других органов), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность пациента переносить протокольную терапию, подвергнуть их дополнительному риску токсичности или будет мешать процедурам или результатам исследования.
Пациенты с любым из следующих заболеваний сердца
- Функциональный класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
- Клинически значимая сердечная аритмия, включая, помимо прочего, пируэтную желудочковую тахикардию или требующую установки кардиостимулятора.
- Фракция выброса левого желудочка ниже 50% по данным эхокардиографии (ЭХО)
Известный ВИЧ-положительный
а. ВИЧ-положительные пациенты не подходят из-за неизвестной безопасности и эффективности инфузии этим пациентам CAR Т-клеток, генетически модифицированных с использованием ретровирусных векторов. Кроме того, иммуносупрессия, используемая для лечения в этом исследовании, будет представлять неприемлемый риск.
5. Сопутствующие лекарства
Пациенты, которые получают любую другую противораковую или экспериментальную лекарственную терапию, не имеют права на участие.
Пациенты, получившие последнюю прививку живой вакциной ≤ 30 дней до включения, не имеют права на участие.
- Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и тифозной (пероральной) вакцины. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) представляют собой живые аттенуированные вакцины и должны соответствовать срокам для живой вакцины.
Травяные препараты/лекарства (кроме витаминов), включая, но не ограничиваясь: зверобой, кава, эфедра (ма хуанг), гинкго билоба, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), йохимбе, пальметто, цимицифугу и женьшень. Пациенты должны прекратить использование всех растительных препаратов и пищевых добавок по крайней мере за 7 дней до включения в исследование.
6. Невозможность участия
Пациенты, которые, по мнению исследователя, не желают или не могут вернуться для необходимых визитов для последующего наблюдения или пройти последующие исследования, необходимые для оценки токсичности терапии или соблюдения плана введения препарата, других процедур исследования и ограничений исследования.
7. Аллергия
Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, связанными с соединениями аналогичного химического или биологического состава (продукты, содержащие мышиный белок, диметилсульфоксид (ДМСО) или декстран 40).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (Т-клетки HER2 CAR), фаза I, группа
Пациенты получают химиотерапию для лимфодеплеции циклофосфамидом внутривенно ежедневно в дни с -7 по -6 и флударабином внутривенно ежедневно в дни с -5 по -1.
Пациенты получают Т-клетки HER2 CAR внутривенно в день 0. Лечение повторяют каждые 8–12 недель в течение 2 дополнительных циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
HER2 CAR (химерный антигенный рецептор) Т-клетки представляют собой Т-клетки, которые были генетически сконструированы для нацеливания на белок HER2 для лечения рака.
|
|
Экспериментальный: Лечение (Т-клетки HER2 CAR), хирургическая рука
Пациенты получают химиотерапию для лимфодеплеции циклофосфамидом внутривенно ежедневно в дни с -7 по -6 и флударабином внутривенно ежедневно в дни с -5 по -1.
Пациенты получают Т-клетки HER2 CAR внутривенно в День 0 с последующей хирургической резекцией опухоли через 4-6 недель после инфузии Т-клеток HER2 CAR.
Лечение повторяют каждые 8–15 недель в течение 2 дополнительных циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
HER2 CAR (химерный антигенный рецептор) Т-клетки представляют собой Т-клетки, которые были генетически сконструированы для нацеливания на белок HER2 для лечения рака.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в группе фазы I
Временное ограничение: До 42 дней после первой инфузии CAR Т-клеток
|
DLT определяется как нежелательное явление, которое, по крайней мере, возможно, связано с исследуемым агентом (Т-клетки HER2 CAR), которое происходит в течение периода подбора дозы (первые 42 дня после первой инфузии CAR Т-клеток) независимо от ожидаемого с несколькими исключения, для которых раздел 6.4 протокола содержит более подробную информацию.
В оценку включаются все пациенты из когорты «Безопасность/выполнимость», получившие хотя бы 1 дозу Т-клеток HER2 CAR.
|
До 42 дней после первой инфузии CAR Т-клеток
|
|
Количество субъектов с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в хирургической руке
Временное ограничение: До 42 дней после первой инфузии CAR Т-клеток
|
DLT определяется как нежелательное явление, которое, по крайней мере, возможно, связано с исследуемым агентом (Т-клетки HER2 CAR), которое происходит в течение периода подбора дозы (первые 42 дня после первой инфузии CAR Т-клеток) независимо от ожидаемого с несколькими исключения, для которых раздел 6.4 протокола содержит более подробную информацию.
В оценку включаются все пациенты хирургической группы, получившие хотя бы 1 дозу Т-клеток HER2 CAR.
|
До 42 дней после первой инфузии CAR Т-клеток
|
|
Процент субъектов, лечение которых соответствует критериям осуществимости
Временное ограничение: Примерно через 3 месяца после начала лечения
|
Оценка осуществимости проводится в контексте проведения инициированного исследователями (не спонсируемого промышленностью) многоучрежденческого испытания CAR Т-клеток.
Это, в частности, включает возможность производства клеток в одном центре и доставки их в другие места для введения и процесса инфузии.
Если более 25% пациентов не могут лечиться должным образом из-за причин, связанных с производством, транспортировкой или введением (совместно рассматриваемых как критерии осуществимости), это будет считаться неприемлемым.
Если лечение не осуществляется должным образом из-за одной или нескольких причин, связанных с производством, доставкой или введением, этот случай будет считаться невыполнимым для данного субъекта.
|
Примерно через 3 месяца после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспансия и персистенция Т-клеток HER2 CAR при первой инфузии у пациентов, получавших это лечение
Временное ограничение: Примерно через 3 месяца после начала лечения
|
Частоту HER2-специфических CAR Т-клеток измеряют при первой инфузии у пролеченных субъектов.
Данные суммируются в моменты времени до и после инфузии, чтобы оценить их расширение и постоянство.
|
Примерно через 3 месяца после начала лечения
|
|
Экспансия и персистенция Т-клеток HER2 CAR при второй инфузии у пациентов, получавших это лечение
Временное ограничение: Примерно через 7 месяцев после начала лечения
|
Частоту HER2-специфических Т-клеток CAR измеряют при втором вливании у пролеченных субъектов.
Данные суммируются в моменты времени до и после инфузии, чтобы оценить их расширение и постоянство.
|
Примерно через 7 месяцев после начала лечения
|
|
Экспансия и персистенция Т-клеток HER2 CAR при третьей инфузии у пациентов, получавших это лечение
Временное ограничение: Примерно через 10 месяцев после начала лечения
|
Частоту HER2-специфических CAR Т-клеток измеряют при третьей инфузии у пролеченных субъектов.
Данные суммируются в моменты времени до и после инфузии, чтобы оценить их расширение и постоянство.
|
Примерно через 10 месяцев после начала лечения
|
|
Наличие внутриопухолевых Т-клеток HER2 CAR после первой инфузии в хирургической руке
Временное ограничение: Примерно через 3 месяца после начала лечения
|
Частота HER2-специфических Т-клеток CAR измеряется при первой инфузии у субъектов хирургической когорты.
Данные суммируются в моменты времени до и после инфузии, чтобы оценить их расширение и постоянство.
|
Примерно через 3 месяца после начала лечения
|
|
Наличие Т-клеток HER2 CAR после второй инфузии в хирургической руке
Временное ограничение: Примерно через 6 месяцев после начала лечения
|
Частоту HER2-специфических Т-клеток CAR измеряют при второй инфузии у субъектов из хирургической когорты.
Данные суммируются в моменты времени до и после инфузии, чтобы оценить их расширение и постоянство.
|
Примерно через 6 месяцев после начала лечения
|
|
Наличие Т-клеток HER2 CAR после третьей инфузии в хирургической руке
Временное ограничение: Примерно через 9 месяцев после начала лечения
|
Частоту HER2-специфических Т-клеток CAR измеряют при третьей инфузии у субъектов хирургической когорты.
Данные суммируются в моменты времени до и после инфузии, чтобы оценить их расширение и постоянство.
|
Примерно через 9 месяцев после начала лечения
|
|
Лучший противоопухолевый ответ инфузированных Т-клеток HER2 CAR в группе фазы I
Временное ограничение: До 15 лет от начала лечения по протоколу
|
Рассчитывается доля субъектов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR).
Учитываются пациенты из когорты «Безопасность/выполнимость», получившие хотя бы 1 дозу CAR Т-клеток.
CR относится к полному исчезновению всех поддающихся оценке опухолей и масс-эффекту, сохраняющемуся в течение как минимум 4 недель.
PR означает для поддающегося измерению заболевания уменьшение размера опухоли больше или равное 50% при двумерном измерении, сохраняющееся в течение не менее 4 недель.
|
До 15 лет от начала лечения по протоколу
|
|
Лучший противоопухолевый ответ инфузированных Т-клеток HER2 CAR в хирургической руке
Временное ограничение: До 15 лет от начала лечения по протоколу
|
Рассчитывается доля субъектов с полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или полным клиническим ответом (CCR).
Рассматриваются пациенты из хирургической когорты, получившие по крайней мере 1 дозу CAR Т-клеток.
CR относится к полному исчезновению всех поддающихся оценке опухолей и масс-эффекту, сохраняющемуся в течение как минимум 4 недель.
PR означает для поддающегося измерению заболевания уменьшение размера опухоли больше или равное 50% при двумерном измерении, сохраняющееся в течение не менее 4 недель.
CR и PR предназначены для субъектов с измеримым заболеванием.
CCR предназначен для субъектов, у которых нет измеримого заболевания.
|
До 15 лет от начала лечения по протоколу
|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: До 2 лет от начала лечения по протоколу
|
Двухлетняя БСВ оценивается для всех подходящих субъектов, которые начали режим кондиционирования.
БСВ определяется как временной интервал между датой начала лечения по протоколу и минимальной датой регистрации прогрессирования заболевания, второго злокачественного новообразования, смерти по любой причине или даты последнего наблюдения.
|
До 2 лет от начала лечения по протоколу
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года от начала лечения по протоколу
|
Двухлетняя ОВ оценивается для всех подходящих субъектов, которые начали режим кондиционирования.
ОВ определяется как временной интервал между датой начала лечения по протоколу и датой смерти по любой причине или датой последнего наблюдения.
|
2 года от начала лечения по протоколу
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Meenakshi Hegde, MD, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PBTC-059 (Другой идентификатор: CTEP)
- UM1CA081457 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2021-06710 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .