Ependymoma가있는 어린이를위한 HER2 특이 적 키메라 항원 수용체 (CAR) T 세포

심사 기준

1. 종양

   환자는 재발성 또는 진행성 상의세포종 진단을 받아야 합니다. 모든 종양은 진단 또는 재발 시 조직학적 확인이 있어야 합니다.

2. 사전 치료

   환자는 등록 전에 국소 보조 방사선 요법이 뒤따르는 최대로 안전한 외과적 절제술을 포함한 표준 치료 요법을 받아야 합니다.

3. 적절한 사전 시험 종양 조직

   환자는 HER2 상태를 결정하는 데 사용할 수 있는 적절한 시험 전 종양 물질을 가지고 있어야 합니다. 가장 최근의 절제 또는 재발성 질환의 생검으로부터의 종양 조직이 바람직하다. 사용할 수 없는 경우, 이전 재발 또는 초기 진단 당시의 종양 조직이 허용됩니다.

   ㅏ. 한 가지 예외는 이전에 HER2 관련 요법(트라스투주맙을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 받은 환자입니다. 이 환자들은 HER2 하향 조절 또는 손실 가능성으로 인해 치료를 중단한 후 종양 HER2 상태에 대한 평가가 필요합니다.

   종양 생검은 HER2 스크리닝 목적으로 수행되지 않습니다. 종양 조직을 사용할 수 없거나 HER2 테스트에 적합하지 않은 경우 환자는 PBTC-059에 대한 스크리닝 자격이 없습니다. 면역조직화학(IHC)에 의한 종양 스크리닝은 텍사스 어린이 병원에서 검증된 테스트 방법을 사용하여 중앙 집중식으로 수행됩니다. 선별검사용 시료는 선별검사 등록일로부터 7일 이내에 배송되어야 합니다.

4. 알려진 HIV 양성

   HIV 양성인 것으로 알려진 환자는 레트로바이러스 벡터를 사용하여 유전적으로 변형된 CAR T 세포를 이러한 환자에게 주입하는 안전 및 효능이 알려지지 않았기 때문에 부적격합니다. 또한, 이 연구에서 치료에 사용된 면역 억제는 허용할 수 없는 위험을 내포할 것입니다.

5. 나이

   환자는 스크리닝 동의 시점에 ≥ 1이지만 ≤ 21세여야 합니다.

6. 스크리닝 동의

   환자 또는 부모/보호자는 동의를 이해할 수 있으며 기관 지침에 따라 서면 동의서에 서명할 의향이 있습니다. 기관 지침에서 요구하는 대로 연령 및 발달에 적합한 동의를 얻어야 합니다.

7. 연구 치료 등록을 위한 잠재적 적격성

환자의 종양이 HER2 양성인 경우 이 시험을 위해 스크리닝된 환자는 섹션 3.3에 설명된 치료 기준을 충족할 것으로 합리적으로 예상되어야 합니다.

조달기준

모든 피험자는 HER2 CAR T 세포 제품 제조를 위한 말초 혈액 조달 시 다음 포함 및 제외 적격 기준을 충족해야 합니다. 예외는 없습니다. 조달 자격을 확립하기 위한 모든 임상 및 실험실 평가는 등록 전 14일 이내에 완료되어야 합니다. 실험실 요구 사항 및 조달 혈액 수집 날짜 계획에 대한 자세한 내용은 섹션 6.1을 참조하십시오.

조달 포함 기준

1. 종양

   환자는 선별 검사를 거쳐 HER2 양성 재발성 또는 진행성 상의세포종 진단을 받아야 합니다.

2. 성능 점수

   조달 1주 이내에 평가된 Karnofsky 성과 척도(16세 이상인 경우 KPS) 또는 Lansky 성과 점수(16세 이하인 경우 LPS)(부록 C)는 ≥ 60%여야 합니다. 신경학적 결손으로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 섹션 3.3.1.7에 설명된 대로 신경학적 결손이 안정적인 경우 성능 점수를 평가할 목적으로 보행이 가능한 것으로 간주됩니다.

3. 사전 치료

   환자는 조달 등록 날짜보다 21일 이전에 마지막 용량의 세포독성 화학요법을 받았어야 합니다.

4. 장기 기능

   환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 말초 절대 호중구 수(ANC) > 1.0 x 109 세포/L
   2. 혈소판 수 ≥ 75 100 x 109 세포/L(지지되지 않음, 4일 이내에 혈소판 수혈이 없는 것으로 정의됨)
   3. 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(적혈구 수혈을 받을 수 있음)
   4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 연령에 대한 제도적 정상 상한(ULN)
   5. Alanine transaminase (ALT /SGPT) 및 Aspartate aminotransferase(AST/SGOT) ≤ 3 x 기관 정상 상한치(ULN)
   6. 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 연령 및 성별에 대한 제도적 정상 상한. 기준을 충족하지 않지만 24시간 크레아티닌 청소율 또는 사구체 여과율(GFR)(방사성동위원소 또는 이오탈라메이트) ≥ 70 mL/min/1.73인 환자 m2가 적합합니다.

   7. 폐 기능

      • 맥박 산소 측정법으로 측정한 산소 포화도는 실내 공기에서 ≥ 93%입니다.

5. 병용 약물

   전신 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 조달 전 최소 2주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 하며 코르티코스테로이드 용량은 덱사메타손 0.75mg/m2/일(또는 이에 상응하는 용량) 이하여야 합니다. 국소, 안구, 비강 또는 흡입용 코르티코스테로이드의 사용은 허용됩니다.

6. 조달동의

   환자 또는 부모/보호자는 동의를 이해할 수 있으며 기관 지침에 따라 서면 동의서에 서명할 의향이 있습니다. 기관 지침에서 요구하는 대로 연령 및 발달에 적합한 동의를 얻어야 합니다.

7. 연구 등록을 위한 잠재적 자격

이 시험을 위해 혈액 샘플을 성공적으로 조달한 환자는 섹션 3.3에 설명된 치료 기준을 충족하고 조달일로부터 180일 이내에 치료를 시작할 것으로 합리적으로 예상되어야 합니다. 치료 슬롯은 지정된 180일 이상 유지되지 않으며 이러한 환자는 슬롯 가용성에 따라 이 연구에서 치료를 받지 못할 수 있습니다.

조달 제외 기준

1. 알려진 HIV 양성

HIV 양성인 것으로 알려진 환자는 레트로바이러스 벡터를 사용하여 유전적으로 변형된 CAR T 세포를 이러한 환자에게 주입하는 안전 및 효능이 알려지지 않았기 때문에 부적격합니다. 또한, 이 연구에서 치료에 사용된 면역 억제는 허용할 수 없는 위험을 내포할 것입니다.

치료 기준

모든 I상(계층 1) 및 외과(계층 2) 피험자는 치료 등록 시점에 다음 포함 및 제외 자격 기준을 충족해야 합니다. 예외는 없습니다. 이미징 연구는 등록 전 14일 이내에 완료되어야 합니다. 치료 적격성을 확립하기 위한 다른 모든 임상 및 검사실 평가는 등록 7일 전에 이루어져야 합니다.

치료 포함 기준

1. 진단

   재발성 또는 진행성인 HER2 양성 상의세포종의 조직학적으로 확진된 진단을 받은 환자. 조직학적 확인은 진단 시점 또는 재발 시점부터 가능합니다. 재발에 대한 질문이 있는 경우 프로토콜 치료에 등록하기 전에 추적 영상에서 조직학적 확인 또는 진행 확인이 필요합니다.

2. 질병 상태

   1상(계층 1) - 환자는 자격이 되기 위해 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 평가 가능한 질병에는 다음과 같이 정의되는 측정 가능한 질병 또는 측정 불가능한 질병이 포함됩니다.

   1. 측정 가능한 질병(강화 또는 비강화 종양):

      • 최소 1cm 또는
      • MRI 슬라이스 두께와 슬라이스 간 간격의 최소 두 배(두 수직 직경에서).

   2. 측정 불가능한 질병(너무 작아 정확하게 측정할 수 없는 종양):

      • 하나 이상의 수직 치수가 1cm 미만, 또는
      • MRI 슬라이스 두께의 2배 미만에 슬라이스 간 간격을 더합니다.

   참고: 연수막 질환은 측정할 수 없지만 평가할 수 있는 것으로 간주됩니다.

   외과적 연구(계층 2) - CAR T 세포 주입 후 종양 절제가 임상적으로 지시되고 실행 가능한 측정 가능한 질병(섹션 3.3.1.2.1)이 있는 환자.

3. 나이

   환자는 치료 등록 시점에 ≥ 1이지만 ≤ 22세여야 합니다.

4. HER2 CAR T 세포 제품

   환자는 주입에 사용할 수 있는 냉동 보존된 자가 HER2 CAR T 세포 제품의 처방 용량을 최소 1회 보유해야 합니다.

5. 선행 항신생물 요법

   세포독성 화학요법: 환자는 치료를 위한 연구 등록 전 최소 28일 동안 세포독성 화학요법을 받지 않았어야 하며, 참여하기 전에 급성 치료 관련 독성(적격성 기준에 정의되지 않은 경우 < 1 등급으로 정의됨, 탈모증 제외)에서 회복되어야 합니다. 이 연구.

   생물학적 제제, 표적 제제 또는 연구용 제제(항종양제): 환자는 해당 약물을 마지막으로 받은 날로부터 최소 28일의 기간이 있어야 하며 모든 급성 독성 효과에서 회복되어야 합니다.

   1. 투여 후 28일 이후에 발생하는 급성 이상반응이 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.

   단클론 항체, 체크포인트 억제제 및 반감기가 연장된 것으로 알려진 기타 제제: 환자는 제제와 잠재적으로 관련된 모든 급성 독성에서 회복되었고 연구 등록 ≥ 28일 전에 제제의 마지막 용량을 투여받아야 합니다.

   채택 세포 요법: 환자는 세포 제품과 잠재적으로 관련된 모든 급성 독성에서 회복되었고 연구 등록 최소 90일 전에 세포 제품의 마지막 용량을 투여받아야 합니다. (참고: 이전에 입양 세포 요법을 받은 환자는 유전 독성을 포함한 장기 독성 평가에 필요한 경우 이전 연구의 평가 일정에 따라 장기 추적 평가를 계속할 수 있습니다.)

   방사선: 환자는 다음 중 마지막 부분을 받아야 합니다.

   ㅏ. 등록 전 ≥ 3개월(90일)에 두개골 또는 척추의 >50%에 방사선 조사, 전뇌 방사선 조사, 전신 방사선 조사.

   비. 등록 전 ≥ 42일 동안 종양에 대한 국소 완화 방사선 조사. 씨. 종양 관련 방사선(비완화)을 받는 환자는 방사선의 마지막 부분 완료 후 최소 6주 후에 수행된 영상 연구에서 질병 진행을 확인해야 합니다.

   수술: 환자는 치료 등록 후 14일 이내에 수술을 받은 적이 없어야 하며 적절한 상처 치유가 있어야 하고 수술로 인한 다른 급성 영향에서 회복되어야 합니다. 한 가지 예외는 연구에서 치료 개시까지 어느 시점에서든 허용되는 중심 정맥 카테터의 배치입니다.

6. 성장 인자

   환자는 등록 전 최소 7일 동안 모든 콜로니 형성 성장 인자(들)를 중단해야 합니다(예: 필그라스팀, 사르그라모스팀 또는 에리스로포이에틴). 환자가 지속형 제제를 받았다면 14일이 경과해야 합니다.

7. 코르티코스테로이드

   전신성 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 치료 등록 전 최소 14일 동안 안정적이거나 감소하는 용량을 유지해야 하며 코르티코스테로이드 용량은 14일 동안 덱사메타손 0.5mg/m2/일(또는 이에 상응하는 용량) 이하여야 합니다. 사전 등록. 국소, 안구, 비강 또는 흡입용 코르티코스테로이드의 사용은 허용됩니다.

8. 신경학적 상태

   신경학적 결손이 있는 환자의 경우 등록 전 최소 7일 동안 결손이 안정적이어야 합니다. 베이스라인 상세 신경학적 검사는 연구에 대한 치료 등록 시점에 환자의 신경학적 상태를 명확하게 문서화해야 합니다.

   발작 장애가 있는 환자는 발작이 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.

9. 실적현황

   Karnofsky 성과 척도(16세 이상인 경우 KPS) 또는 Lansky 성과 점수(16세 이하인 경우 LPS)(부록 C)는 등록 1주 이내에 평가해야 ≥ 60%여야 합니다. 신경학적 결손으로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

10. 장기 기능

    환자는 섹션 3.2.1.4에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

11. 임신 예방

    가임 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 환자는 이 연구에서 치료를 받는 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 형태의 산아제한을 기꺼이 사용해야 합니다.

12. 동의

환자 또는 부모/보호자는 동의를 이해할 수 있으며 기관 지침에 따라 서면 동의서에 서명할 의향이 있습니다. 기관 지침에서 요구하는 대로 연령 및 발달에 적합한 동의를 얻어야 합니다.

1. 섹션 3.3.1.2.1에 따른 자격 기준을 충족하는 환자는 1상 치료 동의(계층 1)를 사용하여 등록해야 합니다.
2. 섹션 3.3.1.2.2에 따른 적격성 기준을 충족하는 환자는 수술 연구 치료 동의(Stratum 2)를 사용하여 등록해야 합니다.

치료 제외 기준

1. 이미징 연구에서 부피가 큰 종양이 있는 환자

   부피가 큰 종양은 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 단일 최대 치수가 > 6cm 또는
   2. 임박한 탈출의 증상 또는 징후가 있거나 없는 정중선 이동으로 이어지는 종괴 탈출 또는 종괴 효과를 유발하는 종양, 또는
   3. 뇌척수액(CSF) 흐름의 방해.
2. 종양에 의한 뇌간 침범으로 인해 발생하는 증상 또는 징후가 있는 천막하 종양. 이전 수술에 이차적인 안정적인 뇌신경 결손이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
3. 외과적 연구(계층 2): 종양의 외과적 절제가 시급한 환자.
4. 임신 또는 모유 수유

임산부 또는 수유부는 이 연구에서 제외됩니다.

ㅏ. 가임 여성 환자는 치료 등록 시작 후 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

HER2 CAR을 발현하도록 유전적으로 변형된 T 세포를 사용하여 태아 또는 수유 중인 영아에 대해 알려지지 않았지만 잠재적인 부작용 위험이 있기 때문에 임신부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. 생쥐를 대상으로 한 전임상 연구에서는 표적 항원 HER2가 심장 섬유주, 두개골 감각 신경절 및 운동 신경 발달의 정상적인 태아 발달에 필요하다는 것을 보여줍니다.75 또한 림프구 고갈 화학요법 약물인 플루다라빈과 시클로포스파미드는 둘 다 임신 클래스 D 약물입니다.

4. 동시 질병

활동성 자가면역 질환이 있는 환자, 자가면역 질환/증후군의 기록된 병력 또는 지속적인 전신 스테로이드 또는 전신 면역억제제가 필요한 기타 상태(a. 백반증 또는 해소된 천식/아토피 환자 b. 호르몬 대체요법으로 안정한 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군 환자 c. 코르티코스테로이드의 생리적 용량(최대 0.5 mg/m2/일 덱사메타손 등가물)이 필요한 환자

폐렴 또는 중대한 간질성 폐 질환의 병력 또는 진행 중

진행 중이거나 통제되지 않은 활동성 감염

임상적으로 유의미한 무관한 전신 질환(심각한 감염 또는 유의한 심장, 폐, 간 또는 기타 장기 기능 장애)이 있는 환자로서 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 독성에 대한 추가적인 위험에 처하게 하거나 또는 연구 절차 또는 결과를 방해합니다.

다음 심장질환이 있는 환자

1. 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 등급 III 또는 IV
2. Torsade de pointes를 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 의미 있는 심장 부정맥 또는 심박조율기가 필요한 경우
3. 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 50% 미만의 좌심실 박출률

알려진 HIV 양성

ㅏ. HIV 양성 환자는 레트로바이러스 벡터를 사용하여 유전적으로 변형된 CAR T 세포를 이러한 환자에게 주입하는 안전 및 효능이 알려지지 않았기 때문에 부적격입니다. 또한, 이 연구에서 치료에 사용된 면역 억제는 허용할 수 없는 위험을 내포할 것입니다.

5. 병용 약물

다른 항암 또는 연구 약물 치료를 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.

등록 전 ≤ 30일 전에 생백신의 마지막 백신 접종을 받은 환자는 자격이 없습니다.

1. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스(경구) 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 생백신에 대한 타임라인을 충족해야 합니다.

약초 제제/약물(비타민 제외)에는 St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto, black cohosh 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 환자는 등록 최소 7일 전에 모든 한약 및 식이 보조제의 사용을 중단해야 합니다.

6. 참여 불가

연구자의 의견으로는 필요한 후속 방문을 위해 돌아올 의사가 없거나 복귀할 수 없는 환자 또는 요법에 대한 독성을 평가하거나 약물 투여 계획, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수하는 데 필요한 후속 연구를 받는 환자.

7. 알레르기

화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물(뮤린 단백질 함유 제품, DMSO(Dimethylsulfoxide) 또는 덱스트란 40)에 기인한 알레르기 반응 병력이 있는 환자.