Studio per valutare gli eventi avversi, il cambiamento nell'attività della malattia e come le capsule orali ABBV-4083 quando somministrate da sole o in combinazione con le capsule di albendazolo si muovono nel corpo dei partecipanti adulti con infezione da Onchocerca volvulus

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di infezione da Onchocerca volvulus al momento dello screening:

  • Presenza di almeno un nodulo sottocutaneo/oncocercoma asportabile rilevato alla palpazione;
  • Infezione da O. volvulus diagnosticata con il metodo del taglio della pelle: documentata mfpositivity sulla valutazione della pelle su almeno 2 su 4 tagli della pelle.
• Peso corporeo > 40 kg allo screening.
• Per le donne in età fertile, accettazione dell'obbligo di utilizzare una forma di controllo delle nascite altamente efficace dal giorno 0 fino ad almeno 1 mese dopo l'ultima assunzione del farmaco oggetto dello studio (Parte 1: giorno 43; Parte 2: 1 mese dopo il somministrazione di ivermectina o placebo corrispondente alla visita del mese 6). La scelta del metodo di controllo delle nascite deve essere chiaramente documentata.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a studi diversi dagli studi puramente osservazionali nei 3 mesi precedenti lo screening, o durante lo studio, o entro 5 volte l'emivita del farmaco testato nella precedente sperimentazione clinica o è attualmente nel periodo di follow-up per qualsiasi studio clinico prova.
• Qualsiasi vaccinazione entro 4 settimane prima della somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).
• Infezione acuta e/o malattia febbrile che richieda terapia entro 14 giorni prima della somministrazione di IMP.

• Somministrazione di farmaci o preparati erboristici come segue:

  • Somministrazione di qualsiasi farmaco (ad eccezione di diclofenac, paracetamolo, ibuprofene e aspirina) o preparazione a base di erbe entro 14 giorni prima della somministrazione di IMP;
  • Uso di forti inibitori o induttori del CYP3A inclusi ma non limitati a ritonavir, ketoconazolo, rifampicina, fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, cimetidina entro 14 giorni o 10 emivite, qualunque sia il più lungo, prima della somministrazione di IMP;
  • Uso di altri farmaci noti per interagire con l'albendazolo, ad esempio praziquantel, teofillina o desametasone, entro 14 giorni o 10 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, prima della somministrazione di IMP;
  • Terapie antifilariche o farmaci che possono avere un effetto antifilarico.
• Necessità e incapacità di evitare l'ivermectina durante i primi 6 mesi dopo la somministrazione di IMP. Requisito per albendazolo durante i primi 28 giorni dopo la somministrazione di IMP o più di una dose all'anno successivamente somministrata in MDA.

• Presenza di uno dei seguenti elementi allo Screening, che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del partecipante, secondo l'opinione dello sperimentatore:

  • Esame fisico anormale o risultati di laboratorio;
  • Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa. Compresi, ma non limitati a, condizioni epatiche o renali acute o croniche significative o malattie cardiovascolari, infezione attiva, epilessia in atto o pregressa, infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota, rivelata dall'esame dell'anamnesi o da farmaci concomitanti.
• Anamnesi oftalmologica o condizioni che potrebbero interferire con gli obiettivi della sperimentazione o compromettere la sicurezza del soggetto secondo il parere dello Sperimentatore, valutato allo Screening.
• Storia di abuso di droghe o alcol entro 6 mesi prima della somministrazione di IMP.
• Uso di alcol o droghe d'abuso entro 24 ore prima della somministrazione di IMP.
• Storia clinicamente significativa di anomalie cardiache e/o anomalie patologiche rilevanti nell'ECG nel periodo di screening.
• Risultati anormali dei test di laboratorio allo Screening.
• Anamnesi di grave allergia ai farmaci, reazioni non allergiche ai farmaci, gravi reazioni avverse a qualsiasi farmaco o allergie multiple ai farmaci.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi ingrediente degli IMP, incluso il principio attivo di ABBV-4083, macrolidi, albendazolo o all'ivermectina o a qualsiasi farmaco utilizzato durante lo studio.

Donazione di sangue entro 8 settimane prima dello screening o trasfusione di sangue ricevuta entro 1 anno prima dello screening.

• Infezione coincidente con elevato carico di Loa loa e/o specie Mansonella o Wuchereria bancrofti, sulla base di test di laboratorio positivi allo Screening.
• Oncodermatite iperreattiva in atto o manifestazione grave dovuta a oncocercosi.
• Qualsiasi altra condizione passata o presente che lo sperimentatore ritiene escluderebbe il partecipante dallo studio o esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo.
• Per le donne in età fertile: gravidanza, in base alla data dell'ultimo periodo mestruale e test di gravidanza prima della prima assunzione di IMP o allattamento.
• Riluttanza o impossibilità a rispettare i requisiti del protocollo di studio per l'intera durata dello studio, a parere dello Sperimentatore.
• Impossibilità di partecipare allo studio secondo la legge locale, se applicabile.