Estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade da Iberdomide (CC-220) em participantes com insuficiência renal em comparação com participantes com função renal normal

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para todos os participantes (todos os grupos)

Os participantes devem atender aos seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. O participante tem ≥ 18 e ≤ 82 anos de idade no momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).
2. O participante deve entender e assinar voluntariamente um ICF antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
3. O participante é capaz de se comunicar com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e concordar em aderir às restrições, ao cronograma de visitas do estudo e a outros requisitos do protocolo, incluindo requisitos de contracepção.
4. O participante tem um índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 40 kg/m2 na triagem.
5. O participante tem um peso corporal > 50 kg na triagem.

6. O participante está afebril (febril é definido como ≥ 38°C ou 100,4°F).

   Critérios de Inclusão para Participantes com Insuficiência Renal Grave (IR) - Grupo 1

   Os participantes do Grupo 1 também devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

7. O participante tem pressão arterial (PA) sistólica supina ≥ 90 e ≤ 180 mm Hg, PA diastólica supina ≥ 60 e ≤ 110 mm Hg e frequência de pulso ≥ 40 e ≤ 110 batimentos por minuto.
8. O participante tem insuficiência renal grave, conforme definido por eGFR < 30 mL/min/1,73 m2 (e não necessitando de diálise) na triagem. A eGFR será calculada usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).

9. O participante deve estar clinicamente estável por pelo menos 1 mês antes da primeira administração de IP com um histórico médico clinicamente aceitável, exame físico (EP), resultados de testes de segurança de laboratório clínico, medições de sinais vitais e eletrocardiogramas de 12 derivações (ECGs) consistentes com o subjacente condição de RI estável, conforme julgado pelo Investigador.

   uma. O participante deve ter um valor de QTcF < 480 ms.

10. O participante deve estar estável no regime de medicação concomitante (definido como não iniciar uma nova medicação [s] ou uma mudança na dosagem ou frequência da medicação concomitante [s] dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas [o que for mais longo] antes do primeiro IP administração).

    Critérios de Inclusão para Participantes com Insuficiência Renal em DIC - Grupo 2

    Os participantes do Grupo 2 também devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

11. O participante tem uma frequência de pulso ≥ 40 e ≤ 110 batimentos por minuto. As medições da pressão arterial devem ser consistentes com a(s) condição(ões) médica(s) subjacente(s) do participante e julgadas pelo investigador como sendo clinicamente aceitáveis ​​para fins de entrada no estudo.
12. O participante deve estar clinicamente estável por pelo menos 1 mês antes da primeira administração de IP com um histórico médico clinicamente aceitável, EP, resultados de testes de segurança de laboratório clínico, medições de sinais vitais e ECGs de 12 derivações consistentes com a insuficiência renal subjacente, conforme julgado pelo Investigador.
13. O participante deve estar estável em regime de medicação concomitante

14. O participante frequentou uma média de 3 tratamentos de hemodiálise por semana nos 3 meses anteriores à triagem.

    Critérios de inclusão para participantes com função renal normal - Grupo 3

15. O participante tem PA sistólica supina ≥ 90 e ≤ 160 mm Hg, PA diastólica supina ≥ 50 e ≤ 100 mm Hg e frequência de pulso ≥ 40 e ≤ 100 batimentos por minuto.

16. O participante está com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico, EP, sinais vitais, ECG de 12 derivações e resultados de testes de segurança do laboratório clínico, e tem função renal normal, definida por ter um Clcr > 90 mL/min estimado usando o Equação C-G, na triagem.

    1. Se homem, o participante apresenta valor de QTcF < 470 ms;
    2. Se for do sexo feminino, o participante tem um valor de QTcF < 480 ms.
17. O participante deve corresponder a pelo menos 1 participante nos Grupos 1 ou 2 em relação ao sexo, idade (aproximadamente ± 10 anos) e IMC (aproximadamente ± 30%).

Critério de exclusão:

Critérios de Exclusão para Todos os Participantes (Todos os Grupos)

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá o participante da inscrição:

1. O participante tem qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o participante de participar do estudo (excluindo insuficiência renal estável e comorbidades associadas para participantes dos Grupos 1 e 2).
2. O participante tem qualquer condição, incluindo infecção ativa ou descontrolada e/ou presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o participante em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
3. O participante tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
4. O participante tem qualquer condição cirúrgica ou médica que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas
5. O participante tem quaisquer condições médicas ou dietéticas que afetem a avaliação de eGFR ou depuração de creatinina (não aplicável para participantes do Grupo 2).
6. A participante é uma mulher com potencial para engravidar, grávida ou amamentando.
7. O participante doou sangue ou plasma dentro de 8 semanas antes da primeira administração IP.
8. O participante tem um histórico de abuso de álcool dentro de 6 meses antes da primeira administração de IP, ou teste de álcool positivo.
9. O participante tem histórico de abuso de drogas dentro de 6 meses antes da primeira administração de IP, ou triagem de drogas positiva que não é consistente com a medicação prescrita do participante e/ou histórico médico.
10. Sabe-se que o participante tem hepatite sérica; conhecido por ser portador do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (anti-HBc); - ter um resultado positivo no teste para o vírus da hepatite B ou hepatite C (título positivo de ácido ribonucléico viral (RNA) para hepatite C) na triagem ou ter um resultado positivo no teste para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem. Os resultados anti-HBc positivos podem ser melhor qualificados com um teste de DNA do vírus da hepatite B (HBV); indivíduos com níveis de HBV não detectáveis ​​podem ser incluídos a critério do investigador.
11. O participante foi exposto a um medicamento experimental (nova entidade química) dentro de 30 dias antes da primeira administração IP, ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).
12. O participante consumiu qualquer medicamento conhecido por ser um forte indutor de CYP3A (incluindo erva de São João) dentro de 30 dias antes da primeira administração IP.
13. O participante consumiu qualquer medicamento conhecido por ser um forte inibidor de CYP3A dentro de 7 dias antes da primeira administração IP.
14. O participante consumiu toranja, suco de toranja ou qualquer outro produto contendo toranja ou laranja, suco de laranja ou qualquer outro produto contendo e/ou feito de laranja dentro de 7 dias antes da primeira administração IP.
15. O participante fuma mais de 10 cigarros por dia, ou o equivalente em outros produtos de tabaco (autorrelatado).
16. O participante faz parte do pessoal do centro clínico ou um membro da família do pessoal do centro clínico.
17. O participante recebeu imunização com uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira administração IP ou está planejando receber imunização com uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias após a administração da última dose de IP.

18. O participante tem um histórico de múltiplas alergias a medicamentos ou anafilaxia relacionada a medicamentos.

    Critérios de Exclusão para Participantes com Insuficiência Renal Grave e Participantes com Insuficiência Renal em DIC - Grupos 1 e 2

    A presença de qualquer um dos seguintes também excluirá um participante da inscrição:

19. O participante tem qualquer condição médica grave e/ou instável ocorrendo dentro de 3 meses antes da triagem (excluindo insuficiência renal estável e comorbidades associadas) com resolução completa de quaisquer sintomas e sem sequelas que colocariam o participante em maior risco de receber IP, com base em Avaliação do investigador em consulta com o Monitor Médico.
20. O participante tem qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa não relacionada à insuficiência renal e complicações relacionadas.

21. O participante tem um histórico de transplante renal.

    uma. Os participantes que tiveram um transplante renal há aproximadamente > 2 anos que não está mais funcionando são permitidos.

    Critérios de Exclusão para Participantes com Função Renal Normal - Grupo 3

    A presença de qualquer um dos seguintes também excluirá um participante da inscrição:

22. O participante usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito nos 30 dias anteriores à administração da primeira dose.
23. O participante usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito nos 14 dias anteriores à administração da primeira dose.