Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De relatie tussen cannabisgebruik, biomarkers, cannabinoïdegehalten in weefsel en klinische resultaten bij patiënten met artrose

7 november 2022 bijgewerkt door: Hance Clarke, University Health Network, Toronto

Een prospectief observatieonderzoek naar de relatie tussen cannabisgebruik, biomarkers, cannabinoïdegehalten in weefsel en klinische resultaten bij patiënten met artrose

Artrose (OA), de meest voorkomende vorm van artritis, is een belangrijke oorzaak van invaliditeit, die de kwaliteit van leven, pijn en fysiek functioneren van 4,6 miljoen Canadezen aantast. Ongeveer de helft van de artrosepatiënten reageert beperkt op de primaire therapie. Het aantal artrosepatiënten blijft stijgen, wat de kwaliteit van leven van mensen met artrose aantast. Er is een dringende behoefte om toekomstige effectieve behandelingsopties te ontwikkelen. Cannabis is een potentiële therapie voor mensen met artrose en kan pijnstillende, ontstekingsremmende en ziekteveranderende effecten hebben. De gemeenschappelijke barrières voor gebruik zijn een gebrek aan kennis over werkzaamheid, toegang en veelgebruikte producten, doses en toedieningswegen. Er zijn geen hoogwaardige klinische onderzoeken met cannabis voor OA uitgevoerd, waardoor artsen moeite hebben om patiënten te begeleiden en te informeren over symptoomverlichting. Bevindingen uit klinische proeven met cannabis voor andere pijnlijke aandoeningen waren wisselend, mogelijk als gevolg van suboptimale cannabisproducten en het niet in aanmerking nemen van belangrijke kenmerken van de patiënt. Het doel van de huidige studie is om factoren op patiënt- en cannabisniveau die verband houden met artrosepijn te karakteriseren en om andere kennislacunes aan te pakken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Gedetailleerde beschrijving

Gezien de heterogeniteit van artrose, is het waarschijnlijk dat elk therapeutisch (of schadelijk) effect van cannabis zal variëren op basis van de kenmerken van de patiënt en de niveaus van cannabinoïden in het gebruikte cannabisproduct. In deze studie zullen de onderzoekers het verband meten tussen kenmerken op patiënt- en cannabisniveau en patiëntresultaten bij artrosepatiënten die cannabis gebruiken om hun MSK-symptomen te beheersen en degenen die dat niet doen. 1) Een aantal factoren op patiëntniveau zijn in staat de symptomen en pathologie van artrose te moduleren. Deze omvatten microRNA's (miRNA's), metabolieten en cytokines/groeifactoren. Veranderingen in deze moleculen zijn gedetecteerd in het bloed van patiënten met artrose en zijn dus potentiële biomarker-kandidaten voor ziekte, prognose of zelfs therapeutische werkzaamheid. Biomarkers zullen worden gemeten in een cohort patiënten met artrose om te onderzoeken of ze de waargenomen effectiviteit van cannabis voorspellen en of ze verschillen tussen cannabisgebruikers en niet-gebruikers. Daarnaast zullen de onderzoekers kijken naar de correlatie tussen biomarker(s)-niveaus en door patiënten gerapporteerde resultaten bij cannabisgebruikers versus niet-gebruikers. 2) Chondrocyten van OA-gewrichten brengen een breed scala aan cannabinoïde-receptoren tot expressie, dus er is de belofte dat deze cellen zouden kunnen reageren op op cannabinoïde gebaseerde medicijnen. Bij een subgroep van cannabisgebruikers zullen weefselmonsters van de knie worden verzameld om te bepalen of de producten die worden geconsumeerd de weefsels binnendringen. 3) Vanwege de uiteenlopende chemische bestanddelen in cannabisproducten en het gebrek aan een duidelijk begrip van de farmacologische effecten van honderden soorten medicinale cannabis, is er behoefte aan diepgaand onderzoek naar cannabissoorten die in Canada worden geproduceerd en die door patiënten worden geconsumeerd . Uit onderzoek onder leiding van onze groep bleek dat industriële producten van partij tot partij verschillen en dat de etikettering onnauwkeurig kan zijn, wat de noodzaak benadrukt van verder onderzoek naar de relatie tussen de chemische bestanddelen van cannabis en het klinische effect ervan.

In totaal zullen 1200 volwassenen met knieartrose, 600 deelnemers die medicinale cannabis gebruiken om hun symptomen te beheersen en 600 die het niet gebruiken, worden opgenomen. Alle deelnemers vullen een reeks vragenlijsten in die informatie verzamelen over demografische gegevens, medische aandoening(en), huidige farmaceutische pijnbestrijding en cannabisgebruik (indien van toepassing). Bovendien zullen deze vragenlijsten de ernst van de pijn en de impact van pijn op het dagelijks leven, angst, depressie en kwaliteit van leven evalueren. Deelnemers moeten ook een bloedmonster verstrekken om biomarkers te identificeren. Bij deelnemers die cannabis gebruiken, wordt een extra bloedmonster afgenomen om het cannabinoïdengehalte in het bloed te meten. Bij een subgroep van 105 deelnemers (100 cannabisgebruikers en 5 niet-cannabisgebruikers) die een totale knievervangende operatie ondergaan, worden weefselmonsters verzameld die tijdens de operatie zijn weggegooid.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

1200

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Werving
        • Toronto Western Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Volwassenen met knieartrose (n=600 cannabisgebruikers en n=600 niet-cannabisgebruikers); een deel van de cannabisgebruikers (n=100) en niet-cannabisgebruikers (n=5) zal een totale knievervangende operatie ondergaan.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥25
  2. Engels kunnen begrijpen en lezen
  3. Gediagnosticeerd met knieartrose of op zoek naar behandeling voor kniegerelateerde artrose
  4. Minstens 3 maanden op de meeste dagen pijn in de knie ervaren

Uitsluitingscriteria:

  1. Cannabis recreatief gebruikt, maar niet medisch in de afgelopen 3 maanden.
  2. Totale gewrichtsartroplastiek (TJA) binnen een jaar na geïnformeerde toestemming.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Cohort 1
Patiënten met knieartrose die medicinale cannabis gebruiken om MSK-symptomen te beheersen.
Cohort 2
Patiënten met knieartrose die geen medicinale cannabis gebruiken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MicroRNA's (met behulp van Next Generation Sequencing)
Tijdsspanne: Basislijn
Next Generation Sequencing zal worden gebruikt om differentieel tot expressie gebrachte circulerende miRNA's in plasmamonsters te identificeren.
Basislijn
Cytokines (High-throughput Luminex-gebaseerde assays)
Tijdsspanne: Basislijn
High-throughput ELISA-methodologie zal worden gebruikt om niveaus van circulerende inflammatoire cytokines te bepalen. Interessante cytokinen zijn onder meer interferon (IFN) y, interleukine (IL) -1ß, IL-6, IL-8, IL-10, macrofaag-ontstekingseiwit (MIP) -1b, tumornecrosefactor (TNF) α] en metabole cytokines (Leptine en adiponectine).
Basislijn
Pijnbemiddelaars (op Luminex gebaseerde assays met hoge doorvoer)
Tijdsspanne: Basislijn
High-throughput ELISA-methodologie zal worden gebruikt om niveaus van circulerende pijnmediatoren te bepalen. Interessante pijnbemiddelaars zijn prostaglandine (PG) E2 en zenuwgroeifactor (NGF).
Basislijn
Metabolieten (Metabolomics-analyses)
Tijdsspanne: Dag van de operatie
Een high-throughput metabolomics-benadering zal worden gebruikt om verschillen in de circulerende metabolieten te bepalen die kunnen bijdragen aan de respons van de patiënt op cannabis.
Dag van de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pijnbeperkingsindex (PDI)
Tijdsspanne: Basislijn
De PDI meet de mate waarin aspecten van het leven van een patiënt worden verstoord door chronische pijn. Patiënten geven de algehele impact van pijn aan op 7 categorieën in hun leven (gezins-/thuisverantwoordelijkheden; recreatie; sociale activiteit; beroep; seksueel gedrag; zelfzorg; levensondersteunende activiteiten) op een schaal van 0 (geen handicap) tot 7 ( ergste handicap). De PDI heeft een goede betrouwbaarheid en validiteit, met een matige test-hertestbetrouwbaarheid.
Basislijn
Vragenlijst patiëntgezondheid (PHQ-8)
Tijdsspanne: Basislijn
De PHQ-8 is een zelfbeheerde versie van het PRIME-MD diagnostisch instrument voor veelvoorkomende psychische stoornissen. De PHQ-8 is een aanpassing van de PHQ-9-depressiemodule die de DSM-IV-criteria scoort als "0" (helemaal niet) tot "3" (bijna elke dag). Het item9 "Hoe vaak heeft u de afgelopen 2 weken last gehad van de gedachte dat u beter dood zou zijn, of uzelf op de een of andere manier pijn zou doen?", is verwijderd. De PHQ met acht items is vastgesteld als een geldige diagnostische en ernstmaat voor depressieve stoornissen in grote klinische onderzoeken.
Basislijn
Gegeneraliseerde angststoornisbeoordeling (GAD-7)
Tijdsspanne: Basislijn
De GAD-7 is een maat voor angstsymptomen en een screeningsinstrument voor gegeneraliseerde angststoornis (GAD). Deze schaal met 7 items beoordeelt tekenen van GAS (bijv. "Bang voelen alsof er iets vreselijks kan gebeuren") met antwoordmogelijkheden van: (1) Helemaal niet, (2) Enkele dagen, (3) Meer dan de helft van de dagen, (4) Bijna elke dag. De GAD-7 wordt vaak gebruikt in de eerstelijns- en poliklinische zorgpopulaties en blijkt voldoende validiteit en goede betrouwbaarheid te hebben.
Basislijn
Door de patiënt gerapporteerd meetinformatiesysteem (PROMIS) - Pijninterferentie - Verkort formulier 8a
Tijdsspanne: Basislijn
Dit instrument beoordeelt de zelfgerapporteerde impact van pijn op dagelijkse activiteiten, sociale, emotionele, fysieke en recreatieve activiteiten. Deze meting beoordeelt pijninterferentie over de afgelopen 7 dagen. Elk van de 8 items wordt beoordeeld op een schaal van 1-5 (1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=enigszins, 4=behoorlijk, en 5=zeer veel).
Basislijn
Numerieke beoordelingsschaal (NRS) - Pijnintensiteit/ernst
Tijdsspanne: Basislijn
Dit is een op maat gemaakte vragenlijst met 4 vragen om de intensiteit/ernst van de pijn te beoordelen. De 11-punts NRS (0-10) met eindpunten gelabeld "0=geen pijn" en "10=pijn zo erg als je je kunt voorstellen" om de intensiteit/ernst van de "ergste", "minste", "gemiddelde" te meten en "nu" (huidige) pijn.
Basislijn
Kwaliteit van leven-schaal (QoLS)
Tijdsspanne: Basislijn
Dit is een op maat gemaakte vragenlijst met slechts één item dat is ontwikkeld op basis van de laatste vraag van EuroQol-5D-5L om te beoordelen hoe "goed of slecht uw gezondheid VANDAAG is" door één cijfer op de regel te selecteren dat overeenkomt met zijn/haar waargenomen gezondheid. Deze 11-punts numerieke beoordelingsschaal met als eindpunten "0= slechtst denkbare gezondheidstoestand" en "10= best denkbare gezondheidstoestand".
Basislijn
Ultra-performance vloeistofchromatografie/massaspectrometrie (UPLC/MS)
Tijdsspanne: Dag van de operatie
De chemische samenstelling van de door deelnemers aangeleverde cannabismonsters wordt geanalyseerd met behulp van UPLC/MS. Deze instrumenten zullen ook worden gebruikt om het gehalte aan fytocannabinoïden in het bloed van elke cannabisgebruiker te bepalen en bij een subgroep van 100 patiënten die een totale knieprothese ondergaan, zal ook het gewrichtsweefsel worden geanalyseerd op de aanwezigheid/afwezigheid van fytocannabinoïden.
Dag van de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juli 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 20-5918 OA

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Osteo artritis knie

3
Abonneren