Vizsgálat az iberdomid (CC-220) biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére a vesekárosodásban szenvedő résztvevők körében, összehasonlítva a normál veseműködésű résztvevőkkel

Bevételi kritériumok:

Felvételi kritériumok minden résztvevő számára (minden csoport)

A résztvevőknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. A résztvevő ≥ 18 és ≤ 82 éves a tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírásának időpontjában.
2. A résztvevőnek meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia az ICF-et, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.
3. A résztvevő képes kommunikálni a vizsgálóval, megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit, és beleegyezik abba, hogy betartja a korlátozásokat, a tanulmányi látogatás ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket, beleértve a fogamzásgátlási követelményeket is.
4. A résztvevő testtömeg-indexe (BMI) ≥ 18 és ≤ 40 kg/m2 a szűréskor.
5. A résztvevő testtömege > 50 kg a szűréskor.

6. A résztvevő lázas (a láz ≥ 38°C vagy 100,4°F).

   Bevonási kritériumok súlyos vesekárosodásban szenvedő (RI) résztvevők számára – 1. csoport

   Az 1. csoport résztvevőinek meg kell felelniük a következő kritériumoknak is, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

7. A résztvevő szisztolés vérnyomása (BP) hanyatt ≥ 90 és ≤ 180 Hgmm, hanyatt fekvő diasztolés vérnyomása ≥ 60 és ≤ 110 Hgmm, pulzusszáma ≥ 40 és ≤ 110 ütés percenként.
8. A résztvevő súlyos vesekárosodásban szenved, amelyet az eGFR < 30 ml/perc/1,73 határoz meg m2 (és nem igényel dialízist) a szűréskor. Az eGFR-t a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlet segítségével számítják ki.

9. A résztvevőnek az első IP beadás előtt legalább 1 hónapig orvosilag stabilnak kell lennie, klinikailag elfogadható kórtörténettel, fizikális vizsgálattal (PE), klinikai laboratóriumi biztonsági vizsgálati eredményekkel, életjel-mérésekkel és 12 elvezetéses elektrokardiogrammal (EKG) kell lennie, amely összhangban van a mögöttes állapottal. stabil RI állapot, a vizsgáló megítélése szerint.

   a. A résztvevő QTcF értékének < 480 ms-nak kell lennie.

10. A résztvevőnek stabilnak kell lennie az egyidejű gyógyszeres kezelési rendben (ez úgy definiálható, hogy nem kezd új gyógyszer(ek)et, vagy nem változtat az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer(ek) adagjában vagy gyakoriságában 7 napon vagy 5 felezési időn belül [amelyik hosszabb] az első kezelés előtt. IP adminisztráció).

    Bevonási kritériumok IHD-ben szenvedő veseelégtelenségben szenvedők számára – 2. csoport

    A 2. csoport résztvevőinek meg kell felelniük a következő kritériumoknak is, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

11. A résztvevő pulzusszáma ≥ 40 és ≤ 110 ütés percenként. A vérnyomásméréseknek összhangban kell lenniük a résztvevő alapállapotával, és a vizsgálatvezetőnek klinikailag elfogadhatónak kell lennie a vizsgálatba való belépés céljából.
12. A résztvevőnek az első IP beadás előtt legalább 1 hónapig orvosilag stabilnak kell lennie, klinikailag elfogadható kórtörténettel, PE, klinikai laboratóriumi biztonsági vizsgálati eredményekkel, életjel-mérésekkel és 12 elvezetéses EKG-val, amely összhangban van a mögöttes veseelégtelenséggel. Nyomozó.
13. A résztvevőnek stabilnak kell lennie az egyidejű gyógyszeres kezelés során

14. A résztvevő a szűrést megelőző 3 hónapban átlagosan heti 3 hemodialízis kezelésen vett részt.

    Bevételi kritériumok normál vesefunkciójú résztvevők számára - 3. csoport

15. A résztvevő szisztolés vérnyomása fekvő helyzetben ≥ 90 és ≤ 160 Hgmm, hanyatt fekvő diasztolés vérnyomása ≥ 50 és ≤ 100 Hgmm, pulzusszáma ≥ 40 és ≤ 100 ütés percenként.

16. A résztvevő jó egészségnek örvend a kórelőzmény, a PE, az életjelek, a 12 elvezetéses EKG és a klinikai laboratóriumi biztonsági vizsgálatok eredményei alapján, és normális a veseműködése, amint azt a Clcr > 90 ml/perc a C-G egyenlet, átvilágításkor.

    1. Ha férfi, a résztvevő QTcF értéke < 470 ms;
    2. Ha nő, a résztvevő QTcF értéke < 480 ms.
17. A résztvevőnek meg kell egyeznie legalább 1 résztvevővel az 1. vagy 2. csoportban nem, életkor (körülbelül ± 10 év) és BMI (körülbelül ± 30%) tekintetében.

Kizárási kritériumok:

Kizárási kritériumok minden résztvevőre (minden csoport)

Az alábbiak bármelyikének jelenléte kizárja a résztvevőt a jelentkezésből:

1. A résztvevőnek bármilyen olyan jelentős egészségügyi állapota, laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai betegsége van, amely megakadályozná a vizsgálatban való részvételt (kivéve a stabil vesekárosodást és az 1. és 2. csoportba tartozó résztvevők kapcsolódó társbetegségeit).
2. A résztvevőnek bármilyen olyan állapota van, beleértve az aktív vagy kontrollálatlan fertőzést és/vagy a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a résztvevőt, ha részt vesz a vizsgálatban.
3. A résztvevőnek bármilyen olyan állapota van, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
4. A résztvevőnek bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapota van, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
5. A résztvevőnek bármilyen egészségügyi vagy táplálkozási állapota van, amely befolyásolja az eGFR vagy a kreatinin clearance értékelését (nem vonatkozik a 2. csoport résztvevőire).
6. A résztvevő fogamzóképes korú, terhes vagy szoptató nő.
7. A résztvevő az első IP beadást megelőző 8 héten belül vért vagy plazmát adott.
8. A résztvevőnek az első IP beadást vagy pozitív alkoholszűrést megelőző 6 hónapon belül alkoholfogyasztása volt.
9. A résztvevőnek kábítószerrel való visszaélése volt az első IP beadást megelőző 6 hónapon belül, vagy olyan pozitív kábítószer-szűrés volt, amely nincs összhangban a résztvevő felírt gyógyszeres kezelésével és/vagy kórtörténetével.
10. A résztvevőről ismert, hogy szérum hepatitisben szenved; ismert, hogy a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) hordozója, hepatitis B magantitest (anti-HBc); - a szűréskor a hepatitis B vagy hepatitis C vírus tesztje (pozitív vírus ribonukleinsav (RNS) titer hepatitis C-re) pozitív eredménnyel zárul, vagy a szűréskor a humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestek vizsgálata pozitív eredménnyel zárul. A pozitív anti-HBc eredmények tovább minősíthetők hepatitis B vírus (HBV) DNS-teszttel; a nem kimutatható HBV-szinttel rendelkező alanyokat a vizsgáló belátása szerint bevonhatja.
11. A résztvevő vizsgálati gyógyszerrel (új kémiai entitás) volt kitéve az első IP beadást megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, ha ismert (amelyik hosszabb).
12. A résztvevő minden olyan gyógyszert fogyasztott, amelyről ismert, hogy erős CYP3A induktor (beleértve az orbáncfüvet is) az első IP beadást megelőző 30 napon belül.
13. A résztvevő az első IP beadást megelőző 7 napon belül minden olyan gyógyszert fogyasztott, amelyről ismert, hogy erős CYP3A gátló.
14. A résztvevő az első IP beadást megelőző 7 napon belül grapefruitot, grapefruitlevet vagy bármely más grapefruit tartalmú terméket vagy narancsot, narancslevet vagy bármely más narancsot tartalmazó és/vagy abból készült terméket fogyasztott.
15. A résztvevő több mint 10 cigarettát szív el naponta, vagy ennek megfelelő mennyiségű más dohányterméket (saját bejelentése).
16. A résztvevő a klinikai helyszín személyzetének tagja vagy a klinikai helyszín személyzetének családtagja.
17. A résztvevő az első IP beadást megelőző 30 napon belül élő vagy élő attenuált vakcinával immunizálásban részesült, vagy élő vagy élő legyengített vakcinával történő immunizálást tervez az utolsó IP dózis beadását követő 30 napon belül.

18. A résztvevőnek több gyógyszerallergiája vagy gyógyszerrel összefüggő anafilaxiája volt.

    Kizárási kritériumok súlyos vesekárosodásban és IHD-ben szenvedő veseelégtelenségben szenvedő résztvevők számára – 1. és 2. csoport

    Az alábbiak bármelyikének jelenléte szintén kizárja a résztvevőt a jelentkezésből:

19. A résztvevőnek bármilyen súlyos és/vagy instabil egészségügyi állapota van, amely a szűrést megelőző 3 hónapon belül fordult elő (kivéve a stabil vesekárosodást és a kapcsolódó társbetegségeket), és minden tünet teljesen megszűnt, és nincsenek olyan következmények, amelyek a résztvevőt nagyobb kockázatnak tennék ki az IP-ben való részvételtől. A nyomozói értékelés az Orvosi Monitorral egyeztetve.
20. A résztvevőnek bármilyen klinikailag jelentős laboratóriumi eltérése van, amely nem kapcsolódik vesekárosodáshoz és kapcsolódó szövődményekhez.

21. A résztvevőnek veseátültetése van.

    a. Azok a résztvevők, akiknek körülbelül 2 évnél hosszabb ideig nem működő vesetranszplantációjuk volt, megengedettek.

    Kizárási kritériumok normál vesefunkciójú résztvevők számára – 3. csoport

    Az alábbiak bármelyikének jelenléte szintén kizárja a résztvevőt a jelentkezésből:

22. A résztvevő az első adag beadását megelőző 30 napon belül használt felírt szisztémás vagy helyi gyógyszert.
23. A résztvevő bármilyen nem felírt szisztémás vagy helyi gyógyszert alkalmazott az első adag beadását megelőző 14 napon belül.