Gevoeligheid van motorische beoordeling bij MS - een prospectieve cohortstudie (MOTOSENS)

De studie is opgezet als een prospectieve observationele (niet-interventionele) single-center studie uitgevoerd in één centrum, Charité - Universitätsmedizin Berlin.

Deze studie komt overeen met prospectieve observationele studies die in ons centrum zijn uitgevoerd. Deze onderzoeken zijn in 2011 gestart met als doel determinanten van progressie bij neuro-immunologische aandoeningen (CIS, MS, NMO) te definiëren.

De variabelen die voor deze studie werden verzameld, werden gedefinieerd volgens het onderzoeksdoel en omvatten verschillende markers van motorische/mobiliteitsfunctie, cognitieve en affectieve functie, vermoeidheid en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Het primaire resultaat is een VPC-gebaseerde beoordeling van de locomotorische functie (PASS-MS SMSW-MaxS) als diagnostische test die wordt bestudeerd. Secundaire uitkomsten dienen om progressiepercentages kruiselings te valideren of als maatstaven voor klinische progressie om de klinische relevantie van verandering te bepalen. Verder kunnen mogelijke effecten van cognitieve en affectieve functie op de primaire uitkomst worden onderzocht, wat van groot belang is voor de interpretatie van veranderingen in de MS-populatie.

Alle beoordelingen worden uitgevoerd bij opname en na 12 en 24 maanden.

Primaire uitkomst:

PASS-MS kinematische parameters met Short Maximum Speed ​​Walk - Speed ​​(SMSW-MaxS) als primaire uitkomst

Secundaire uitkomsten:

• Klinisch onderzoek
• Andere kinematische parameters afgeleid van PASS-MS
• Klinische beoordeling met EDSS en Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC), bestaande uit tests van loopvermogen (T25FW), handvaardigheid (9HPT), cognitieve verwerkingssnelheid (SDMT) en gezichtsscherpte (Sloan charts)
• Cognitieve testen (BRB-N)
• Patiëntgerapporteerde uitkomsten op globale indruk van verandering, MS-gerelateerde stoornissen bij het lopen (MSWS-12), handfunctie, optreden van vermoeidheid (FSMC), depressieve symptomen (BDI-II) en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven per MS-specifiek vragenlijst (HAQUAMS)

Een verandering in T25FW-snelheid van ten minste 20% bleek klinisch betekenisvol te zijn voor MS-patiënten (Hobart 2013). In een eerder onderzoek ontdekten de onderzoekers dat de gemiddelde loopsnelheid van SMSW lager was bij MS-patiënten (1,6 ± 0,3 m/sec) dan bij HC (1,8 ± 0,4 m/sec) (Behrens 2014). Daarom werd aangenomen dat een vergelijkbare gemiddelde loopsnelheid voor de bestudeerde populatie bij baseline (1,6 m/sec) en een afname van 0,3 m/sec (overeenkomend met ongeveer 20%) klinisch relevant was. Bovendien gaan onderzoekers op basis van eerdere rapporten uit van een standaarddeviatie in de veranderingen van SMSW-MaxS van 0,4 m/sec (Behrens 2014). Dit resulteert in een verwachte effectgrootte van 0,75 voor de verandering in SMSW-MaxS tussen baseline en 24 maanden follow-up bij degenen met klinisch bevestigde invaliditeitsprogressie. Een steekproefomvang van N=16 patiënten heeft een vermogen van 80% om een ​​effectgrootte van 0,75 te detecteren met een tweezijdig significantieniveau van 0,05 en een t-toets voor afhankelijke steekproeven (nQuery Advisor 7.0).

Bij de schatting van de steekproefomvang werd rekening gehouden met eerder bewijs over het percentage patiënten dat klinisch bevestigde invaliditeitsprogressie zal vertonen gedurende de observatieperiode op basis van een EDSS-verandering gedefinieerd als 1 stap toename in EDSS ≤ 5,5 en 0,5 stap in EDSS > 5,5 binnen 24 maanden. Snijder et al. (1999) rapporteerden dat 10% van hun patiënten een door EDSS bevestigde aanhoudende verandering vertoonde binnen 3 maanden en 40% vertoonde een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 1 jaar gerapporteerd in MSFC, waarin ook de T25FW is opgenomen. De onderzoekers gaan ervan uit dat ten minste 20% van de patiënten die binnen 24 maanden een bevestigde aanhoudende verandering in EDSS vertonen volgens bovenstaande definitie, een realistisch scenario is.

Als we uitgaan van een algemeen uitvalpercentage van 10-20% (lost to follow-up), zou dit resulteren in N=16 volledige datasets wanneer in totaal N=100 patiënten worden meegerekend.

Patiënten mogen tot 3 maanden voor het vervolgbezoek (12 en 24 maanden) geen acute terugval hebben gehad. Om uitval door acute terugval te voorkomen wordt bij acute terugval het nacontrolebezoek verlengd tot maximaal 3 maanden.