Undersøgelse til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af Iberdomide (CC-220) hos deltagere med nedsat nyrefunktion sammenlignet med deltagere med normal nyrefunktion

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for alle deltagere (alle grupper)

Deltagerne skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Deltageren er ≥ 18 og ≤ 82 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Deltageren skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
3. Deltageren er i stand til at kommunikere med efterforskeren, forstå og overholde kravene i undersøgelsen og acceptere at overholde restriktioner, tidsplanen for studiebesøg og andre protokolkrav, herunder krav til prævention.
4. Deltageren har et body mass index (BMI) ≥ 18 og ≤ 40 kg/m2 ved screening.
5. Deltageren har en kropsvægt > 50 kg ved screening.

6. Deltageren er afebril (febril er defineret som ≥ 38°C eller 100,4°F).

   Inklusionskriterier for deltagere med svært nedsat nyrefunktion (RI) - Gruppe 1

   Deltagere i gruppe 1 skal også opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

7. Deltageren har et liggende systolisk blodtryk (BP) ≥ 90 og ≤ 180 mm Hg, liggende diastolisk BP ≥ 60 og ≤ 110 mm Hg og pulsfrekvens ≥ 40 og ≤ 110 slag i minuttet.
8. Deltageren har alvorligt nedsat nyrefunktion som defineret ved en eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (og ikke dialysekrævende) ved screening. eGFR vil blive beregnet ved hjælp af MDRD-ligningen (Modification of Diet in Renal Disease).

9. Deltageren skal være medicinsk stabil i mindst 1 måned før den første IP-administration med en klinisk acceptabel sygehistorie, fysisk undersøgelse (PE), kliniske laboratoriesikkerhedstestresultater, målinger af vitale tegn og 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er) i overensstemmelse med det underliggende. stabil RI-tilstand, som vurderet af investigator.

   en. Deltageren skal have en QTcF-værdi < 480 ms.

10. Deltageren skal være stabil i samtidig medicinering (defineret som ikke at starte en ny medicin eller en ændring i doseringen eller hyppigheden af ​​den samtidige medicin inden for 7 dage eller 5 halveringstider [alt efter hvad der er længere] før den første IP-administration).

    Inklusionskriterier for deltagere med nyresvigt på IHD - Gruppe 2

    Deltagere i gruppe 2 skal også opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

11. Deltageren har en puls på ≥ 40 og ≤ 110 slag i minuttet. Blodtryksmålinger skal være i overensstemmelse med deltagerens underliggende medicinske tilstand(er) og vurderes af investigator som værende klinisk acceptable med henblik på undersøgelse.
12. Deltageren skal være medicinsk stabil i mindst 1 måned før den første IP-administration med en klinisk acceptabel sygehistorie, PE, kliniske laboratoriesikkerhedstestresultater, målinger af vitale tegn og 12-aflednings-EKG'er i overensstemmelse med den underliggende nyresvigt, som bedømt af Efterforsker.
13. Deltageren skal være stabil i samtidig medicinering

14. Deltageren har i gennemsnit deltaget i 3 hæmodialysebehandlinger om ugen inden for de 3 måneder forud for screeningen.

    Inklusionskriterier for deltagere med normal nyrefunktion - Gruppe 3

15. Deltageren har et systolisk BP på liggende ≥ 90 og ≤ 160 mm Hg, et diastolisk BP på liggende ≥ 50 og ≤ 100 mm Hg og en puls på ≥ 40 og ≤ 100 slag i minuttet.

16. Deltageren er ved godt helbred, som bestemt af tidligere sygehistorie, PE, vitale tegn, 12-afledninger EKG og kliniske laboratoriesikkerhedstestresultater og har normal nyrefunktion, som defineret ved at have en Clcr > 90 ml/min estimeret ved hjælp af C-G-ligning, ved screening.

    1. Hvis han er mand, har deltageren en QTcF-værdi < 470 ms;
    2. Hvis hun er kvinde, har deltageren en QTcF-værdi < 480 ms.
17. Deltageren skal matche mindst 1 deltager i gruppe 1 eller 2 med hensyn til køn, alder (ca. ± 10 år) og BMI (ca. ± 30%).

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for alle deltagere (alle grupper)

Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke en deltager fra tilmelding:

1. Deltageren har enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre deltageren i at deltage i undersøgelsen (eksklusive stabil nyreinsufficiens og associerede komorbiditeter for deltagere i gruppe 1 og 2).
2. Deltageren har en hvilken som helst tilstand, herunder aktiv eller ukontrolleret infektion og/eller tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter deltageren i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
3. Deltageren har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
4. Deltageren har enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse
5. Deltageren har nogen medicinske eller diætetiske tilstande, der påvirker vurderingen af ​​eGFR eller kreatininclearance (gælder ikke for deltagere i gruppe 2).
6. Deltageren er en kvinde i den fødedygtige alder, gravid eller ammende.
7. Deltageren har doneret blod eller plasma inden for 8 uger før den første IP-administration.
8. Deltageren har en historie med alkoholmisbrug inden for 6 måneder før den første IP-administration, eller positiv alkoholscreening.
9. Deltageren har en historie med stofmisbrug inden for 6 måneder forud for den første IP-administration, eller positiv lægemiddelscreening, der ikke stemmer overens med deltagerens ordinerede medicin og/eller sygehistorie.
10. Deltageren er kendt for at have serumhepatitis; kendt for at være en bærer af hepatitis B-overfladeantigenet (HBsAg), hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc); - have et positivt resultat på testen for hepatitis B eller hepatitis C-virus (positiv viral ribonukleinsyre (RNA) titer for hepatitis C) ved screening eller have et positivt resultat på testen for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV) ved screening. Positive anti-HBc-resultater kan yderligere kvalificeres med en hepatitis B-virus (HBV) DNA-test; forsøgspersoner med ikke-påviselige HBV-niveauer kan inkluderes efter investigators skøn.
11. Deltageren er blevet eksponeret for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage før den første IP-administration, eller 5 halveringstider af det forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).
12. Deltageren har indtaget enhver medicin, der vides at være en stærk CYP3A-inducer (inklusive perikon) inden for 30 dage før den første IP-administration.
13. Deltageren har indtaget medicin, der vides at være en stærk CYP3A-hæmmer, inden for 7 dage før den første IP-administration.
14. Deltageren har indtaget grapefrugt, grapefrugtjuice eller ethvert andet grapefrugtholdigt produkt eller appelsiner, appelsinjuice eller ethvert andet produkt indeholdende og/eller fremstillet af appelsiner inden for 7 dage før den første IP-administration.
15. Deltager ryger mere end 10 cigaretter om dagen eller tilsvarende i andre tobaksvarer (selvrapporteret).
16. Deltageren er en del af personalet på det kliniske sted eller et familiemedlem af det kliniske personale.
17. Deltageren har modtaget immunisering med en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første IP-administration eller planlægger at modtage immunisering med en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage efter administration af den sidste dosis IP.

18. Deltageren har en historie med flere lægemiddelallergier eller lægemiddelrelateret anafylaksi.

    Eksklusionskriterier for deltagere med svært nedsat nyrefunktion og deltagere med nyresvigt på IHD - gruppe 1 og 2

    Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil også udelukke en deltager fra tilmelding:

19. Deltageren har en alvorlig og/eller ustabil medicinsk tilstand, der opstår inden for 3 måneder før screening (undtagen stabil nyreinsufficiens og associerede komorbiditeter) med fuldstændig opløsning af eventuelle symptomer og ingen følgesygdomme, der ville placere deltageren i en højere risiko for at modtage IP, baseret på Efterforskervurdering i samråd med Lægemonitoren.
20. Deltageren har enhver klinisk signifikant laboratorieabnormitet, der ikke er relateret til nedsat nyrefunktion og relaterede komplikationer.

21. Deltageren har en historie med nyretransplantation.

    en. Deltagere, der har fået en nyretransplantation i ca. > 2 år, som ikke længere fungerer, er tilladt.

    Eksklusionskriterier for deltagere med normal nyrefunktion - gruppe 3

    Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil også udelukke en deltager fra tilmelding:

22. Deltageren har brugt enhver ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 30 dage før den første dosisindgivelse.
23. Deltageren har brugt enhver ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 14 dage før den første dosisindgivelse.