Laaggedoseerde bestralingstherapie voor longen bij matige COVID-19-pneumonitis: een case-control pilotstudie (LOCORAD)
Laagdosis bestralingstherapie bij COVID-19
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een van de belangrijkste kenmerken van de mortaliteit bij coronavirusziekte -19 (COVID-19) is acute respiratory distress syndrome (ARDS) veroorzaakt door ernstige acute respiratory syndrome coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) gemedieerde cytokinestorm (CS). Om de ARDS te verminderen, zou een ideale benadering zijn om de virale belasting te verminderen door immuuncellen te activeren voor CS-preventie of om de overactieve cytokine-afgevende immuuncellen te onderdrukken. De zoektocht naar de ideale farmaceutische agent(en) om door SARS-CoV-2 gemedieerde CS te behandelen, ontgaat de clinici nog steeds. De enige geneesmiddelen met een bescheiden klinisch voordeel zijn remdesivir en dexamethason. De beschikbaarheid van de eerste is onzeker, terwijl een te grote afhankelijkheid van steroïden contraproductief zou kunnen zijn, zoals blijkt uit de toenemende incidentie van fatale mucormycose die wordt gemeld bij post-COVID-patiënten die met steroïden worden behandeld. De situatie voor COVID-19-patiënten die met succes met steroïden zijn behandeld, is vergelijkbaar met "van de koekenpan in het vuur".
Er zijn dus gezamenlijke inspanningen nodig om het begin van CS bij COVID-19 te voorkomen. Dit zou direct helpen om de sterfte te verlagen. Een van de benaderingen die onlangs wereldwijd is onderzocht, is het gebruik van enkelvoudige lage dosis radiotherapie (LDRT) van 0,5 - 1,5 Gy in de longen vóór het begin van CS bij matig getroffen COVID-19-patiënten die zuurstofsuppletie nodig hebben. Deze cruciale kans moet worden benut met LDRT om het begin van de fatale CS te verminderen.
LDRT zou dus een potentiële game changer kunnen zijn in het beheer van COVID-19. LDRT met zijn meervoudige werking kan de immuunactivatie verzwakken en dientengevolge de productie van pro-inflammatoire cytokines verminderen. Een aantal centra hebben bemoedigende resultaten gemeld in pilotstudies met LDRT. Er is een aanzienlijke vermindering van de zuurstofbehoefte binnen slechts 72 uur na LDRT, wat resulteert in een kortere ziekenhuisopname en sterfgevallen. Deze pilot case-control studie bij MGIMS is ontworpen om het gebruik van LDRT te evalueren bij patiënten met matige COVID-19 met specifieke doelstellingen om het begin van CS te voorkomen en zo hun vroegtijdig herstel te vergemakkelijken en de mortaliteit te verminderen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Niloy R Datta, MD,DNB
- Telefoonnummer: +91- 9717388117
- E-mail: niloydatta@mgims.ac.in
Studie Contact Back-up
- Naam: Jyoti Jain, MD, PhD
- Telefoonnummer: +91-9850517839
- E-mail: jyotijain@mgims.ac.in
Studie Locaties
-
-
Maharashtra
-
Sevagram, Maharashtra, Indië, 442102
- Werving
- Mahatma Gandhi Institute of Medical Sciences,
-
Contact:
- Niloy R Datta, MD, DNB
- Telefoonnummer: +919717388117
- E-mail: niloydatta@magims.ac.in
-
Contact:
- Jyoti Jain, MD, PhD
- Telefoonnummer: +919850517839
- E-mail: jyotijain@mgims.ac.in
-
Sevagram, Maharashtra, Indië, 442102
- Werving
- Mahatma Gandhi Institute of Medical Sciences
-
Contact:
- Niloy R Datta, MD, DNB
- Telefoonnummer: +919717388117
- E-mail: niloydatta@magims.ac.in
-
Contact:
- Jyoti Jain, MD, PhD
- Telefoonnummer: +919850517839
- E-mail: jyotijain@mgims.ac.in
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Reverse transcriptie polymerasekettingreactie (RT-PCR) / Rapid Ag-test positief
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Leeftijd ≥ 50 jaar
- Ademhalingsfrequentie : 25 - 30/min, ademloos EN/OF
- Zuurstofverzadiging door pulsoximetrie (SpO2) in 90 - 93% op kamerlucht (aflezingen na 5 minuten stoppen met zuurstofsuppletie)
- Stijgende niveaus van kwantitatief CRP en/of D-dimeer en/of ferritine in 2 opeenvolgende monsters genomen met een tussenpoos van 24 uur
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt die een vaccinatie tegen COVID-19 heeft gekregen (enkele / beide doses van een goedgekeurd vaccin)
- Hemodynamische instabiliteit bij shock en/of systolische bloeddruk < 90 mm Hg
- Bloedvergiftiging
- Diffuse intravasale stolling
- Ventilatie nodig
- Niet in staat om op de rug te liggen
- Ernstige acute ademnood met fractie ingeademde zuurstof (FiO2) < 100 mm Hg
- Cardiale defibrillator/pacemaker in situ
- Aantal lymfocyten < 1 x 106/ml
- Zwangere en/of zogende moeders
- HIV- en/of HbsAg-positieve patiënten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Bestudeer arm
10 patiënten met bevestigde diagnose van matige COVID-19 die voldoen aan de inclusiecriteria en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, zouden in de onderzoeksarm zitten.
Alle patiënten behoren tot zowel de onderzoeks- als de controlegroep en zouden dezelfde behandeling krijgen (zuurstofondersteuning, steroïden, anticoagulantia, remdesivir en andere ondersteunende therapie) volgens de richtlijnen van het Instituut voor de behandeling van matige COVID-19-ziekte.
Alleen lage dosis radiotherapie zou worden toegevoegd aan patiënten in de onderzoeksarm.
|
Patiënten in de onderzoeksgroep krijgen LDRT in beide longen via twee parallelle tegenover elkaar liggende velden, antero-posterior (AP) en postero-anterieur (PA) om een midplane-dosis van 0,5 Gy in een enkele fractie af te geven.
Aangezien deze dosis erg laag is, zouden de doses voor de kritieke structuren, waaronder het hart en de longen, erg laag zijn.
Alle patiënten zullen worden behandeld op de Telecobalt-eenheid (Theratronics Phoenix, Canada) en niet op de lineaire versneller om risico's voor kankerpatiënten bij behandeling met lineaire versneller te vermijden.
Een CT-gebaseerd plan wordt niet uitgevoerd voor logistieke problemen en wordt ook niet als verplicht beschouwd voor deze LDRT.
Dosisberekening zou worden uitgevoerd door handmatige dosisberekening voor de Telecobalt-eenheid.
|
|
Geen tussenkomst: Bedieningsarm
10 patiënten met bevestigde diagnose van matige COVID-19 die voldoen aan de inclusiecriteria en geen schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, zouden in de onderzoeksarm zitten.
Deze patiënten zouden dezelfde behandeling krijgen (zuurstofondersteuning, steroïden, antistollingstherapie, remdesivir en andere ondersteunende therapie) volgens de richtlijnen van het Instituut voor de behandeling van matige COVID-19-ziekte, met uitzondering van lage dosis radiotherapie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten dat sterft als gevolg van COVID-19
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf de datum van de diagnose
|
Vergelijk het aantal patiënten bij wie het overlijden kan worden toegeschreven aan COVID-19 in de twee groepen
|
28 dagen vanaf de datum van de diagnose
|
|
Gemiddelde duur van ziekenhuisverblijf voor overlevende patiënten
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf de datum van diagnose / ontslag
|
Vergelijk de gemiddelde duur van het ziekenhuisverblijf tussen de overlevende patiënten in studie- en controlegroepen
|
28 dagen vanaf de datum van diagnose / ontslag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde dosis steroïdebehoefte voor overlevende patiënten
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf de datum van de diagnose
|
Vergelijk de gemiddelde totale dosis steroïden die nodig is tussen de overlevende patiënten in de studie- en controlegroepen
|
28 dagen vanaf de datum van de diagnose
|
|
Gemiddelde tijd om volledig af te zien van zuurstof (02) suppletie voor overlevende patiënten
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf de datum van diagnose / ontslag
|
Vergelijk de gemiddelde tijd om volledig te ontwennen van zuurstofsuppletie bij patiënten tussen de patiënten die in de studie- en controlegroepen overleven
|
28 dagen vanaf de datum van diagnose / ontslag
|
|
Veranderingen in de biochemische profielen van Interleukin-6 (IL-6)
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf de datum van diagnose / ontslag
|
IL-6-niveaus bij patiënten in de controle versus de studiegroep
|
28 dagen vanaf de datum van diagnose / ontslag
|
|
Veranderingen in de biochemische profielen van kwantitatief C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf de datum van diagnose / ontslag
|
Kwantitatieve CRP-niveaus bij controle versus studiegroeppatiënten
|
28 dagen vanaf de datum van diagnose / ontslag
|
|
Veranderingen in de biochemische profielen van D-dimeer
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf de datum van diagnose / ontslag
|
D-Dimer-niveaus bij controle versus studiegroeppatiënten
|
28 dagen vanaf de datum van diagnose / ontslag
|
|
Veranderingen in de biochemische profielen van Ferritin
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf de datum van diagnose / ontslag
|
Ferritinespiegels bij controle versus studiegroeppatiënten
|
28 dagen vanaf de datum van diagnose / ontslag
|
|
Acute pulmonale toxiciteiten die kunnen worden toegeschreven aan LDRT
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf de datum van diagnose / ontslag
|
Acute longtoxiciteit volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5
|
28 dagen vanaf de datum van diagnose / ontslag
|
|
Totale kosten van ziekenhuisverblijf na LDRT voor overlevende patiënten
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf de datum van diagnose / ontslag
|
Kostenevaluatie en vergelijking tussen de overlevende patiënten in studie- en controlegroepen
|
28 dagen vanaf de datum van diagnose / ontslag
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Niloy R Datta, MD,DNB, Dept of Radiotherapy, Mahatma Gandhi Institute of Medical Sciences, India
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MGIMS/IEC/RADTHP/215/2021
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
- Analytische code
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .