Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование позитронно-эмиссионной томографии CD8 с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ) с использованием ⁸⁹Zr Df-IAB22M2C у пациентов с метастатической меланомой, получающих бемпегальдеслейкин (NKTR-214) и ниволумаб

28 июня 2021 г. обновлено: Nektar Therapeutics

Фаза 1b, открытое, многоцентровое исследование позитронно-эмиссионной томографии с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ) с использованием ⁸⁹Zr Df-IAB22M2C (индикатор CD8 ПЭТ/КТ) у пациентов с метастатической меланомой, получающих бемпегальдеслейкин (NKTR-214) и ниволумаб

Основная цель этого исследования - изучить полезность нового исследуемого агента визуализации ⁸⁹Zr Df-IAB22M2C (индикатор CD8 ПЭТ/КТ) для мониторинга размножения и транспорта CD8 Т-клеток в опухолях и связанных с ними тканях у пациентов с метастатической меланомой, проходящих лечение с помощью бемпегальдеслейкин и ниволумаб в качестве монотерапии и в комбинации.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Метастатическая меланома

Вмешательство/лечение

Подробное описание

NKTR-214 представляет собой цитокин (исследуемый агент), белок, который, как было установлено, расширяет определенные иммунные клетки (известные как CD8+ T-клетки и естественные клетки-киллеры), способствуя их противоопухолевому действию. Ниволумаб представляет собой полное человеческое моноклональное антитело, которое связывается с молекулой, называемой PD-1 (белок запрограммированной гибели клеток 1), на иммунных клетках и способствует противоопухолевому действию.

⁸⁹Zr Df-IAB22M2C представляет собой экспериментальную инжектированную молекулу, содержащую радиоактивный атом; эта молекула прикрепляется к CD8+ Т-клеткам и позволяет увидеть эти Т-клетки на ПЭТ/КТ-сканировании.

Часть 1: Всего в часть 1 будут включены 4 подходящих пациента. Во время цикла 1 пациенты получат один агент NKTR-214, 3 инъекции ⁸⁹Zr Df-IAB22M2C и 6 ПЭТ/КТ. Начиная со 2-го цикла, пациенты будут получать NKTR-214 в комбинации с ниволумабом каждые 3 недели до конца исследования.

После того, как данные ПЭТ/КТ-изображений из Части 1 будут рассмотрены, будет открыта регистрация для Части 2.

Часть 2: В общей сложности 20 подходящих пациентов будут включены в часть 2. В течение цикла 1 пациенты будут получать один препарат NKTR-214 или ниволумаб, 2 инъекции ⁸⁹Zr Df-IAB22M2C и 3 ПЭТ/КТ. В цикле 2 и далее пациенты будут получать NKTR-214 в комбинации с ниволумабом каждые 3 недели до конца исследования. Во время цикла 2 пациенты получат 1 инъекцию ⁸⁹Zr Df-IAB22M2C и 1 сканирование ПЭТ/КТ.

Все пациенты, включенные в исследование, будут находиться под пристальным наблюдением, чтобы определить, есть ли ответ на лечение, а также любые побочные эффекты, которые могут возникнуть. Эффективность комбинации будет оцениваться с использованием объективной частоты ответов (ЧОО). Исследовательские иммунологические биомаркеры в образцах плазмы и опухоли позволят оценить иммунную активацию.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- California
  - Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
    - Investigational Site - Duarte
- Oregon
  - Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
    - Investigational Site - Portland
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
    - Investigational Site - Philadelphia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

Дать письменное информированное согласие на участие в исследовании и следовать процедурам исследования.
Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1
Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную метастатическую меланому с измеримой стадией IV заболевания в соответствии с системой стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC).
У пациентов с одним поражением, поддающимся измерению по RECIST, поражение должно быть некожным.
Свежая биопсия
Пациенты, ранее не получавшие лечения (т. е. без предшествующей системной противоопухолевой терапии нерезектабельной или метастатической меланомы).

Ключевые критерии исключения:

Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием
Пациенты не должны получать предшествующую терапию IL-2.
Предшествующее лечение антителами против PD-1, против PD-L1 или против цитотоксического белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (анти-CTLA-4), агентами, которые нацелены на IL-2, или любыми другими антителами или лекарствами, специально нацеленными на костимуляцию Т-клеток. или пути иммунных контрольных точек
Необходимость > 2 антигипертензивных препаратов для лечения гипертонии

Применяются другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Нерандомизированный
Интервенционная модель: Параллельное назначение
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1 Первоначальная когорта для оценки биораспределения клеток CD8 Во время цикла 1 пациенты получат однокомпонентный NKTR-214, 3 инъекции 89Zr-Df-IAB22M2C и 6 ПЭТ/КТ-сканирований. Начиная со 2-го цикла, пациенты будут получать NKTR-214 в комбинации с ниволумабом каждые 3 недели до конца исследования. После того, как данные ПЭТ/КТ-изображений из Части 1 будут рассмотрены, будет открыта регистрация для Части 2.	Биологический: Ниволумаб Указанная доза в указанные дни Другие имена: Опдиво® БМС-936658 Биологический: Бемпегальдеслейкин (НКТР-214) Указанная доза в указанные дни Другие имена: БМС-986321 CD122-предвзятый агонист Лекарство: ⁸⁹Zr-Df-IAB22M2C Указанная доза в указанные дни
Экспериментальный: Часть 2 Расширенная когорта для оценки биораспределения клеток CD8 Во время цикла 1 пациенты будут получать однокомпонентный NKTR-214 или ниволумаб, 2 инъекции 89Zr-Df-IAB22M2C и 3 ПЭТ/КТ-сканирования. В цикле 2 и далее пациенты будут получать NKTR-214 в комбинации с ниволумабом каждые 3 недели до конца исследования. Во время цикла 2 пациенты получат 1 инъекцию 89Zr-Df-IAB22M2C и 1 сканирование ПЭТ/КТ.	Биологический: Ниволумаб Указанная доза в указанные дни Другие имена: Опдиво® БМС-936658 Биологический: Бемпегальдеслейкин (НКТР-214) Указанная доза в указанные дни Другие имена: БМС-986321 CD122-предвзятый агонист Лекарство: ⁸⁹Zr-Df-IAB22M2C Указанная доза в указанные дни

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Экспериментальный: Часть 1 Первоначальная когорта для оценки биораспределения клеток CD8

Во время цикла 1 пациенты получат однокомпонентный NKTR-214, 3 инъекции 89Zr-Df-IAB22M2C и 6 ПЭТ/КТ-сканирований. Начиная со 2-го цикла, пациенты будут получать NKTR-214 в комбинации с ниволумабом каждые 3 недели до конца исследования. После того, как данные ПЭТ/КТ-изображений из Части 1 будут рассмотрены, будет открыта регистрация для Части 2.

Биологический: Ниволумаб