Undersøgelse for at vurdere uønskede hændelser, ændring i sygdomsaktivitet og hvordan orale ABBV-4083-kapsler, når de gives alene eller i kombination med albendazol-kapsler, bevæger sig i kroppen på voksne deltagere med Onchocerca Volvulus-infektion

Inklusionskriterier:

• Diagnose af Onchocerca volvulus-infektion på tidspunktet for screening:

  • Tilstedeværelse af mindst én exciserbar subkutan nodule/onchocercoma påvist ved palpation;
  • O. volvulus infektion diagnosticeret ved skin snip metode: dokumenteret mfpositivitet ved hudvurdering på mindst 2 ud af 4 skin snips.
• Kropsvægt > 40 kg ved screening.
• For kvinder i den fødedygtige alder, accept af kravet om at bruge en yderst effektiv præventionsform fra dag 0 til mindst 1 måned efter det endelige indtag af undersøgelseslægemidlet (del 1: dag 43; del 2: 1 måned efter administration af ivermectin eller matchende placebo ved besøget 6. måned). Valg af præventionsmetode skal være tydeligt dokumenteret.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i andre undersøgelser end rene observationsundersøgelser inden for 3 måneder før screening eller under forsøget eller inden for 5 gange halveringstiden for det lægemiddel, der blev testet i det tidligere kliniske forsøg eller er i øjeblikket i opfølgningsperioden for enhver klinisk forsøg.
• Enhver vaccination inden for 4 uger før administration af forsøgslægemiddel (IMP).
• Akut infektion og/eller febril sygdom, der kræver behandling inden for 14 dage før IMP-administration.

• Administration af medicin eller urtepræparater som følger:

  • Administration af enhver medicin (med undtagelse af diclofenac, paracetamol, ibuprofen og aspirin) eller urtepræparat inden for 14 dage før IMP-administration;
  • Brug af stærke CYP3A-hæmmere eller induktorer, herunder men ikke begrænset til ritonavir, ketoconazol, rifampicin, phenytoin, phenobarbital, carbamazepin, cimetidin inden for 14 dage eller 10 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før IMP-administration;
  • Brug af andre lægemidler, der vides at interagere med albendazol, dvs. praziquantel, theophyllin eller dexamethason, inden for 14 dage eller 10 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før IMP-administration;
  • Antifilarial terapier eller medicin, der kan have en antifilarial effekt.
• Behov for og manglende evne til at undgå ivermectin i løbet af de første 6 måneder efter IMP administration. Krav til albendazol i løbet af de første 28 dage efter IMP administration eller mere end én dosis om året derefter givet i MDA.

• Tilstedeværelse af et eller flere af følgende ved screeningen, der kan forstyrre forsøgets mål eller deltagerens sikkerhed, efter investigatorens mening:

  • Unormal fysisk undersøgelse eller laboratoriefund;
  • Enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand. Inklusive, men ikke begrænset til, signifikant akut eller kronisk lever- eller nyrelidelse eller kardiovaskulær sygdom, aktiv infektion, nuværende eller tidligere epilepsi, kendt human immundefektvirusinfektion, afsløret ved gennemgang af sygehistorie eller samtidig medicinering.
• Oftalmologisk historie eller tilstande, der kunne forstyrre forsøgets formål eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed efter investigatorens mening, vurderet ved screening.
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før IMP-administration.
• Brug af alkohol eller misbrugsstoffer inden for 24 timer før IMP administration.
• Klinisk signifikant anamnese med hjerteabnormitet og/eller relevante patologiske abnormiteter i EKG'et i screeningsperioden.
• Unormale laboratorietestresultater ved screening.
• Anamnese med alvorlig lægemiddelallergi, ikke-allergiske lægemiddelreaktioner, alvorlig bivirkning af ethvert lægemiddel eller flere lægemiddelallergier.
• Kendt overfølsomhed over for enhver ingrediens i IMP'erne, inklusive den aktive ingrediens i ABBV-4083, makrolider, albendazol eller over for ivermectin eller enhver medicin, der blev brugt under undersøgelsen.

Bloddonation inden for 8 uger før screening eller blodtransfusion modtaget inden for 1 år før screening.

• Tilfældig infektion med høj Loa loa belastning og/eller Mansonella arter eller Wuchereria bancrofti, baseret på positiv laboratorietest ved Screening.
• Aktuel hyperreaktiv onchodermatitis eller alvorlig manifestation på grund af onchocerciasis.
• Enhver anden tidligere eller nuværende tilstand, som efterforskeren mener, vil udelukke deltageren fra undersøgelsen eller udsætte forsøgspersonen for en unødig risiko.
• For kvinder i den fødedygtige alder: gravid, baseret på datoen for sidste menstruation, og graviditetstest før første indtagelse af IMP eller amning.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed, efter investigatorens mening.
• Ude af stand til at deltage i undersøgelsen i henhold til lokal lovgivning, hvis det er relevant.