Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van Iberdomide (CC-220) bij deelnemers met een nierfunctiestoornis in vergelijking met deelnemers met een normale nierfunctie

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor alle deelnemers (alle groepen)

Deelnemers moeten aan de volgende criteria voldoen om te kunnen deelnemen aan het onderzoek:

1. Deelnemer is ≥ 18 en ≤ 82 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
2. De deelnemer moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
3. De deelnemer is in staat om met de onderzoeker te communiceren, de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven, en ermee in te stemmen zich te houden aan de beperkingen, het studiebezoekschema en andere protocolvereisten, inclusief anticonceptievereisten.
4. Deelnemer heeft bij screening een body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 40 kg/m2.
5. Deelnemer heeft bij screening een lichaamsgewicht > 50 kg.

6. De deelnemer heeft geen koorts (koorts wordt gedefinieerd als ≥ 38 °C of 100,4 °F).

   Inclusiecriteria voor deelnemers met ernstige nierinsufficiëntie (RI) - Groep 1

   Deelnemers in groep 1 moeten ook aan de volgende criteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:

7. De deelnemer heeft een systolische bloeddruk (BP) in rugligging van ≥ 90 en ≤ 180 mm Hg, een diastolische bloeddruk in rugligging van ≥ 60 en ≤ 110 mm Hg en een polsfrequentie van ≥ 40 en ≤ 110 slagen per minuut.
8. Deelnemer heeft een ernstige nierfunctiestoornis zoals gedefinieerd door een eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (en geen dialyse nodig) bij screening. De eGFR wordt berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking.

9. De deelnemer moet medisch stabiel zijn gedurende ten minste 1 maand vóór de eerste IP-toediening met een klinisch aanvaardbare medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (PE), resultaten van klinische laboratoriumveiligheidstests, metingen van vitale functies en 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) die consistent zijn met de onderliggende stabiele RI-conditie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

   a. Deelnemer moet een QTcF-waarde < 480 ms hebben.

10. De deelnemer moet stabiel zijn in het gelijktijdige medicatieregime (gedefinieerd als het niet starten van een nieuwe medicatie(s) of een verandering in de dosering of frequentie van de gelijktijdige medicatie(s) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden [welke van de twee het langst is] vóór de eerste IP-beheer).

    Inclusiecriteria voor deelnemers met nierfalen op IHD - Groep 2

    Deelnemers in groep 2 moeten ook aan de volgende criteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:

11. Deelnemer heeft een polsslag ≥ 40 en ≤ 110 slagen per minuut. Bloeddrukmetingen moeten consistent zijn met de onderliggende medische aandoening(en) van de deelnemer en door de onderzoeker worden beoordeeld als klinisch aanvaardbaar voor deelname aan het onderzoek.
12. De deelnemer moet medisch stabiel zijn gedurende ten minste 1 maand vóór de eerste IP-toediening met een klinisch aanvaardbare medische geschiedenis, PE, resultaten van klinische laboratoriumveiligheidstests, metingen van vitale functies en 12-afleidingen ECG's die consistent zijn met het onderliggende nierfalen, zoals beoordeeld door de Onderzoeker.
13. De deelnemer moet stabiel zijn in het gelijktijdige medicatieregime

14. Deelnemer heeft in de 3 maanden voorafgaand aan de screening gemiddeld 3 hemodialysebehandelingen per week bijgewoond.

    Inclusiecriteria voor deelnemers met een normale nierfunctie - Groep 3

15. De deelnemer heeft een systolische bloeddruk in rugligging ≥ 90 en ≤ 160 mm Hg, diastolische bloeddruk in rugligging ≥ 50 en ≤ 100 mm Hg, en een polsfrequentie van ≥ 40 en ≤ 100 slagen per minuut.

16. Deelnemer verkeert in goede gezondheid, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, PE, vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumveiligheidstestresultaten, en heeft een normale nierfunctie, zoals gedefinieerd door een Clcr > 90 ml/min te hebben geschat met behulp van de C-G-vergelijking, bij screening.

    1. Indien mannelijk, deelnemer heeft een QTcF-waarde < 470 ms;
    2. Indien vrouw, deelnemer heeft een QTcF-waarde < 480 ms.
17. Deelnemer moet minimaal 1 deelnemer in Groep 1 of 2 matchen wat betreft geslacht, leeftijd (circa ± 10 jaar) en BMI (circa ± 30%).

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers (alle groepen)

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een deelnemer uit van inschrijving:

1. Deelnemer heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de deelnemer niet aan het onderzoek kan deelnemen (exclusief stabiele nierfunctiestoornis en bijbehorende comorbiditeiten voor deelnemers in groep 1 en 2).
2. Deelnemer heeft een aandoening, waaronder een actieve of ongecontroleerde infectie en/of de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek.
3. Deelnemer heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren vertroebelt.
4. Deelnemer heeft (een) chirurgische of medische aandoening(en) die mogelijk van invloed zijn op de opname, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen
5. Deelnemer heeft medische of dieetproblemen die de beoordeling van eGFR of creatinineklaring beïnvloeden (niet van toepassing op deelnemers in groep 2).
6. Deelnemer is een vrouw die zwanger kan worden, zwanger is of borstvoeding geeft.
7. Deelnemer heeft binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste IP-toediening bloed of plasma gedoneerd.
8. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste IP-toediening of positieve alcoholscreening.
9. Deelnemer heeft een geschiedenis van drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste IP-toediening, of een positieve drugsscreening die niet consistent is met de voorgeschreven medicatie en/of medische geschiedenis van de deelnemer.
10. Van de deelnemer is bekend dat hij serumhepatitis heeft; bekend als drager van het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc); - een positief resultaat hebben bij de screening op hepatitis B- of hepatitis C-virus (positieve viraal ribonucleïnezuur (RNA)-titer voor hepatitis C) of een positief resultaat hebben bij de screening op antistoffen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Positieve anti-HBc-resultaten kunnen verder worden gekwalificeerd met een hepatitis B-virus (HBV) DNA-test; proefpersonen met niet-detecteerbare HBV-niveaus kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.
11. Deelnemer is blootgesteld aan een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste IP-toediening, of 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, indien bekend (welke van de twee het langst is).
12. Deelnemer heeft medicatie gebruikt waarvan bekend is dat het een sterke CYP3A-inductor is (inclusief sint-janskruid) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste IP-toediening.
13. Deelnemer heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste IP-toediening medicatie gebruikt waarvan bekend is dat het een sterke CYP3A-remmer is.
14. Deelnemer heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste IP-toediening grapefruit, grapefruitsap of een ander grapefruitbevattend product of sinaasappels, sinaasappelsap of een ander product met en/of gemaakt van sinaasappels geconsumeerd.
15. Deelnemer rookt meer dan 10 sigaretten per dag, of het equivalent in andere tabaksproducten (zelfgerapporteerd).
16. Deelnemer maakt deel uit van het personeel van de klinische locatie of een familielid van het personeel van de klinische locatie.
17. Deelnemer heeft immunisatie gekregen met een levend of levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste IP-toediening of is van plan om immunisatie te ontvangen met een levend of levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen na toediening van de laatste dosis IP.

18. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van meerdere drugsallergieën of drugsgerelateerde anafylaxie.

    Uitsluitingscriteria voor deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis en deelnemers met nierfalen op IHD - groep 1 en 2

    De aanwezigheid van een van de volgende zal een deelnemer ook uitsluiten van inschrijving:

19. Deelnemer heeft een ernstige en/of onstabiele medische aandoening die optreedt binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (exclusief stabiele nierfunctiestoornis en bijbehorende comorbiditeiten) met volledige verdwijning van eventuele symptomen en zonder gevolgen waardoor de deelnemer een hoger risico zou lopen om IP te krijgen, op basis van Beoordeling door de onderzoeker in overleg met de Medische Monitor.
20. Deelnemer heeft een klinisch significante laboratoriumafwijking die geen verband houdt met nierinsufficiëntie en gerelateerde complicaties.

21. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van niertransplantatie.

    a. Deelnemers die ongeveer > 2 jaar een niertransplantatie hebben gehad die niet meer functioneert komen in aanmerking.

    Uitsluitingscriteria voor deelnemers met normale nierfunctie - Groep 3

    De aanwezigheid van een van de volgende zal een deelnemer ook uitsluiten van inschrijving:

22. Deelnemer heeft voorgeschreven systemische of topische medicatie gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening.
23. Deelnemer heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie gebruikt.