Células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de HER2 para niños con ependimoma
Ensayo de fase 1 de células T CAR específicas de HER2 autólogas en pacientes pediátricos con ependimoma refractario o recurrente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
PBTC-059 es un estudio multicéntrico, de fase I y quirúrgico del tratamiento de células T con CAR específicas para HER2 para pacientes con ependimoma refractario o recurrente.
Fase I
Los objetivos principales del estudio de Fase I son determinar la seguridad de la inyección intravenosa de células T con CAR específicas para HER2 después de la quimioterapia de depleción de linfocitos y evaluar la factibilidad multicéntrica de administrar hasta tres infusiones de células T con CAR de HER2 después de la depleción de linfocitos.
Los pacientes recibirán una infusión de células CAR T específicas para HER2 después de la quimioterapia de reducción de linfocitos. Después de la recuperación de su primer tratamiento (no antes de las 8 semanas ni después de las 12 semanas), los pacientes reanudarán el tratamiento con células CAR T específicas para HER2 hasta 2 infusiones después de la quimioterapia de reducción de linfocitos si cumplen con los parámetros de laboratorio.
Se prevé que la duración del estudio para los pacientes inscritos en el estudio de Fase I sea de 9 meses en tratamiento. Luego, los pacientes serán seguidos durante 15 años después del tratamiento.
Estudio Quirúrgico
El objetivo del estudio quirúrgico es evaluar el tejido tumoral posterior al tratamiento para detectar la presencia de células CAR T específicas de HER2 administradas por vía intravenosa en niños sometidos a resección quirúrgica. El estudio quirúrgico se iniciará tras la finalización del período de evaluación de seguridad de 6 pacientes tratados en el estudio de Fase I.
Una vez que el estudio quirúrgico esté abierto para la inscripción, todos los pacientes que tengan indicación clínica para la cirugía, excepto aquellos que necesiten una cirugía urgente, serán elegibles para la inscripción en el estudio quirúrgico. Los pacientes recibirán una infusión de células CAR T específicas para HER2 después de la quimioterapia de eliminación de linfocitos de 4 a 6 semanas antes de la resección quirúrgica de su tumor, momento en el que se tomarán muestras para su análisis. Después de la recuperación de la cirugía (no antes de las 8 semanas ni después de las 15 semanas), los pacientes reanudarán el tratamiento con células CAR T específicas para HER2 hasta 2 infusiones si cumplen con los parámetros de laboratorio.
El primer paciente en el estudio quirúrgico completará un período de evaluación de seguridad de 6 semanas antes de la inscripción del siguiente paciente. Se prevé que la duración del estudio para los pacientes inscritos en el estudio quirúrgico sea de 10 meses en tratamiento. Luego, los pacientes serán seguidos durante 15 años después del tratamiento.
dosificación
Todos los pacientes en el estudio de Fase I y Quirúrgico recibirán células T CAR HER2 en un nivel de dosis 1 específico para el paciente (8x10^7 células T CAR positivas/m^2) para infusión. La dosis de células se basará en el peso y la altura del paciente obtenidos por la institución de tratamiento en el momento de la adquisición. Para los pacientes cuyo IMC es superior al percentil 95 para la edad y el sexo determinados, el área de superficie corporal (BSA) se calculará utilizando el peso corporal ideal.
En caso de que se determine que el nivel de dosis 1 tiene una toxicidad excesiva, se prepararán tres dosis adicionales de células T CAR en el nivel de dosis -1 (5x10 ^ 7 células T CAR positivas/m ^ 2) para usar en caso de que la reducción de la dosis se produce antes de que un paciente se inscriba para el tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90026
- Children's Hospital Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- University of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Pittsburgh Children's Hospital of UPMC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios para la detección
Tumor
El paciente debe tener un diagnóstico de ependimoma recurrente o progresivo. Todos los tumores deben tener verificación histológica ya sea al momento del diagnóstico o de la recurrencia.
Terapia previa
El paciente debe haber recibido tratamiento estándar de atención, incluida la resección quirúrgica máxima segura, seguida de radioterapia adyuvante local antes de la inscripción.
Tejido tumoral previo al ensayo adecuado
El paciente debe tener disponible material tumoral previo al ensayo adecuado para determinar el estado de HER2. Se prefiere tejido tumoral de la resección más reciente o biopsia de enfermedad recurrente. Si no está disponible, se acepta tejido tumoral de recurrencias previas o del momento del diagnóstico inicial.
una. Una excepción serán los pacientes que hayan recibido previamente una terapia dirigida a HER2 (que incluye, entre otros, trastuzumab); estos pacientes necesitarán una evaluación del estado de HER2 del tumor después de suspender el tratamiento debido a la posibilidad de regulación negativa o pérdida de HER2.
La biopsia del tumor no se realizará con el propósito de la detección de HER2. Los pacientes no serán elegibles para la detección en PBTC-059 si el tejido tumoral no está disponible o es inadecuado para la prueba de HER2. La detección de tumores por inmunohistoquímica (IHC) se realizará de forma centralizada utilizando el método de prueba validado en el Texas Children's Hospital. La muestra para la evaluación debe enviarse dentro de los 7 días posteriores a la inscripción para la evaluación.
Positividad conocida del VIH
Los pacientes que se sabe que son VIH positivos no son elegibles debido a que se desconoce la seguridad y la eficacia de infundir a estos pacientes células CAR T genéticamente modificadas usando vectores retrovirales. Además, la inmunosupresión utilizada para el tratamiento en este estudio supondrá un riesgo inaceptable.
Años
El paciente debe tener ≥ 1 pero ≤ 21 años de edad en el momento del consentimiento para la selección.
Consentimiento de detección
El paciente o padre/tutor puede entender el consentimiento y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales. Se debe obtener un asentimiento apropiado para la edad y el desarrollo según lo requieran las pautas institucionales.
- Elegibilidad potencial para la inscripción en el tratamiento del estudio
Se debe esperar razonablemente que los pacientes seleccionados para este ensayo cumplan con los criterios para el tratamiento descritos en la Sección 3.3 si su tumor es HER2 positivo.
Criterios de Adquisición
Todos los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios de elegibilidad de inclusión y exclusión en el momento de la obtención de sangre periférica para la fabricación del producto de células T con CAR HER2. No se darán excepciones. Todas las evaluaciones clínicas y de laboratorio para establecer la elegibilidad para la adquisición deben realizarse dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. Consulte la Sección 6.1 para obtener detalles sobre los requisitos de laboratorio y la planificación de la fecha de extracción de sangre.
Criterios de Inclusión de Adquisiciones
Tumor
El paciente debe haber sido evaluado y determinado para tener un diagnóstico de un ependimoma recurrente o progresivo positivo para HER2.
Puntuación de rendimiento
La escala de rendimiento de Karnofsky (KPS para > 16 años) o la puntuación de rendimiento de Lansky (LPS para ≤ 16 años) (Apéndice C) evaluada dentro de la semana posterior a la adquisición debe ser ≥ 60 %. Los pacientes que no pueden caminar debido a deficiencias neurológicas, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento, siempre que la deficiencia neurológica sea estable, como se describe en la Sección 3.3.1.7.
Terapia previa
Los pacientes deben haber recibido la última dosis de quimioterapia citotóxica más de 21 días antes de la fecha de inscripción para la adquisición.
Función de órgano
El paciente debe tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea, como se define a continuación:
- Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) > 1,0 x 109 células/L
- Recuento de plaquetas ≥ 75 100 x 109 células/L (sin apoyo, definido como sin transfusión de plaquetas en 4 días)
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) para la edad
- Alanina transaminasa (ALT/SGPT) y aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) ≤ 3 veces el límite superior normal institucional (LSN) para la edad
- Creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior institucional normal para la edad y el sexo. Pacientes que no cumplen los criterios pero tienen un aclaramiento de creatinina de 24 horas o una tasa de filtración glomerular (TFG) (radioisótopo o iotalamato) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 son elegibles.
Función pulmonar
- La saturación de oxígeno medida por oximetría de pulso es ≥ 93 % en aire ambiente.
Medicación concomitante
Los pacientes que reciben corticosteroides sistémicos deben tener una dosis estable o decreciente durante al menos dos semanas antes de la adquisición, y la dosis de corticosteroides debe ser inferior o igual a 0,75 mg/m2/día de dexametasona (o equivalente). Se permite el uso de corticosteroides tópicos, oculares, intranasales o inhalados.
Consentimiento de adquisición
El paciente o padre/tutor puede entender el consentimiento y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales. Se debe obtener un asentimiento apropiado para la edad y el desarrollo según lo requieran las pautas institucionales.
- Elegibilidad potencial para la inscripción en el estudio
Se debe esperar razonablemente que los pacientes cuyas muestras de sangre se hayan obtenido con éxito para este ensayo cumplan con los criterios de tratamiento descritos en la Sección 3.3 y comiencen el tratamiento dentro de los 180 días a partir de la fecha de obtención. El espacio de tratamiento no se mantendrá más allá de los 180 días especificados, y es posible que dichos pacientes no puedan recibir tratamiento en este estudio según la disponibilidad de espacio.
Criterios de exclusión de adquisiciones
1. Positividad conocida del VIH
Los pacientes que se sabe que son VIH positivos no son elegibles debido a la seguridad y eficacia desconocidas de infundir a estos pacientes con células CAR T modificadas genéticamente utilizando vectores retrovirales. Además, la inmunosupresión utilizada para el tratamiento en este estudio supondrá un riesgo inaceptable.
Criterios para el tratamiento
Todos los sujetos de Fase I (Estrato 1) y Quirúrgicos (Estrato 2) deben cumplir con los siguientes criterios de elegibilidad de inclusión y exclusión en el momento de la inscripción para el tratamiento. No se darán excepciones. Los estudios de imágenes deben realizarse dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. Todas las demás evaluaciones clínicas y de laboratorio para establecer la elegibilidad para el tratamiento deben realizarse 7 días antes de la inscripción.
Criterios de inclusión en el tratamiento
Diagnóstico
Pacientes con un diagnóstico confirmado histológicamente de ependimoma HER2 positivo que es recurrente o progresivo. La verificación histológica puede ser desde el momento del diagnóstico o desde el momento de la recurrencia. En los casos en los que haya dudas sobre la recurrencia, se requiere la verificación histológica o la verificación de la progresión en las imágenes de seguimiento antes de inscribirse en el tratamiento del protocolo.
Estado de la enfermedad
Fase I (Estrato 1): los pacientes deben tener una enfermedad evaluable para ser elegibles. La enfermedad evaluable incluye enfermedad medible O no medible, definida de la siguiente manera:
Enfermedad medible (tumor que realza o no realza):
- al menos 1 cm, o
- al menos dos veces (en ambos diámetros perpendiculares) el grosor del corte de MRI, más el espacio entre cortes.
Enfermedad no medible (tumor que es demasiado pequeño para medirse con precisión):
- menos de 1 cm en al menos una dimensión perpendicular, o
- menos de dos veces el grosor del corte de MRI, más el espacio entre cortes.
Nota: La enfermedad leptomeníngea se considera no medible pero evaluable.
Estudio quirúrgico (Estrato 2): pacientes con enfermedad medible (Sección 3.3.1.2.1) en quienes la resección del tumor está clínicamente indicada y es factible después de la infusión de células CAR T.
Años
El paciente debe tener ≥ 1 pero ≤ 22 años de edad en el momento de la inscripción para el tratamiento.
Producto de células T CAR HER2
El paciente debe tener, como mínimo, una dosis prescrita del producto de células T CAR T HER2 autólogas crioconservadas disponible para infusión.
Terapia Antineoplásica Previa
Quimioterapia citotóxica: los pacientes no deben haber recibido quimioterapia citotóxica durante al menos 28 días antes de la inscripción en el estudio para el tratamiento y deben haberse recuperado de las toxicidades agudas relacionadas con el tratamiento (definidas como < grado 1 si no se definen en los criterios de elegibilidad; excluye alopecia) antes de ingresar este estudio.
Agentes biológicos, dirigidos o en investigación (antineoplásicos): Los pacientes deben tener un período de al menos 28 días desde la última recepción de dicho medicamento y deben haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos.
- Para los agentes que tienen eventos adversos agudos conocidos que ocurren más allá de los 28 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos.
Anticuerpos monoclonales, inhibidores de puntos de control y otros agentes con vidas medias prolongadas conocidas: el paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente ≥ 28 días antes de la inscripción en el estudio.
Terapias celulares adoptivas: el paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el producto celular y haber recibido su última dosis del producto celular al menos 90 días antes de la inscripción en el estudio. (Nota: los pacientes que hayan recibido previamente una terapia celular adoptiva pueden continuar con las evaluaciones de seguimiento a largo plazo según el cronograma de evaluación del estudio anterior según sea necesario para evaluar las toxicidades a largo plazo, incluida la genotoxicidad).
Radiación: Los pacientes deben haber tenido su última fracción de:
una. Irradiación craneoespinal, radiación de todo el cerebro, irradiación de todo el cuerpo o radiación a >50 % de la pelvis o la columna vertebral ≥ 3 meses antes de la inscripción (90 días) antes de la inscripción.
b. Irradiación paliativa focal al tumor ≥ 42 días antes de la inscripción. C. Los pacientes que reciben radiación dirigida al tumor (no paliativa) deben tener progresión de la enfermedad confirmada en el estudio de imágenes realizado al menos 6 semanas después de completar la última fracción de radiación.
Cirugía: los pacientes no deben haberse sometido a una cirugía dentro de los 14 días posteriores a la inscripción para el tratamiento y deben tener una cicatrización adecuada de la herida y estar recuperados de otros efectos agudos de la cirugía. Una excepción es la colocación de un catéter venoso central que se permitirá en cualquier momento hasta el inicio del tratamiento en el estudio.
Factores de crecimiento
Los pacientes deben estar fuera de todos los factores de crecimiento formadores de colonias durante al menos 7 días antes de la inscripción (p. ej., filgrastim, sargramostim o eritropoyetina). Deben haber transcurrido 14 días si el paciente recibió una formulación de acción prolongada.
corticosteroides
Los pacientes que reciben corticosteroides sistémicos deben tener una dosis estable o decreciente durante al menos 14 días antes de la inscripción para el tratamiento, y la dosis de corticosteroides debe ser inferior o igual a 0,5 mg/m2/día de dexametasona (o equivalente) durante los 14 días. inscripción anterior. Se permite el uso de corticosteroides tópicos, oculares, intranasales o inhalados.
Estado neurológico
En pacientes con déficits neurológicos, los déficits deben permanecer estables durante un mínimo de 7 días antes de la inscripción. Un examen neurológico detallado inicial debe documentar claramente el estado neurológico del paciente en el momento de la inscripción para el tratamiento en el estudio.
Los pacientes con trastornos convulsivos pueden inscribirse si las convulsiones están bien controladas.
Estado de rendimiento
La escala de rendimiento de Karnofsky (KPS para > 16 años) o la puntuación de rendimiento de Lansky (LPS para ≤ 16 años) (Apéndice C) evaluadas dentro de la semana posterior a la inscripción deben ser ≥ 60 %. Los pacientes que no pueden caminar debido a deficiencias neurológicas, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
Función de órgano
Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea, tal como se define en la Sección 3.2.1.4.
Prevención del embarazo
Los pacientes en edad fértil o con potencial para engendrar hijos deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, que incluye la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio.
- Consentimiento informado
El paciente o padre/tutor puede entender el consentimiento y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales. Se debe obtener un asentimiento apropiado para la edad y el desarrollo según lo requieran las pautas institucionales.
- Los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad de la Sección 3.3.1.2.1 deben inscribirse utilizando el consentimiento de tratamiento de Fase I (Estrato 1).
- Los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad de la Sección 3.3.1.2.2 deben inscribirse mediante el consentimiento de tratamiento del Estudio Quirúrgico (Estrato 2).
Criterios de exclusión del tratamiento
Pacientes con tumores voluminosos en estudios de imagen
Los tumores voluminosos se definirán como aquellos:
- > 6 cm en una sola dimensión máxima, o
- tumor que causa hernia uncal o efecto de masa que conduce a un desplazamiento de la línea media con o sin síntomas o signos de hernia inminente o
- Obstrucción del flujo del líquido cefalorraquídeo (LCR).
- Tumores infratentoriales con síntomas o signos derivados de la afectación del tronco encefálico por el tumor. No se excluirán los pacientes con déficit(s) estable(s) de los nervios craneales secundario a una cirugía previa.
- Estudio Quirúrgico (Estrato 2): Pacientes que tienen necesidad urgente de resección quirúrgica de tumor.
- Embarazo o Lactancia
Las mujeres embarazadas o madres lactantes están excluidas de este estudio.
una. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio de la inscripción para el tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos para el feto o el lactante con el uso de células T genéticamente modificadas para expresar HER2 CAR. Los estudios preclínicos en ratones demuestran que el antígeno objetivo HER2 es necesario para el desarrollo fetal normal de las trabéculas cardíacas, los ganglios sensoriales craneales y el desarrollo de las neuronas motoras.75 Además, los medicamentos quimioterapéuticos fludarabina y ciclofosfamida son medicamentos de clase D para el embarazo.
4. Enfermedad concurrente
Pacientes con enfermedad autoinmune activa, antecedentes documentados de enfermedad/síndrome autoinmune o cualquier otra afección que requiera esteroides sistémicos continuos o agentes inmunosupresores sistémicos, excepto a. Pacientes con vitíligo o asma/atopia resuelta b. Pacientes con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren c. Pacientes que requieren dosis fisiológicas de corticoides (hasta 0,5 mg/m2/día equivalente a dexametasona)
Antecedentes o neumonitis en curso o enfermedad pulmonar intersticial importante
Infección no controlada en curso o activa
Pacientes con cualquier enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa (infecciones graves o disfunción significativa cardíaca, pulmonar, hepática o de otro órgano), que en opinión del investigador comprometería la capacidad del paciente para tolerar la terapia del protocolo, lo pondría en riesgo adicional de toxicidad o interferiría con los procedimientos o resultados del estudio.
Pacientes con cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas
- Clase funcional III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Arritmia cardíaca clínicamente significativa que incluye, entre otros, Torsade de pointes o que requiere un marcapasos
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo por debajo del 50% determinada por ecocardiografía (ECHO)
Seropositividad conocida al VIH
una. Los pacientes con VIH no son elegibles debido a que se desconoce la seguridad y la eficacia de infundir a estos pacientes células CAR T modificadas genéticamente usando vectores retrovirales. Además, la inmunosupresión utilizada para el tratamiento en este estudio supondrá un riesgo inaceptable.
5. Medicamentos concomitantes
Los pacientes que están recibiendo cualquier otra terapia contra el cáncer o con medicamentos en investigación no son elegibles.
Los pacientes que hayan recibido la última vacunación de una vacuna viva ≤ 30 días antes de la inscripción no son elegibles.
- Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea (oral). Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y deben cumplir con el plazo para la vacuna viva.
Preparaciones/medicamentos a base de hierbas (excepto vitaminas) que incluyen, entre otros: hierba de San Juan, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana, cohosh negro y ginseng. Los pacientes deben dejar de usar todos los medicamentos a base de hierbas y suplementos dietéticos al menos 7 días antes de la inscripción.
6. Incapacidad para participar
Pacientes que, en opinión del investigador, no deseen o no puedan regresar para las visitas de seguimiento requeridas u obtener los estudios de seguimiento requeridos para evaluar la toxicidad de la terapia o para cumplir con el plan de administración del fármaco, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.
7. Alergia
Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar (productos que contienen proteínas murinas, dimetilsulfóxido (DMSO) o dextrano 40).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (linfocitos T CAR HER2), brazo de fase I
Los pacientes reciben quimioterapia de depleción de linfocitos con ciclofosfamida IV diariamente los días -7 a -6 y fludarabina IV diariamente los días -5 a -1.
Los pacientes reciben células T HER2 CAR por vía IV el día 0. El tratamiento se repite cada 8 a 12 semanas durante 2 ciclos adicionales en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Los linfocitos T HER2 CAR (receptor de antígeno quimérico) son linfocitos T modificados genéticamente para atacar la proteína HER2 para el tratamiento del cáncer.
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Experimental: Tratamiento (linfocitos HER2 CAR T), brazo quirúrgico
Los pacientes reciben quimioterapia de depleción de linfocitos con ciclofosfamida IV diariamente los días -7 a -6 y fludarabina IV diariamente los días -5 a -1.
Los pacientes reciben linfocitos T con CAR HER2 por vía IV el día 0, seguido de una resección quirúrgica del tumor 4-6 semanas después de la infusión de linfocitos T con CAR HER2.
El tratamiento se repite cada 8 a 15 semanas durante 2 ciclos adicionales en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Los linfocitos T HER2 CAR (receptor de antígeno quimérico) son linfocitos T modificados genéticamente para atacar la proteína HER2 para el tratamiento del cáncer.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de sujetos con toxicidad limitante de la dosis (DLT) en el brazo de fase I
Periodo de tiempo: Hasta 42 días después de la primera infusión de células CAR T
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DLT se define como un evento adverso que al menos posiblemente se atribuye al agente en investigación (células T CAR HER2) que ocurre durante el período de búsqueda de dosis (los primeros 42 días después de la primera infusión de células T CAR) independientemente de lo esperado con unos pocos excepciones, para las cuales la Sección 6.4 del protocolo proporciona más detalles.
Todos los pacientes de la cohorte de seguridad/viabilidad que recibieron al menos 1 dosis de células T CAR HER2 se incluyen en la evaluación.
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Hasta 42 días después de la primera infusión de células CAR T
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Número de sujetos con toxicidad limitante de la dosis (DLT) en el brazo quirúrgico
Periodo de tiempo: Hasta 42 días después de la primera infusión de células CAR T
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DLT se define como un evento adverso que al menos posiblemente se atribuye al agente en investigación (células T CAR HER2) que ocurre durante el período de búsqueda de dosis (los primeros 42 días después de la primera infusión de células T CAR) independientemente de lo esperado con unos pocos excepciones, para las cuales la Sección 6.4 del protocolo proporciona más detalles.
Todos los pacientes de la cohorte quirúrgica que recibieron al menos 1 dosis de linfocitos T CAR HER2 se incluyen en la evaluación.
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Hasta 42 días después de la primera infusión de células CAR T
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Porcentaje de sujetos cuya entrega de tratamiento cumple con los criterios de factibilidad
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 meses después de la inscripción para el tratamiento
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La evaluación de la viabilidad se realiza en el contexto de la realización de un ensayo multiinstitucional de células CAR T iniciado por un investigador (no patrocinado por la industria).
Esto incluiría específicamente la viabilidad de fabricar las células en un centro y enviarlas a otros sitios para la administración y el proceso de infusión.
Si más del 25 % de los pacientes no pueden recibir el tratamiento previsto debido a causas relacionadas con la fabricación, el envío o la administración (consideradas conjuntamente como criterios de viabilidad), esto se consideraría inaceptable.
Si el tratamiento no se entrega según lo previsto debido a una o más causas relacionadas con la fabricación, el envío o la administración, esta instancia se contará como falla de factibilidad para ese tema.
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Aproximadamente 3 meses después de la inscripción para el tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expansión y persistencia de células T CAR HER2 en la primera infusión en pacientes que recibieron este tratamiento
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 meses después de la inscripción para el tratamiento
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La frecuencia de células CAR T específicas de HER2 se mide en la primera infusión en sujetos tratados.
Los datos se resumen en puntos de tiempo previos y posteriores a la infusión para evaluar su expansión y persistencia.
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Aproximadamente 3 meses después de la inscripción para el tratamiento
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Expansión y persistencia de células T CAR HER2 en la segunda infusión en pacientes que recibieron este tratamiento
Periodo de tiempo: Aproximadamente 7 meses después de la inscripción en el tratamiento
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La frecuencia de células CAR T específicas de HER2 se mide en la segunda infusión en sujetos tratados.
Los datos se resumen en puntos de tiempo previos y posteriores a la infusión para evaluar su expansión y persistencia.
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Aproximadamente 7 meses después de la inscripción en el tratamiento
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Expansión y persistencia de células T CAR HER2 en la tercera infusión en pacientes que recibieron este tratamiento
Periodo de tiempo: Aproximadamente 10 meses después de la inscripción para el tratamiento
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La frecuencia de células CAR T específicas de HER2 se mide en la tercera infusión en sujetos tratados.
Los datos se resumen en puntos de tiempo previos y posteriores a la infusión para evaluar su expansión y persistencia.
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Aproximadamente 10 meses después de la inscripción para el tratamiento
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Presencia de células T CAR HER2 intratumorales después de la primera infusión en el brazo quirúrgico
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 meses después de la inscripción para el tratamiento
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La frecuencia de células CAR T específicas de HER2 se mide en la primera infusión en sujetos de la cohorte quirúrgica.
Los datos se resumen en puntos de tiempo previos y posteriores a la infusión para evaluar su expansión y persistencia.
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Aproximadamente 3 meses después de la inscripción para el tratamiento
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Presencia de células T CAR HER2 después de la segunda infusión en el brazo quirúrgico
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses después de la inscripción para el tratamiento
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La frecuencia de células CAR T específicas de HER2 se mide en la segunda infusión en sujetos de la cohorte quirúrgica.
Los datos se resumen en puntos de tiempo previos y posteriores a la infusión para evaluar su expansión y persistencia.
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Aproximadamente 6 meses después de la inscripción para el tratamiento
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Presencia de células T CAR HER2 después de la tercera infusión en el brazo quirúrgico
Periodo de tiempo: Aproximadamente 9 meses después de la inscripción para el tratamiento
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La frecuencia de células CAR T específicas de HER2 se mide en la tercera infusión en sujetos de la cohorte quirúrgica.
Los datos se resumen en puntos de tiempo previos y posteriores a la infusión para evaluar su expansión y persistencia.
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Aproximadamente 9 meses después de la inscripción para el tratamiento
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La mejor respuesta antitumoral de las células T CAR HER2 infundidas en el brazo de fase I
Periodo de tiempo: Hasta 15 años desde el inicio del protocolo de tratamiento
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Se calcula la proporción de sujetos con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
Se consideran los pacientes de la cohorte de seguridad/factibilidad que recibieron al menos 1 dosis de células CAR T.
CR se refiere a la resolución completa de todos los tumores evaluables y el efecto de masa mantenido durante al menos 4 semanas.
PR se refiere a una enfermedad medible mayor o igual al 50 % de reducción en el tamaño del tumor por medición bidimensional mantenida durante al menos 4 semanas.
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Hasta 15 años desde el inicio del protocolo de tratamiento
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La mejor respuesta antitumoral de las células T CAR HER2 infundidas en el brazo quirúrgico
Periodo de tiempo: Hasta 15 años desde el inicio del protocolo de tratamiento
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Se calcula la proporción de sujetos con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) o respuesta clínica completa (CCR).
Se consideran los pacientes de la cohorte quirúrgica que recibieron al menos 1 dosis de células CAR T.
CR se refiere a la resolución completa de todos los tumores evaluables y el efecto de masa mantenido durante al menos 4 semanas.
PR se refiere a una enfermedad medible mayor o igual al 50 % de reducción en el tamaño del tumor por medición bidimensional mantenida durante al menos 4 semanas.
CR y PR son para sujetos con enfermedad medible.
CCR es para sujetos que no tienen una enfermedad medible.
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Hasta 15 años desde el inicio del protocolo de tratamiento
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Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde el inicio del protocolo de tratamiento
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La SSC a 2 años se estima para todos los sujetos elegibles que iniciaron el régimen de acondicionamiento.
La SSC se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de inicio del protocolo de tratamiento y la fecha mínima de documentación de progresión de la enfermedad, segunda neoplasia maligna, muerte por cualquier causa o fecha del último seguimiento.
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Hasta 2 años desde el inicio del protocolo de tratamiento
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 2 años desde el inicio del protocolo de tratamiento
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La SG a 2 años se estima para todos los sujetos elegibles que iniciaron el régimen de acondicionamiento.
La SG se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de inicio del tratamiento del protocolo y la fecha de la muerte por cualquier causa o la fecha del último seguimiento.
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2 años desde el inicio del protocolo de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Meenakshi Hegde, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PBTC-059 (Otro identificador: CTEP)
- UM1CA081457 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2021-06710 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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