Studie zur Bewertung von Nebenwirkungen, Veränderung der Krankheitsaktivität und wie sich orale ABBV-4083-Kapseln bei alleiniger Gabe oder in Kombination mit Albendazol-Kapseln im Körper von erwachsenen Teilnehmern mit Onchocerca Volvulus-Infektion bewegen

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer Onchocerca volvulus-Infektion zum Zeitpunkt des Screenings:

  • Vorhandensein von mindestens einem exzisierbaren subkutanen Knötchen/Onchozerkom, das bei Palpation festgestellt wird;
  • O. volvulus-Infektion, diagnostiziert durch die Hautschnittmethode: dokumentierte mfPositivität bei der Hautbeurteilung bei mindestens 2 von 4 Hautschnitten.
• Körpergewicht > 40 kg beim Screening.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter, Akzeptanz der Anforderung, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung von Tag 0 bis mindestens 1 Monat nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments anzuwenden (Teil 1: Tag 43; Teil 2: 1 Monat nach dem Verabreichung von Ivermectin oder entsprechendem Placebo beim Besuch in Monat 6). Die Wahl der Verhütungsmethode muss eindeutig dokumentiert werden.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an anderen Studien als reinen Beobachtungsstudien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder während der Studie oder innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit des in der vorherigen klinischen Studie getesteten Arzneimittels oder derzeit in der Nachbeobachtungszeit für eine klinische Studie Gerichtsverhandlung.
• Jede Impfung innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats (IMP).
• Akute Infektion und/oder fieberhafte Erkrankung, die eine Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der IMP-Verabreichung erfordert.

• Verabreichung von Medikamenten oder Kräuterpräparaten wie folgt:

  • Verabreichung von Medikamenten (mit Ausnahme von Diclofenac, Paracetamol, Ibuprofen und Aspirin) oder Kräuterpräparaten innerhalb von 14 Tagen vor der IMP-Verabreichung;
  • Verwendung starker CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ritonavir, Ketoconazol, Rifampicin, Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, Cimetidin, innerhalb von 14 Tagen oder 10 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der IMP-Verabreichung;
  • Verwendung anderer Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie mit Albendazol interagieren, z. B. Praziquantel, Theophyllin oder Dexamethason, innerhalb von 14 Tagen oder 10 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung von IMP;
  • Antifilariatherapien oder Medikamente, die eine antifilariale Wirkung haben können.
• Notwendigkeit und Unmöglichkeit, Ivermectin während der ersten 6 Monate nach IMP-Verabreichung zu vermeiden. Bedarf an Albendazol während der ersten 28 Tage nach IMP-Gabe oder danach mehr als eine Dosis pro Jahr in MDA.

• Vorhandensein eines der folgenden Dinge beim Screening, die nach Meinung des Prüfarztes die Ziele der Studie oder die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten:

  • Abnormale körperliche Untersuchung oder Laborbefunde;
  • Jeder klinisch signifikante medizinische Zustand. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf signifikante akute oder chronische Leber- oder Nierenerkrankung oder Herz-Kreislauf-Erkrankung, aktive Infektion, aktuelle oder frühere Epilepsie, bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, die durch Überprüfung der Krankengeschichte oder Begleitmedikation offengelegt wurde.
• Ophthalmologische Vorgeschichte oder Bedingungen, die die Ziele der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden nach Meinung des Ermittlers gefährden könnten, bewertet beim Screening.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor der IMP-Verabreichung.
• Konsum von Alkohol oder Missbrauchsdrogen innerhalb von 24 Stunden vor der IMP-Verabreichung.
• Klinisch signifikante Vorgeschichte von Herzanomalien und / oder relevanten pathologischen Anomalien im EKG im Screening-Zeitraum.
• Abnormale Labortestergebnisse beim Screening.
• Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergien, nicht-allergischer Arzneimittelreaktionen, schwerwiegender Nebenwirkungen auf Arzneimittel oder mehrerer Arzneimittelallergien.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Inhaltsstoff der IMPs, einschließlich des Wirkstoffs von ABBV-4083, Makroliden, Albendazol oder gegen Ivermectin oder gegen während der Studie verwendete Medikamente.

Blutspende innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder Bluttransfusion innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.

• Zufällige Infektion mit hoher Loa-Loa-Belastung und/oder Mansonella-Spezies oder Wuchereria bancrofti, basierend auf positivem Labortest beim Screening.
• Aktuelle hyperreaktive Onchodermatitis oder schwere Manifestation aufgrund einer Onchozerkose.
• Jeder andere vergangene oder aktuelle Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer von der Studie ausschließen oder den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen würde.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: schwanger, basierend auf dem Datum der letzten Monatsblutung und Schwangerschaftstest vor der ersten Einnahme von IMP oder Stillzeit.
• Nach Ansicht des Prüfarztes nicht bereit oder nicht in der Lage, die Anforderungen des Studienprotokolls für die gesamte Dauer der Studie einzuhalten.
• Unfähigkeit, an der Studie gemäß den örtlichen Gesetzen teilzunehmen, falls zutreffend.