Studie k posouzení nežádoucích účinků, změny aktivity onemocnění a toho, jak se perorální kapsle ABBV-4083, když jsou podávány samostatně nebo v kombinaci s kapslemi albendazolu, pohybují v těle dospělých účastníků s infekcí Onchocerca Volvulus

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza infekce Onchocerca volvulus v době screeningu:

  • Přítomnost alespoň jednoho excisovatelného subkutánního uzlu/onchocerkomu zjištěného palpací;
  • Infekce O. volvulus diagnostikovaná metodou kožního řezu: dokumentovaná pozitivita při hodnocení kůže na alespoň 2 ze 4 kožních řezů.
• Tělesná hmotnost > 40 kg při screeningu.
• U žen ve fertilním věku přijetí požadavku na používání vysoce účinné formy antikoncepce ode dne 0 do alespoň 1 měsíce po konečném užití studovaného léku (část 1: den 43; část 2: 1 měsíc po podání ivermektinu nebo odpovídajícího placeba při návštěvě v měsíci 6). Volba metody antikoncepce musí být jasně zdokumentována.

Kritéria vyloučení:

• Účast na jakýchkoli studiích jiných než čistě observačních studií během 3 měsíců před Screeningem nebo během studie nebo během pětinásobku poločasu léčiva testovaného v předchozí klinické studii nebo je v současné době v období sledování jakéhokoli klinického soud.
• Jakékoli očkování během 4 týdnů před podáním hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
• Akutní infekce a/nebo horečnaté onemocnění vyžadující léčbu během 14 dnů před podáním IMP.

• Podávání léků nebo rostlinných přípravků následovně:

  • Podávání jakéhokoli léku (s výjimkou diklofenaku, paracetamolu, ibuprofenu a aspirinu) nebo rostlinného přípravku během 14 dnů před podáním IMP;
  • Použití silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A včetně, ale bez omezení, ritonaviru, ketokonazolu, rifampicinu, fenytoinu, fenobarbitalu, karbamazepinu, cimetidinu během 14 dnů nebo 10 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním IMP;
  • Použití jiných léků, o kterých je známo, že interagují s albendazolem, tj. praziquantelu, theofylinu nebo dexamethasonu, během 14 dnů nebo 10 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním IMP;
  • Antifilariální terapie nebo léky, které mohou mít antifilariální účinek.
• Požadavek a neschopnost vyhnout se ivermektinu během prvních 6 měsíců po podání IMP. Požadavek na albendazol během prvních 28 dnů po podání IMP nebo více než jednu dávku ročně poté podávanou v MDA.

• Přítomnost jakékoli z následujících skutečností při screeningu, která by mohla podle názoru zkoušejícího narušit cíle hodnocení nebo bezpečnost účastníka:

  • Abnormální fyzikální vyšetření nebo laboratorní nálezy;
  • Jakýkoli klinicky významný zdravotní stav. Včetně, aniž by byl výčet omezující, významného akutního nebo chronického onemocnění jater nebo ledvin nebo kardiovaskulárního onemocnění, aktivní infekce, současné nebo předchozí epilepsie, známé infekce virem lidské imunodeficience, zveřejněné na základě přehledu anamnézy nebo souběžné medikace.
• Oftalmologická anamnéza nebo stavy, které by mohly narušovat cíle studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu podle názoru zkoušejícího, hodnoceného při screeningu.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před podáním IMP.
• Užívání alkoholu nebo návykových látek do 24 hodin před podáním IMP.
• Klinicky významná anamnéza srdečních abnormalit a/nebo relevantních patologických abnormalit na EKG v období screeningu.
• Abnormální výsledky laboratorních testů při screeningu.
• Závažná léková alergie v anamnéze, nealergické lékové reakce, závažná nežádoucí reakce na jakýkoli lék nebo alergie na více léků.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku IMP, včetně aktivní složky ABBV-4083, makrolidy, albendazol nebo na ivermektin nebo na jakýkoli lék použitý během studie.

Darování krve během 8 týdnů před Screeningem nebo krevní transfuze přijatá během 1 roku před Screeningem.

• Náhodná infekce vysokou zátěží Loa loa a/nebo druhy Mansonella nebo Wuchereria bancrofti, na základě pozitivního laboratorního testu při Screeningu.
• Současná hyperreaktivní onchodermatitida nebo těžká manifestace v důsledku onchocerciázy.
• Jakýkoli jiný minulý nebo současný stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by účastníka vyřadil ze studie nebo by jej vystavil nepřiměřenému riziku.
• Pro ženy ve fertilním věku: těhotné, na základě data poslední menstruace a těhotenský test před prvním užitím IMP nebo kojením.
• Neochotný nebo neschopný splnit požadavky protokolu studie po celou dobu trvání studie, podle názoru zkoušejícího.
• Nelze se zúčastnit studie podle místních zákonů, pokud je to relevantní.