Onderzoek naar bijwerkingen, verandering in ziekteactiviteit en hoe orale ABBV-4083-capsules, alleen of in combinatie met albendazol-capsules, zich verplaatsen in het lichaam van volwassen deelnemers met een onchocerca-volvulusinfectie

Inclusiecriteria:

• Diagnose van Onchocerca volvulus-infectie op het moment van screening:

  • Aanwezigheid van ten minste één uitsnijbare subcutane knobbel/onchocercoom gedetecteerd bij palpatie;
  • O. volvulus-infectie gediagnosticeerd door skin-snip-methode: gedocumenteerde mfpositiviteit bij huidbeoordeling bij ten minste 2 van de 4 skin-snips.
• Lichaamsgewicht > 40 kg bij Screening.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, acceptatie van de eis om een ​​zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf dag 0 tot ten minste 1 maand na de laatste inname van het onderzoeksgeneesmiddel (Deel 1: dag 43; Deel 2: 1 maand na de toediening van ivermectine of overeenkomende placebo bij het bezoek van maand 6). De keuze van de anticonceptiemethode moet duidelijk worden gedocumenteerd.

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan onderzoeken anders dan puur observationele onderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of tijdens het onderzoek, of binnen 5 keer de halfwaardetijd van het geteste geneesmiddel in het vorige klinische onderzoek of bevindt zich momenteel in de follow-upperiode voor een klinisch onderzoek proces.
• Elke vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP).
• Acute infectie en/of koortsachtige ziekte die behandeling vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan IMP-toediening.

• Toediening van medicatie of kruidenpreparaten als volgt:

  • Toediening van eventuele medicatie (met uitzondering van diclofenac, paracetamol, ibuprofen en aspirine) of kruidenpreparaat binnen 14 dagen voorafgaand aan IMP-toediening;
  • Gebruik van sterke CYP3A-remmers of -inductoren, inclusief maar niet beperkt tot ritonavir, ketoconazol, rifampicine, fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, cimetidine binnen 14 dagen of 10 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan IMP-toediening;
  • Gebruik van andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interageren met albendazol, d.w.z. praziquantel, theofylline of dexamethason, binnen 14 dagen of 10 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan IMP-toediening;
  • Antifilariatherapieën of medicijnen die een antifilaria-effect kunnen hebben.
• Vereiste en onvermogen om ivermectine te vermijden gedurende de eerste 6 maanden na IMP-toediening. Eis aan albendazol gedurende de eerste 28 dagen na IMP-toediening of meer dan één dosis per jaar daarna gegeven in MDA.

• Aanwezigheid van een van de volgende zaken bij de screening, die volgens de onderzoeker de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid van de deelnemer zouden kunnen verstoren:

  • Abnormaal lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitslagen;
  • Elke klinisch significante medische aandoening. Inclusief, maar niet beperkt tot, significante acute of chronische lever- of nieraandoening of hart- en vaatziekten, actieve infectie, huidige of eerdere epilepsie, bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, onthuld door beoordeling van de medische geschiedenis of gelijktijdige medicatie.
• Oftalmologische voorgeschiedenis of aandoeningen die de doelstellingen van het onderzoek kunnen verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen naar de mening van de onderzoeker, beoordeeld tijdens de screening.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan IMP-toediening.
• Gebruik van alcohol of drugsmisbruik binnen 24 uur vóór IMP-toediening.
• Klinisch significante voorgeschiedenis van hartafwijkingen en/of relevante pathologische afwijkingen in het ECG tijdens de screeningsperiode.
• Abnormale laboratoriumtestresultaten bij Screening.
• Geschiedenis van ernstige medicijnallergie, niet-allergische medicijnreacties, ernstige bijwerkingen op een medicijn of meerdere medicijnallergieën.
• Bekende overgevoeligheid voor een ingrediënt van de IMP's, inclusief het actieve ingrediënt van ABBV-4083, macroliden, albendazol of voor ivermectine of voor medicijnen die tijdens het onderzoek zijn gebruikt.

Bloeddonatie binnen 8 weken voor de screening of bloedtransfusie binnen 1 jaar voor de screening.

• Toevallige infectie met hoge Loa loa belasting en/of Mansonella soort of Wuchereria bancrofti, gebaseerd op positieve laboratoriumtest bij Screening.
• Huidige hyperreactieve onchodermatitis of ernstige manifestatie als gevolg van onchocerciasis.
• Elke andere vroegere of huidige situatie waarvan de onderzoeker denkt dat deze de deelnemer van het onderzoek zou uitsluiten of de proefpersoon een onnodig risico zou geven.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: zwanger, op basis van de datum van de laatste menstruatie, en zwangerschapstest voorafgaand aan de eerste inname van IMP, of borstvoeding.
• Naar het oordeel van de onderzoeker niet bereid of niet in staat zijn om gedurende de gehele duur van het onderzoek aan de eisen van het onderzoeksprotocol te voldoen.
• Niet in staat om deel te nemen aan het onderzoek volgens de lokale wetgeving, indien van toepassing.