Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Iberdomide (CC-220) bei Teilnehmern mit eingeschränkter Nierenfunktion im Vergleich zu Teilnehmern mit normaler Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für alle Teilnehmer (alle Gruppen)

Die Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 und ≤ 82 Jahre alt.
2. Der Teilnehmer muss eine ICF verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.
3. Der Teilnehmer ist in der Lage, mit dem Prüfarzt zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und sich damit einverstanden zu erklären, Einschränkungen, den Zeitplan für Studienbesuche und andere Protokollanforderungen, einschließlich Anforderungen zur Empfängnisverhütung, einzuhalten.
4. Der Teilnehmer hat beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 40 kg/m2.
5. Der Teilnehmer hat zum Zeitpunkt des Screenings ein Körpergewicht > 50 kg.

6. Der Teilnehmer ist afebril (fieberhaft ist definiert als ≥ 38 °C oder 100,4 °F).

   Einschlusskriterien für Teilnehmer mit schwerer Nierenfunktionsstörung (RI) – Gruppe 1

   Teilnehmer der Gruppe 1 müssen außerdem die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

7. Der Teilnehmer hat einen systolischen Blutdruck (BD) in Rückenlage von ≥ 90 und ≤ 180 mm Hg, einen diastolischen Blutdruck in Rückenlage von ≥ 60 und ≤ 110 mm Hg und eine Pulsfrequenz von ≥ 40 und ≤ 110 Schlägen pro Minute.
8. Der Teilnehmer hat eine schwere Nierenfunktionsstörung, definiert durch eine eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (und nicht dialysepflichtig) beim Screening. Die eGFR wird anhand der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) berechnet.

9. Der Teilnehmer muss vor der ersten IP-Verabreichung mindestens 1 Monat lang medizinisch stabil sein und eine klinisch akzeptable Anamnese, körperliche Untersuchung (PE), klinische Laborsicherheitstestergebnisse, Vitalzeichenmessungen und 12-Kanal-Elektrokardiogramme (EKGs) aufweisen, die mit der zugrunde liegenden übereinstimmen stabiler RI-Zustand, wie vom Ermittler beurteilt.

   a. Der Teilnehmer muss einen QTcF-Wert < 480 ms haben.

10. Der Teilnehmer muss ein stabiles Begleitmedikationsschema haben (definiert als Beginn einer neuen Medikation(en) oder einer Änderung der Dosierung oder Häufigkeit der Begleitmedikation(en) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten [je nachdem, was länger ist] vor der ersten IP-Verwaltung).

    Einschlusskriterien für Teilnehmer mit Nierenversagen bei IHD – Gruppe 2

    Teilnehmer der Gruppe 2 müssen außerdem die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

11. Der Teilnehmer hat eine Pulsfrequenz von ≥ 40 und ≤ 110 Schlägen pro Minute. Die Blutdruckmessungen müssen mit der/den zugrunde liegenden Erkrankung(en) des Teilnehmers übereinstimmen und vom Prüfarzt als klinisch akzeptabel für die Zwecke der Studienaufnahme beurteilt werden.
12. Der Teilnehmer muss mindestens 1 Monat vor der ersten IP-Verabreichung medizinisch stabil sein, mit einer klinisch akzeptablen Anamnese, LE, klinischen Laborsicherheitstestergebnissen, Vitalzeichenmessungen und 12-Kanal-EKGs, die mit dem zugrunde liegenden Nierenversagen übereinstimmen, wie beurteilt durch die Ermittler.
13. Der Teilnehmer muss in der Begleitmedikation stabil sein

14. Der Teilnehmer hat in den 3 Monaten vor dem Screening durchschnittlich an 3 Hämodialysebehandlungen pro Woche teilgenommen.

    Einschlusskriterien für Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion - Gruppe 3

15. Der Teilnehmer hat einen systolischen Blutdruck in Rückenlage von ≥ 90 und ≤ 160 mm Hg, einen diastolischen Blutdruck in Rückenlage von ≥ 50 und ≤ 100 mm Hg und eine Pulsfrequenz von ≥ 40 und ≤ 100 Schlägen pro Minute.

16. Der Teilnehmer ist bei guter Gesundheit, wie anhand der Anamnese, PE, Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG und Ergebnissen von klinischen Laborsicherheitstests festgestellt, und hat eine normale Nierenfunktion, definiert durch einen Clcr > 90 ml/min, geschätzt mit dem C-G-Gleichung beim Screening.

    1. Wenn männlich, hat der Teilnehmer einen QTcF-Wert < 470 ms;
    2. Wenn weiblich, Teilnehmer hat einen QTcF-Wert < 480 ms.
17. Der Teilnehmer muss in Bezug auf Geschlecht, Alter (ca. ± 10 Jahre) und BMI (ca. ± 30 %) mit mindestens 1 Teilnehmer in Gruppe 1 oder 2 übereinstimmen.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer (alle Gruppen)

Das Vorhandensein einer der folgenden Personen schließt einen Teilnehmer von der Anmeldung aus:

1. Der Teilnehmer hat einen signifikanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie oder eine psychiatrische Erkrankung, die den Teilnehmer an der Teilnahme an der Studie hindern würde (ausgenommen stabile Nierenfunktionsstörung und damit verbundene Komorbiditäten für Teilnehmer der Gruppen 1 und 2).
2. Der Teilnehmer hat einen Zustand, einschließlich aktiver oder unkontrollierter Infektion und/oder das Vorhandensein von Laboranomalien, der den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
3. Der Teilnehmer hat eine Bedingung, die die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
4. Der Teilnehmer hat chirurgische oder medizinische Beschwerden, die möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen
5. Der Teilnehmer hat irgendwelche medizinischen oder diätetischen Bedingungen, die die Beurteilung der eGFR oder der Kreatinin-Clearance beeinflussen (gilt nicht für Teilnehmer in Gruppe 2).
6. Die Teilnehmerin ist eine Frau im gebärfähigen Alter, schwanger oder stillend.
7. Der Teilnehmer hat innerhalb von 8 Wochen vor der ersten IP-Verabreichung Blut oder Plasma gespendet.
8. Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten IP-Verabreichung oder einem positiven Alkoholtest eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch.
9. Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten IP-Verabreichung Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder einen positiven Drogentest, der nicht mit den verschriebenen Medikamenten und/oder der Krankengeschichte des Teilnehmers übereinstimmt.
10. Es ist bekannt, dass der Teilnehmer eine Serumhepatitis hat; bekanntermaßen Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg), des Hepatitis-B-Core-Antikörpers (Anti-HBc); - beim Screening ein positives Ergebnis beim Test auf das Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus (positiver Titer der viralen Ribonukleinsäure (RNA) für Hepatitis C) oder beim Screening ein positives Ergebnis beim Test auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) haben. Positive Anti-HBc-Ergebnisse können mit einem Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Test weiter qualifiziert werden; Patienten mit nicht nachweisbaren HBV-Werten können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.
11. Der Teilnehmer war innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Verabreichung oder 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, falls bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), einem Prüfpräparat (neuer chemischer Stoff) ausgesetzt.
12. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Verabreichung ein Medikament eingenommen, von dem bekannt ist, dass es ein starker CYP3A-Induktor ist (einschließlich Johanniskraut).
13. Der Teilnehmer hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten IP-Verabreichung ein Medikament eingenommen, von dem bekannt ist, dass es ein starker CYP3A-Hemmer ist.
14. Der Teilnehmer hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten IP-Verabreichung Grapefruit, Grapefruitsaft oder ein anderes Grapefruit-haltiges Produkt oder Orangen, Orangensaft oder ein anderes Produkt konsumiert, das Orangen enthält und/oder aus Orangen hergestellt wurde.
15. Der Teilnehmer raucht mehr als 10 Zigaretten pro Tag oder das Äquivalent in anderen Tabakprodukten (Eigenangaben).
16. Der Teilnehmer ist Teil des Personals des klinischen Standorts oder ein Familienmitglied des Personals des klinischen Standorts.
17. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Verabreichung eine Immunisierung mit einem lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoff erhalten oder plant, innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung der letzten IP-Dosis eine Immunisierung mit einem lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoff zu erhalten.

18. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von mehreren Arzneimittelallergien oder arzneimittelbedingter Anaphylaxie.

    Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit schwerer Nierenfunktionsstörung und Teilnehmer mit Nierenversagen bei IHD – Gruppen 1 und 2

    Das Vorhandensein einer der folgenden Personen schließt einen Teilnehmer ebenfalls von der Anmeldung aus:

19. Der Teilnehmer hat einen schwerwiegenden und/oder instabilen Gesundheitszustand, der innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening auftritt (ausgenommen stabile Nierenfunktionsstörung und damit verbundene Komorbiditäten) mit vollständiger Auflösung aller Symptome und ohne Folgeerscheinungen, die den Teilnehmer einem höheren Risiko durch den Erhalt von IP aussetzen würden, basierend auf Ermittlerbeurteilung in Absprache mit dem Medical Monitor.
20. Der Teilnehmer hat eine klinisch signifikante Laboranomalie, die nicht mit einer Nierenfunktionsstörung und damit verbundenen Komplikationen zusammenhängt.

21. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Nierentransplantationen.

    a. Teilnehmer, die vor ungefähr > 2 Jahren eine Nierentransplantation hatten, die nicht mehr funktioniert, sind zulässig.

    Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion – Gruppe 3

    Das Vorhandensein einer der folgenden Personen schließt einen Teilnehmer ebenfalls von der Anmeldung aus:

22. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis ein verschriebenes systemisches oder topisches Medikament verwendet.
23. Der Teilnehmer hat innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis ein nicht verschriebenes systemisches oder topisches Medikament verwendet.