Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een CD8-positronemissietomografie met computertomografie (PET/CT)-onderzoek met behulp van ⁸⁹Zr Df-IAB22M2C bij patiënten met gemetastaseerd melanoom die bempegaldesleukine (NKTR-214) en nivolumab kregen

28 juni 2021 bijgewerkt door: Nektar Therapeutics

Een open-label, multicenter fase 1b-onderzoek naar positronemissietomografie met computertomografie (PET/CT) met behulp van ⁸⁹Zr Df-IAB22M2C (CD8 PET/CT Tracer) bij patiënten met gemetastaseerd melanoom die bempegaldesleukine (NKTR-214) en nivolumab krijgen

Het belangrijkste doel van deze studie is om het nut te onderzoeken van het nieuwe experimentele beeldvormingsmiddel ⁸⁹Zr Df-IAB22M2C (CD8 PET/CT-tracer) voor het monitoren van CD8 T-celexpansie en handel in tumoren en geassocieerde weefsels bij patiënten met gemetastaseerd melanoom die worden behandeld met bempegaldesleukin en nivolumab als monotherapie en in combinatie.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Gemetastaseerd melanoom

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

NKTR-214 is een cytokine (onderzoeksmiddel), een eiwit waarvan is vastgesteld dat het bepaalde immuuncellen (bekend als CD8+ T-cellen en Natural Killer Cells) uitbreidt om hun antitumoreffecten te bevorderen. Nivolumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan een molecuul genaamd PD-1 (Programmed Cell Death Protein 1) op immuuncellen en antitumoreffecten bevordert.

⁸⁹Zr Df-IAB22M2C is een experimenteel geïnjecteerd molecuul dat een radioactief atoom bevat; dit molecuul hecht zich aan CD8+ T-cellen en zorgt ervoor dat die T-cellen zichtbaar worden op PET/CT-scans.

Deel 1: In totaal worden 4 in aanmerking komende patiënten ingeschreven voor deel 1. Tijdens cyclus 1 krijgen patiënten enkelvoudig middel NKTR-214, 3 injecties ⁸⁹Zr Df-IAB22M2C en 6 PET/CT-scans. Vanaf cyclus 2 krijgen patiënten NKTR-214 in combinatie met nivolumab q3w voor de rest van het onderzoek.

Zodra de PET/CT-beeldvormingsgegevens van deel 1 zijn beoordeeld, wordt deel 2 geopend voor inschrijving.

Deel 2: In totaal worden 20 in aanmerking komende patiënten ingeschreven voor deel 2. Tijdens cyclus 1 krijgen patiënten monotherapie NKTR-214 of nivolumab, 2 injecties met ⁸⁹Zr Df-IAB22M2C en 3 PET/CT-scans. In cyclus 2 en daarna krijgen patiënten NKTR-214 in combinatie met nivolumab q3w voor de rest van het onderzoek. Tijdens cyclus 2 krijgen patiënten 1 injectie met ⁸⁹Zr Df-IAB22M2C en 1 PET/CT-scan.

Alle patiënten die deelnemen aan de studie zullen nauwlettend worden gevolgd om te bepalen of er een respons is op de behandeling en op eventuele bijwerkingen. De werkzaamheid van de combinatie zal worden beoordeeld aan de hand van Objective Response Rate (ORR). Verkennende immunologische biomarkers in plasma- en tumormonsters zullen de immuunactivatie evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- California
  - Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
    - Investigational Site - Duarte
- Oregon
  - Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
    - Investigational Site - Portland
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
    - Investigational Site - Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

Geef schriftelijke, geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek en volg de onderzoeksprocedures
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1
Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria
Patiënten moeten een histologisch bevestigd gemetastaseerd melanoom hebben met meetbare ziekte in stadium IV volgens het stadiëringssysteem van de American Joint Committee on Cancer (AJCC)
Bij patiënten met een enkele RECIST meetbare laesie moet de laesie een niet-cutane laesie zijn.
Verse biopsie
Behandelingsnaïeve patiënten (d.w.z. geen eerdere systemische antikankertherapie voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom).

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte
Patiënten mogen geen eerdere IL-2-therapie hebben gekregen
Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (anti-CTLA-4) antilichaam, middelen die gericht zijn op IL-2, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuun checkpoint trajecten
Behoefte aan> 2 antihypertensiva voor het beheer van hypertensie

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria zijn van toepassing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
Interventioneel model: Parallelle opdracht
Masker: Geen (open label)

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1 Eerste cohort om de biodistributie van CD8-cellen te evalueren Tijdens cyclus 1 krijgen patiënten NKTR-214 als monotherapie, 3 injecties met 89Zr-Df-IAB22M2C en 6 PET/CT-scans. Vanaf cyclus 2 krijgen patiënten NKTR-214 in combinatie met nivolumab q3w voor de rest van het onderzoek. Zodra de PET/CT-beeldvormingsgegevens van deel 1 zijn beoordeeld, wordt deel 2 geopend voor inschrijving.	Biologisch: Nivolumab Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen Andere namen: Opdivo® BMS-936658 Biologisch: Bempegaldesleukine (NKTR-214) Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen Andere namen: BMS-986321 CD122-vooringenomen agonist Geneesmiddel: ⁸⁹Zr-Df-IAB22M2C Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen
Experimenteel: Deel 2 Uitbreidingscohort om de biodistributie van CD8-cellen te evalueren Tijdens cyclus 1 krijgen patiënten monotherapie NKTR-214 of nivolumab, 2 injecties met 89Zr-Df-IAB22M2C en 3 PET/CT-scans. In cyclus 2 en daarna krijgen patiënten NKTR-214 in combinatie met nivolumab q3w voor de rest van het onderzoek. Tijdens cyclus 2 krijgen patiënten 1 injectie met 89Zr-Df-IAB22M2C en 1 PET/CT-scan.	Biologisch: Nivolumab Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen Andere namen: Opdivo® BMS-936658 Biologisch: Bempegaldesleukine (NKTR-214) Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen Andere namen: BMS-986321 CD122-vooringenomen agonist Geneesmiddel: ⁸⁹Zr-Df-IAB22M2C Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen

Deelnemersgroep / Arm

Interventie / Behandeling

Experimenteel: Deel 1 Eerste cohort om de biodistributie van CD8-cellen te evalueren

Tijdens cyclus 1 krijgen patiënten NKTR-214 als monotherapie, 3 injecties met 89Zr-Df-IAB22M2C en 6 PET/CT-scans. Vanaf cyclus 2 krijgen patiënten NKTR-214 in combinatie met nivolumab q3w voor de rest van het onderzoek. Zodra de PET/CT-beeldvormingsgegevens van deel 1 zijn beoordeeld, wordt deel 2 geopend voor inschrijving.

Biologisch: Nivolumab