Omgekeerde remodellering en remissiemarkeringen bij de seriële evaluatie van recent ontstane gedilateerde cardiomyopathie (REMIT-DCM)
De REMIT-DCM-studie: markeringen voor omgekeerde remodellering en remissie in de seriële evaluatie van recent ontstane gedilateerde cardiomyopathie
Ongeveer 30-40% van de patiënten met niet-ischemische gedilateerde cardiomyopathie (DCM) ondergaan een significante linkerventrikelreversie als reactie op op richtlijnen gerichte therapieën. Dit wordt gekenmerkt door verbetering van de systolische disfunctie en regressie van dilatatie van de linker hartkamer. Bij sommige patiënten gaat uitgebreide reverse remodellering van het linkerventrikel gepaard met het verdwijnen van de symptomen en het normaliseren van cardiale biomarkers, wat resulteert in een toestand van klinische remissie.
De mechanische drijfveren achter reverse remodellering van de linker ventrikel en klinische remissie worden slecht begrepen. De huidige technieken om het traject van ventriculaire remodellering en klinische remissie bij patiënten met recent ontstane DCM te voorspellen, zijn beperkt.
Het doel van deze studie is om voorspellers en markers van linker ventrikel reverse remodeling en klinische remissie bij patiënten met recent ontstane DCM te karakteriseren met behulp van moleculaire markers, genetica en geavanceerde CMR-beeldvorming.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De REMIT-DCM-studie is een single-centre pilot observationele cohortstudie. Er zullen 70 patiënten met recent ontstane DCM (groep A) en maximaal 40 gezonde vrijwilligers (groep B) worden aangeworven. Patiënten met DCM worden gedurende een periode van 2 jaar geworven en gedurende 12 maanden gevolgd. Proefpersonen in groep A kunnen 24-48 maanden na inschrijving een optioneel vervolgbezoek worden aangeboden om te beoordelen of cardiale remodellering en klinische remissie op de middellange termijn aanhouden.
Patiënten met DCM (Groep A) zullen 3 studiebezoeken bijwonen in het Royal Brompton Hospital (baseline, 2-3 maanden en 12 maanden). Elk studiebezoek omvat een klinisch consult, het verzamelen van bloedmonsters (inclusief routinematige klinische bloedtesten en het bewaren van monsters voor verkennende biomarkers), het verzamelen van urinemonsters, het 12-leads ECG, het invullen van de gezondheidsvragenlijst en een cardiovasculaire magnetische resonantiescan (CMR). Als patiënten geen CMR kunnen krijgen, wordt 3D transthoracale echocardiografie uitgevoerd.
Gezonde vrijwilligers zullen een enkel studiebezoek bijwonen in het Royal Brompton Hospital. Dit omvat een klinisch consult, bloedmonsterafname (inclusief routinematige klinische bloedtesten en monsteropslag voor verkennende biomarkers), urinemonsterafname, 12-afleidingen ECG, invullen van gezondheidsvragenlijst en een CMR.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6LY
- Imperial College
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Groep A: Er zijn 3 routes waarlangs patiënten met DCM kunnen worden geworven:
- Patiënten van de klinische dienst van Royal Brompton & Harefield NHS Trust (intramurale patiënten, patiënten uit klinieken en patiënten die zijn doorverwezen voor een CMR).
- Patiënten met DCM kunnen ook worden gerekruteerd uit samenwerkende algemene districtsziekenhuizen, gedefinieerd als Patient Identification Centres (PIC's). Clinici op deze locaties zijn overeengekomen om geschikte patiënten te identificeren die zij in hun dagelijkse praktijk tegenkomen.
- Patiënten kunnen zelf verwijzen via The Heart Hive ter overweging door het onderzoeksteam. The Heart Hive (https://www.thehearthive.org/) is een online platform dat patiënten met cardiomyopathie en gezonde vrijwilligers de mogelijkheid biedt om in contact te komen met onderzoekers over deelname aan onderzoeken.
Beschrijving
Voor DCM-cohort (groep A):
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥16.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
- Bevestigde DCM met aanvang van de symptomen in de afgelopen 6 maanden en LVEF ≤ 45%. De diagnose DCM zal worden bevestigd aan de hand van de definitie van de European Society of Cardiology, gebaseerd op verminderde LVEF en verhoogd LV einddiastolisch volume geïndexeerd op lichaamsoppervlak, vergeleken met gepubliceerde leeftijds- en geslachtsspecifieke referentiewaarden
Uitsluitingscriteria:
- Significante coronaire hartziekte, gedefinieerd als een stenose van >50% van een epicardiale kransslagader die het proximale of middengedeelte van het bloedvat aantast op invasieve angiografie of computertomografie coronaire angiografie (CTCA), eerdere percutane coronaire interventie, CMR late gadoliniumversterking patroon dat wijst op eerder myocardinfarct van ≥ 2 segmenten van ≥ 50% transmuraal infarct van de LV-wand.
- Hoog vermoeden van gelijktijdige hypertrofische cardiomyopathie, amyloïdose, ziekte van Fabry, sarcoïdose, actieve myocarditis, ziekte van Chagas of hemochromatose.
- Geschiedenis van primaire hartklepaandoening of aangeboren hartaandoening.
- Ernstige, onbehandelde of onbehandelbare hypertensie (systolische bloeddruk routinematig >180 mm Hg en/of diastolische bloeddruk >120 mm Hg)
- Zwangerschap en/of borstvoeding.
- Ernstige nierziekte (GFR <15 mls/min).
Voor gezond vrijwilligerscohort (groep B):
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥16.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met een klinisch significante cardiovasculaire of metabole ziekte.
- Deelnemers die voorgeschreven medicijnen gebruiken voor significante cardiovasculaire of metabole aandoeningen.
- Vrouwelijke proefpersonen als ze zwanger zijn of borstvoeding geven op het moment van werving.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Groep A: patiënten met gedilateerde cardiomyopathie
Patiënten met recent ontstane gedilateerde cardiomyopathie
|
Standaard richtlijngerichte medicatie voor hartfalen +/- apparaattherapie
|
|
Groep B: gezonde vrijwilligers
Gezonde vrijwilligers zonder bekende hartziekte
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische remissie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Als aan alle 3 van de volgende criteria wordt voldaan bij de beoordeling na 12 maanden: i. Toename van de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) met ≥ 10% tot een waarde ≥ 50% en afname van het geïndexeerde linkerventrikeleinddiastolisch volume (LVEDV) tot binnen het normale bereik volgens voor leeftijd/geslacht gecorrigeerde normogrammen. ii. NYHA klasse I. iii. NT-Pro BNP <250ng/L. |
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Linkerventrikel reverse remodeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Geëvalueerd aan de hand van veranderingen in geïndexeerd linker ventrikel eind systolisch volume (LVESV), geïndexeerde LVEDV en LVEF tussen baseline en 12 maanden.
|
12 maanden
|
|
Linkerventrikel reverse remodeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Geëvalueerd aan de hand van een vooraf gespecificeerde drempel: patiënten met DCM worden verdeeld in 2 groepen op het tijdstip van 12 maanden: i. Linkerventrikel reverse remodelling: een toename van LVEF met ≥ 10% tot een waarde ≥ 40%; en een daling van de geïndexeerde LVEDV met ≥ 10%. ii. Geen reverse remodelling van het linkerventrikel: geen toename van LVEF met ≥ 10% tot een waarde ≥ 40% en/of geen afname van geïndexeerde LVEDV met ≥ 10%. |
12 maanden
|
|
Ernstige ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Samenstelling van cardiovasculair overlijden, ernstig hartfalen of ernstige aritmische voorvallen.
|
12 maanden
|
|
Verandering in gezondheidsstatus met behulp van de Kansas City Cardiomyopathy-vragenlijst
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in scores op de Kansas City Cardiomyopathy-vragenlijst vanaf baseline tot 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Verandering in gezondheidsstatus met behulp van SF-12-vragenlijst
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in SF-12-vragenlijstscores vanaf baseline tot 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Verandering in gezondheidsstatus met behulp van EQ-5D-vragenlijst
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in EQ-5D-vragenlijstscores vanaf baseline tot 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Aanhoudende klinische remissie 24-48 maanden na inschrijving
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Voor degenen in klinische remissie na 12 maanden, het percentage dat 24-48 maanden na inschrijving klinische remissie heeft doorgemaakt.
|
48 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sanjay K Prasad, Imperial College London
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 19IC5198
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .