Studie k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti iberdomidu (CC-220) u účastníků s poruchou funkce ledvin ve srovnání s účastníky s normální funkcí ledvin

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zařazení pro všechny účastníky (všechny skupiny)

Účastníci musí splňovat následující kritéria, aby se mohli zapsat do studie:

1. Účastníkovi je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) ≥ 18 a ≤ 82 let.
2. Účastník musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
3. Účastník je schopen komunikovat se zkoušejícím, chápat a dodržovat požadavky studie a souhlasit s dodržováním omezení, harmonogramu studijní návštěvy a dalších požadavků protokolu, včetně požadavků na antikoncepci.
4. Účastník má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 40 kg/m2.
5. Účastník má při screeningu tělesnou hmotnost > 50 kg.

6. Účastník je afebrilní (horečka je definována jako ≥ 38 °C nebo 100,4 °F).

   Kritéria pro zařazení pro účastníky se závažným poškozením ledvin (RI) – skupina 1

   Účastníci ve skupině 1 musí také splňovat následující kritéria, aby se mohli zapsat do studie:

7. Účastník má systolický krevní tlak (TK) vleže ≥ 90 a ≤ 180 mm Hg, diastolický TK vleže ≥ 60 a ≤ 110 mm Hg a tepovou frekvenci ≥ 40 a ≤ 110 tepů za minutu.
8. Účastník má závažné poškození ledvin definované eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (a nevyžadující dialýzu) při screeningu. eGFR se vypočte pomocí rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD).

9. Účastník musí být zdravotně stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před prvním IP podáním s klinicky přijatelnou anamnézou, fyzikálním vyšetřením (PE), výsledky klinických laboratorních bezpečnostních testů, měřením vitálních funkcí a 12svodovými elektrokardiogramy (EKG) v souladu se základním vyšetřením. stabilní stav RI, jak posoudil zkoušející.

   A. Účastník musí mít hodnotu QTcF < 480 ms.

10. Účastník musí být stabilní v režimu souběžné medikace (definované jako nezahájení nové medikace nebo změny v dávkování nebo frekvenci souběžné medikace během 7 dnů nebo 5 poločasů [podle toho, co je delší] před prvním správa IP).

    Kritéria pro zařazení pro účastníky se selháním ledvin při ICHS – skupina 2

    Účastníci ve skupině 2 musí také splňovat následující kritéria, aby se mohli zapsat do studie:

11. Účastník má tepovou frekvenci ≥ 40 a ≤ 110 tepů za minutu. Měření krevního tlaku musí být v souladu se základním zdravotním stavem účastníka a musí být zkoušejícím posouzeno jako klinicky přijatelné pro účely vstupu do studie.
12. Účastník musí být zdravotně stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před prvním IP podáním s klinicky přijatelnou anamnézou, PE, výsledky klinických laboratorních testů bezpečnosti, měřením vitálních funkcí a 12svodovým EKG v souladu se základním selháním ledvin, jak bylo posouzeno Vyšetřovatel.
13. Účastník musí být stabilní v režimu souběžné medikace

14. Účastník absolvoval průměrně 3 hemodialýzy týdně během 3 měsíců před screeningem.

    Kritéria pro zařazení pro účastníky s normální funkcí ledvin – skupina 3

15. Účastník má systolický TK vleže ≥ 90 a ≤ 160 mm Hg, diastolický TK vleže ≥ 50 a ≤ 100 mm Hg a tepovou frekvenci ≥ 40 a ≤ 100 tepů za minutu.

16. Účastník je v dobrém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno na základě anamnézy, PE, vitálních funkcí, 12svodového EKG a výsledků klinických laboratorních testů bezpečnosti, a má normální funkci ledvin, jak je definováno tím, že má Clcr > 90 ml/min odhadnuté pomocí C-G rovnice, při screeningu.

    1. Pokud jde o muže, má účastník hodnotu QTcF < 470 ms;
    2. Pokud je žena, má účastník hodnotu QTcF < 480 ms.
17. Účastník se musí shodovat alespoň s 1 účastníkem ve skupinách 1 nebo 2, pokud jde o pohlaví, věk (přibližně ± 10 let) a BMI (přibližně ± 30 %).

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro všechny účastníky (všechny skupiny)

Přítomnost kterékoli z následujících položek vyloučí účastníka z registrace:

1. Účastník má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by účastníkovi bránilo v účasti ve studii (s výjimkou stabilního poškození ledvin a souvisejících komorbidit u účastníků ve skupinách 1 a 2).
2. Účastník trpí jakýmkoli onemocněním, včetně aktivní nebo nekontrolované infekce a/nebo přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie.
3. Účastník má jakoukoli podmínku, která ztěžuje schopnost interpretovat data ze studie.
4. Účastník má jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav (stavy), který by mohl ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku
5. Účastník má jakékoli zdravotní nebo dietní potíže ovlivňující hodnocení eGFR nebo clearance kreatininu (neplatí pro účastníky ve skupině 2).
6. Účastnicí je žena ve fertilním věku, těhotná nebo kojící.
7. Účastník daroval krev nebo plazmu do 8 týdnů před prvním podáním IP.
8. Účastník měl v anamnéze abúzus alkoholu během 6 měsíců před prvním podáním IP nebo pozitivní alkoholový screening.
9. Účastník má v anamnéze zneužívání drog během 6 měsíců před prvním podáním IP nebo má pozitivní screening na drogy, který není v souladu s předepsanou medikací účastníka a/nebo anamnézou.
10. Je známo, že účastník má sérovou hepatitidu; známý jako nosič povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc); - mít pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C (pozitivní titr virové ribonukleové kyseliny (RNA) na hepatitidu C) při screeningu nebo mít pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu. Pozitivní výsledky anti-HBc mohou být dále kvalifikovány testem DNA viru hepatitidy B (HBV); jedinci s nedetekovatelnými hladinami HBV mohou být zahrnuti podle uvážení zkoušejícího.
11. Účastník byl vystaven zkoumanému léku (nové chemické entitě) během 30 dnů před prvním IP podáním nebo 5 poločasů tohoto testovaného léku, pokud je znám (co je delší).
12. Účastník užil jakýkoli lék, o kterém je známo, že je silným induktorem CYP3A (včetně třezalky tečkované), během 30 dnů před prvním IP podáním.
13. Účastník užil jakýkoli lék, o kterém je známo, že je silným inhibitorem CYP3A, během 7 dnů před prvním IP podáním.
14. Účastník zkonzumoval grapefruit, grapefruitový džus nebo jakýkoli jiný produkt obsahující grapefruit nebo pomeranče, pomerančový džus nebo jakýkoli jiný produkt obsahující a/nebo vyrobený z pomerančů během 7 dnů před prvním IP podáním.
15. Účastník vykouří více než 10 cigaret denně nebo ekvivalent v jiných tabákových výrobcích (vlastně hlášeno).
16. Účastník je součástí personálu klinického pracoviště nebo rodinným příslušníkem personálu klinického pracoviště.
17. Účastník byl imunizován živou nebo živou atenuovanou vakcínou do 30 dnů před prvním IP podáním nebo plánuje podstoupit imunizaci živou nebo živou oslabenou vakcínou do 30 dnů po podání poslední dávky IP.

18. Účastník má v anamnéze vícečetné lékové alergie nebo anafylaxi související s léky.

    Kritéria vyloučení pro účastníky se závažným poškozením ledvin a účastníky se selháním ledvin na ICHS – skupiny 1 a 2

    Přítomnost kterékoli z následujících položek také vyloučí účastníka z registrace:

19. Účastník má jakýkoli vážný a/nebo nestabilní zdravotní stav, který se objeví během 3 měsíců před screeningem (s výjimkou stabilního poškození ledvin a souvisejících komorbidit) s úplným vymizením jakýchkoli příznaků a bez následků, které by účastníka vystavily vyššímu riziku z přijetí IP na základě Hodnocení zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem.
20. Účastník má jakoukoli klinicky významnou laboratorní abnormalitu, která nesouvisí s poruchou funkce ledvin a souvisejícími komplikacemi.

21. Účastník má v anamnéze transplantaci ledviny.

    A. Přípustní jsou účastníci, kteří měli transplantaci ledviny přibližně > 2 roky, která již nefunguje.

    Kritéria vyloučení pro účastníky s normální funkcí ledvin – skupina 3

    Přítomnost kterékoli z následujících položek také vyloučí účastníka z registrace:

22. Účastník použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo lokální medikaci během 30 dnů před podáním první dávky.
23. Účastník použil jakékoli nepředepsané systémové nebo topické léky během 14 dnů před podáním první dávky.