Sensibilità della valutazione motoria nella SM: uno studio prospettico di coorte (MOTOSENS)

Lo studio è concepito come uno studio monocentrico prospettico osservazionale (non interventistico) eseguito presso un centro, Charité - Universitätsmedizin Berlin.

Questo studio converge con gli studi osservazionali prospettici eseguiti presso il nostro centro. Questi studi sono iniziati nel 2011 con l'obiettivo di definire i determinanti della progressione nei disturbi neuroimmunologici (CIS, MS, NMO).

Le variabili raccolte per questo studio sono state definite in base all'obiettivo dello studio e comprendono diversi marcatori di funzione motoria/motoria, funzione cognitiva e affettiva, affaticamento e qualità della vita correlata alla salute. L'esito primario è una valutazione basata su VPC della funzione locomotoria (PASS-MS SMSW-MaxS) come test diagnostico in fase di studio. Gli esiti secondari servono a convalidare in modo incrociato i tassi di progressione o come parametri di riferimento della progressione clinica per determinare la rilevanza clinica del cambiamento. Inoltre, possono essere esplorati i possibili effetti della funzione cognitiva e affettiva sull'esito primario, che è di grande rilevanza per l'interpretazione dei cambiamenti nella popolazione della SM.

Tutte le valutazioni vengono eseguite all'inclusione e dopo 12 e 24 mesi.

Il risultato principale:

Parametri cinematici PASS-MS con Short Maximum Speed ​​Walk - Speed ​​(SMSW-MaxS) come outcome primario

Risultati secondari:

• Esame clinico
• Altri parametri cinematici derivati ​​da PASS-MS
• Valutazione clinica con EDSS e Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) consistente in test di capacità di camminare (T25FW), destrezza della mano (9HPT), velocità di elaborazione cognitiva (SDMT) e acuità visiva (grafici di Sloan)
• Test cognitivi (BRB-N)
• Risultati riferiti dai pazienti su impressione globale di cambiamento, compromissione della deambulazione correlata alla SM (MSWS-12), funzione della mano, comparsa di affaticamento (FSMC), sintomi depressivi (BDI-II) e qualità della vita correlata alla salute in base alla SM specifica questionario (HAQUAMS)

Una variazione della velocità T25FW di almeno il 20% è risultata clinicamente significativa per i pazienti con SM (Hobart 2013). In uno studio precedente, i ricercatori hanno scoperto che la velocità media di camminata di SMSW era più lenta nei pazienti con SM (1,6 ± 0,3 m/sec) che in HC (1,8 ± 0,4 m/sec) (Behrens 2014). Pertanto, è stata ipotizzata una velocità di deambulazione media simile per la popolazione in studio al basale (1,6 m/sec) e una diminuzione di 0,3 m/sec (corrispondente a circa il 20%) come clinicamente significativa. Inoltre, sulla base di rapporti precedenti, gli investigatori ipotizzano una deviazione standard nei cambiamenti di SMSW-MaxS di 0,4 m/sec (Behrens 2014). Ciò si traduce in una dimensione dell'effetto prevista di 0,75 per la variazione di SMSW-MaxS tra il basale e il follow-up di 24 mesi in quelli con progressione della disabilità clinicamente confermata. Una dimensione del campione di N=16 pazienti avrà una potenza dell'80% per rilevare una dimensione dell'effetto di 0,75 con un livello di significatività a due code di 0,05 e un t-test per campioni dipendenti (nQuery Advisor 7.0).

La stima della dimensione del campione ha considerato le prove precedenti sulla percentuale di pazienti che mostreranno una progressione della disabilità clinicamente confermata durante il periodo di osservazione sulla base di un cambiamento EDSS definito come aumento di 1 gradino in EDSS ≤ 5,5 e 0,5 gradi in EDSS > 5,5 entro 24 mesi. Cutter et al. (1999) hanno riferito che il 10% dei loro pazienti ha mostrato un cambiamento sostenuto confermato dall'EDSS entro 3 mesi e il 40% ha mostrato un cambiamento rispetto al basale in 1 anno riportato nella MSFC, che incorpora anche il T25FW. I ricercatori presumono che almeno il 20% dei pazienti mostri un cambiamento sostenuto confermato nell'EDSS secondo la definizione di cui sopra entro 24 mesi sia uno scenario realistico.

Quando si considera un tasso di abbandono complessivo del 10-20% (perso al follow-up), ciò comporterebbe N=16 set di dati completi quando si includono complessivamente N=100 pazienti.

I pazienti non dovrebbero aver avuto una ricaduta acuta fino a 3 mesi prima della visita di follow-up (12 e 24 mesi). Per evitare l'abbandono dovuto a recidiva acuta, la visita di follow-up è estesa fino a 3 mesi in caso di recidiva acuta.