Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję Iberdomidu (CC-220) u uczestników z zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z uczestnikami z prawidłową czynnością nerek

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla wszystkich uczestników (wszystkie grupy)

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria:

1. Uczestnik ma ≥ 18 i ≤ 82 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
3. Uczestnik jest w stanie komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania oraz wyrazić zgodę na przestrzeganie ograniczeń, harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu, w tym wymagań dotyczących antykoncepcji.
4. Uczestnik ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 40 kg/m2 w momencie badania przesiewowego.
5. Uczestnik ma masę ciała > 50 kg w momencie badania przesiewowego.

6. Uczestnik nie gorączkuje (gorączka jest zdefiniowana jako ≥ 38°C lub 100,4°F).

   Kryteria włączenia dla uczestników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (RI) — grupa 1

   Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy z grupy 1 muszą również spełniać następujące kryteria:

7. Uczestnik ma skurczowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej ≥ 90 i ≤ 180 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej ≥ 60 i ≤ 110 mm Hg oraz tętno ≥ 40 i ≤ 110 uderzeń na minutę.
8. Uczestnik ma ciężkie zaburzenia czynności nerek określone przez eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (i nie wymaga dializy) podczas badania przesiewowego. eGFR zostanie obliczony przy użyciu równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD).

9. Uczestnik musi być stabilny medycznie przez co najmniej 1 miesiąc przed pierwszym podaniem IP z klinicznie akceptowalnym wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym (PE), wynikami testów bezpieczeństwa w laboratorium klinicznym, pomiarami parametrów życiowych i 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramem (EKG) zgodnym z podstawowymi stabilny stan RI, w ocenie badacza.

   a. Uczestnik musi mieć wartość QTcF < 480 ms.

10. Uczestnik musi być stabilny w schemacie leczenia towarzyszącego (zdefiniowany jako nierozpoczęcie przyjmowania nowego leku lub zmiana dawkowania lub częstości przyjmowania leków towarzyszących w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania [w zależności od tego, który okres jest dłuższy] przed pierwszym administracja IP).

    Kryteria włączenia dla uczestników z niewydolnością nerek w przebiegu IHD – grupa 2

    Uczestnicy z grupy 2 muszą również spełniać następujące kryteria, aby zostać zakwalifikowani do badania:

11. Tętno uczestnika wynosi ≥ 40 i ≤ 110 uderzeń na minutę. Pomiary ciśnienia krwi muszą być zgodne z podstawowymi schorzeniami uczestnika i ocenione przez Badacza jako klinicznie akceptowalne dla celów włączenia do badania.
12. Uczestnik musi być stabilny medycznie przez co najmniej 1 miesiąc przed pierwszym podaniem IP z klinicznie akceptowalnym wywiadem lekarskim, PE, wynikami testów bezpieczeństwa w laboratorium, pomiarami parametrów życiowych i 12-odprowadzeniowym EKG zgodnym z podstawową niewydolnością nerek, zgodnie z oceną Badacz.
13. Uczestnik musi być stabilny w równoczesnym schemacie leczenia

14. Uczestnik uczestniczył średnio w 3 zabiegach hemodializy tygodniowo w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.

    Kryteria włączenia dla uczestników z prawidłową czynnością nerek – grupa 3

15. Uczestnik ma ciśnienie skurczowe w pozycji leżącej ≥ 90 i ≤ 160 mm Hg, ciśnienie rozkurczowe w pozycji leżącej ≥ 50 i ≤ 100 mm Hg oraz tętno ≥ 40 i ≤ 100 uderzeń na minutę.

16. Uczestnik jest w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie historii choroby, PE, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i wyników laboratoryjnych testów bezpieczeństwa, a także ma prawidłową czynność nerek, określoną jako Clcr > 90 ml/min oszacowany za pomocą Równanie C-G, podczas przesiewania.

    1. W przypadku mężczyzny uczestnik ma wartość QTcF < 470 ms;
    2. W przypadku kobiet uczestnik ma wartość QTcF < 480 ms.
17. Uczestnik musi dopasować co najmniej 1 uczestnika z Grupy 1 lub 2 pod względem płci, wieku (około ± 10 lat) i BMI (około ± 30%).

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników (wszystkie grupy)

Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy uczestnika z rejestracji:

1. Uczestnik ma jakikolwiek istotny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu (z wyłączeniem stabilnej niewydolności nerek i powiązanych chorób współistniejących w przypadku uczestników z grup 1 i 2).
2. U uczestnika występuje jakikolwiek stan, w tym aktywna lub niekontrolowana infekcja i/lub obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu.
3. Uczestnik ma jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
4. Uczestnik ma jakiekolwiek schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku
5. Uczestnik ma jakiekolwiek schorzenia medyczne lub żywieniowe wpływające na ocenę eGFR lub klirensu kreatyniny (nie dotyczy uczestników z grupy 2).
6. Uczestnikiem jest kobieta w wieku rozrodczym, w ciąży lub karmiąca piersią.
7. Uczestnik oddał krew lub osocze w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem IP.
8. Uczestnik ma historię nadużywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem IP lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu.
9. Uczestnik ma historię nadużywania narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem IP lub pozytywny wynik badania na obecność narkotyków, który nie jest zgodny z przepisanymi lekami uczestnika i/lub historią medyczną.
10. Wiadomo, że uczestnik ma zapalenie wątroby w surowicy; wiadomo, że jest nosicielem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc); - mieć pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C (dodatnie miano wirusowego kwasu rybonukleinowego (RNA) na zapalenie wątroby typu C) podczas badania przesiewowego lub pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego. Dodatnie wyniki anty-HBc można dodatkowo zakwalifikować za pomocą testu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV); osoby z niewykrywalnym poziomem HBV mogą zostać włączone według uznania badacza.
11. Uczestnik miał kontakt z badanym lekiem (nową substancją chemiczną) w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem IP lub 5 okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
12. Uczestnik przyjmował jakikolwiek lek, o którym wiadomo, że jest silnym induktorem CYP3A (w tym ziele dziurawca) w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem IP.
13. Uczestnik przyjął jakikolwiek lek, o którym wiadomo, że jest silnym inhibitorem CYP3A w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem IP.
14. Uczestnik spożył grejpfruta, sok grejpfrutowy lub jakikolwiek inny produkt zawierający grejpfruta lub pomarańcze, sok pomarańczowy lub jakikolwiek inny produkt zawierający i/lub wyprodukowany z pomarańczy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem IP.
15. Uczestnik pali więcej niż 10 papierosów dziennie lub równowartość w innych wyrobach tytoniowych (zgłoszenie własne).
16. Uczestnik jest członkiem personelu ośrodka klinicznego lub członkiem rodziny personelu ośrodka klinicznego.
17. Uczestnik otrzymał immunizację żywą lub żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem IP lub planuje otrzymać immunizację żywą lub żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 30 dni po podaniu ostatniej dawki IP.

18. Uczestnik ma historię alergii na wiele leków lub anafilaksji związanej z lekami.

    Kryteria wykluczenia dla uczestników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i uczestników z niewydolnością nerek w chorobie IHD – grupy 1 i 2

    Obecność któregokolwiek z poniższych elementów również wykluczy uczestnika z rejestracji:

19. Uczestnik ma jakąkolwiek poważną i/lub niestabilną chorobę występującą w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem stabilnej niewydolności nerek i powiązanych chorób współistniejących) z całkowitym ustąpieniem jakichkolwiek objawów i bez następstw, które narażałyby uczestnika na większe ryzyko otrzymania IP, w oparciu o Ocena badacza w porozumieniu z Monitorem Medycznym.
20. U uczestnika występują jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne niezwiązane z zaburzeniami czynności nerek i powiązanymi powikłaniami.

21. Uczestnik ma historię przeszczepu nerki.

    a. Dopuszczeni są uczestnicy, którzy przeszli przeszczep nerki około > 2 lat, który już nie funkcjonuje.

    Kryteria wykluczenia dla uczestników z prawidłową czynnością nerek – grupa 3

    Obecność któregokolwiek z poniższych elementów również wykluczy uczestnika z rejestracji:

22. Uczestnik stosował jakiekolwiek przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki.
23. Uczestnik stosował wszelkie nie przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.