Sensitivity of Motor Assessment in MS - a Prospective Cohort Study (MOTOSENS)

Studien är utformad som en prospektiv observationell (icke-interventionell) enkelcenterstudie utförd vid ett centrum, Charité - Universitätsmedizin Berlin.

Denna studie konvergerar med prospektiva observationsstudier utförda vid vårt center. Dessa studier startade 2011 med målet att definiera bestämningsfaktorer för progression av neuroimmunologiska störningar (CIS, MS, NMO).

Variablerna som samlades in för denna studie definierades enligt studiens mål och omfattar olika markörer för motorisk/rörlighetsfunktion, kognitiv och affektiv funktion, trötthet och hälsorelaterad livskvalitet. Det primära resultatet är en VPC-baserad bedömning av rörelsefunktion (PASS-MS SMSW-MaxS) som det diagnostiska testet som studeras. Sekundära resultat tjänar till att korsvalidera progressionshastigheter eller som riktmärken för klinisk progression för att fastställa förändringens kliniska relevans. Vidare kan möjliga effekter av kognitiv och affektiv funktion på det primära resultatet utforskas, vilket är av hög relevans för tolkningen av förändringar i MS-populationen.

Alla bedömningar görs vid inklusion och efter 12 och 24 månader.

Primärt resultat:

PASS-MS kinematiska parametrar med Short Maximum Speed ​​Walk - Speed ​​(SMSW-MaxS) som primärt resultat

Sekundära resultat:

• Klinisk undersökning
• Andra kinematiska parametrar härledda från PASS-MS
• Clinical Rating med EDSS och Multipel Skleros Functional Composite (MSFC) bestående av tester av gångkapacitet (T25FW), handförmåga (9HPT), kognitiv bearbetningshastighet (SDMT) och synskärpa (Sloan-diagram)
• Kognitiv testning (BRB-N)
• Patientrapporterade utfall på globalt intryck av förändring, MS-relaterad funktionsnedsättning i gång (MSWS-12), handfunktion, förekomst av trötthet (FSMC), depressiva symtom (BDI-II) och hälsorelaterad livskvalitet av MS-specifik frågeformulär (HAQUAMS)

En förändring i T25FW-hastighet på minst 20 % visade sig vara kliniskt betydelsefull för MS-patienter (Hobart 2013). I en tidigare studie fann forskarna att SMSW genomsnittliga gånghastighet var långsammare hos MS-patienter (1,6 ± 0,3 m/sek) än i HC (1,8 ± 0,4 m/sek) (Behrens 2014). Därför antogs en liknande genomsnittlig gånghastighet för den studerade populationen vid baslinjen (1,6 m/sek) och en minskning med 0,3 m/sek (motsvarande cirka 20 %) som kliniskt meningsfulla. Dessutom, baserat på tidigare rapporter, antar utredarna en standardavvikelse i ändringarna av SMSW-MaxS på 0,4 m/sek (Behrens 2014). Detta resulterar i en förväntad effektstorlek på 0,75 för förändringen i SMSW-MaxS mellan baslinjen och 24 månaders uppföljning hos de med kliniskt bekräftad funktionshinderprogression. En provstorlek på N=16 patienter kommer att ha en styrka på 80 % för att detektera en effektstorlek på 0,75 med en dubbelsidig signifikansnivå på 0,05 och ett t-test för beroende prover (nQuery Advisor 7.0).

Uppskattning av provstorleken beaktade tidigare bevis på andelen patienter som kommer att visa kliniskt bekräftad funktionshinderprogression under observationsperioden baserat på en EDSS-förändring definierad som 1-stegsökning i EDSS ≤ 5,5 och 0,5 steg i EDSS > 5,5 inom 24 månader. Cutter et al. (1999) rapporterade att 10 % av deras patienter visade EDSS bekräftad varaktig förändring inom 3 månader och 40 % visade en förändring till baslinjen på 1 år rapporterat i MSFC, som också innehåller T25FW. Utredarna antar att minst 20 % av patienterna som visar en bekräftad varaktig förändring i EDSS enligt ovanstående definition inom 24 månader är ett realistiskt scenario.

När man överväger en total bortfallsfrekvens på 10-20 % (förlorad vid uppföljning), skulle detta resultera i N=16 kompletta datauppsättningar när totalt N=100 patienter inkluderas.

Patienterna ska inte ha haft ett akut återfall upp till 3 månader före uppföljningsbesöket (12 och 24 månader). För att undvika avhopp på grund av akut återfall förlängs uppföljningsbesöket till upp till 3 månader vid akut återfall.