Sensibilidade da avaliação motora na EM - um estudo de coorte prospectivo (MOTOSENS)

O estudo foi concebido como um estudo observacional prospectivo (não intervencional) de centro único realizado em um centro, Charité - Universitätsmedizin Berlin.

Este estudo converge com estudos observacionais prospectivos realizados em nosso centro. Estes estudos começaram em 2011 com o objetivo de definir determinantes de progressão em distúrbios neuroimunológicos (CIS, MS, NMO).

As variáveis ​​coletadas para este estudo foram definidas de acordo com o objetivo do estudo e compreendem diferentes marcadores de função motora/mobilidade, função cognitiva e afetiva, fadiga e qualidade de vida relacionada à saúde. O resultado primário é uma avaliação baseada em VPC da função locomotora (PASS-MS SMSW-MaxS) como o teste de diagnóstico em estudo. Os resultados secundários servem para validar as taxas de progressão ou como referências da progressão clínica para determinar a relevância clínica da mudança. Além disso, possíveis efeitos da função cognitiva e afetiva no desfecho primário podem ser explorados, o que é de alta relevância para a interpretação das mudanças na população de EM.

Todas as avaliações são realizadas na inclusão e após 12 e 24 meses.

Resultado primário:

Parâmetros cinemáticos PASS-MS com caminhada de velocidade máxima curta - velocidade (SMSW-MaxS) como resultado primário

Resultados secundários:

• Exame clínico
• Outros parâmetros cinemáticos derivados do PASS-MS
• Avaliação Clínica com EDSS e Composto Funcional de Esclerose Múltipla (MSFC) consistindo em testes de capacidade de caminhada (T25FW), destreza manual (9HPT), velocidade de processamento cognitivo (SDMT) e acuidade visual (gráficos de Sloan)
• Testes cognitivos (BRB-N)
• Resultados relatados pelo paciente na impressão global de mudança, comprometimento relacionado à EM na caminhada (MSWS-12), função manual, ocorrência de fadiga (FSMC), sintomas depressivos (BDI-II) e qualidade de vida relacionada à saúde por MS-specific questionário (HAQUAMS)

Uma mudança na velocidade T25FW de pelo menos 20% foi considerada clinicamente significativa para pacientes com EM (Hobart 2013). Em um estudo anterior, os investigadores descobriram que a velocidade média de caminhada do SMSW era mais lenta em pacientes com EM (1,6 ± 0,3 m/seg) do que em HC (1,8 ± 0,4 m/seg) (Behrens 2014). Portanto, uma velocidade média de caminhada semelhante foi assumida para a população em estudo no início do estudo (1,6 m/seg) e uma diminuição de 0,3 m/seg (correspondente a aproximadamente 20%) como clinicamente significativa. Além disso, com base em relatórios anteriores, os investigadores assumem um desvio padrão nas mudanças de SMSW-MaxS de 0,4 m/s (Behrens 2014). Isso resulta em um tamanho de efeito esperado de 0,75 para a mudança no SMSW-MaxS entre a linha de base e 24 meses de acompanhamento naqueles com progressão de incapacidade clinicamente confirmada. Um tamanho de amostra de N=16 pacientes terá um poder de 80% para detectar um tamanho de efeito de 0,75 com um nível de significância bilateral de 0,05 e um teste t para amostras dependentes (nQuery Advisor 7.0).

A estimativa do tamanho da amostra considerou evidências anteriores sobre a proporção de pacientes que apresentarão progressão de incapacidade clinicamente confirmada ao longo do período de observação com base em uma alteração de EDSS definida como aumento de 1 passo em EDSS ≤ 5,5 e 0,5 passo em EDSS > 5,5 em 24 meses. Cortador e outros. (1999) relataram que 10% de seus pacientes apresentaram alteração sustentada confirmada por EDSS em 3 meses e 40% apresentaram uma alteração na linha de base em 1 ano relatada em MSFC, que também incorpora o T25FW. Os investigadores assumem que pelo menos 20% dos pacientes apresentando uma alteração sustentada confirmada em EDSS de acordo com a definição acima dentro de 24 meses é um cenário realista.

Ao considerar uma taxa de abandono geral de 10-20% (perda de acompanhamento), isso resultaria em N=16 conjuntos de dados completos quando N=100 pacientes totais forem incluídos.

Os pacientes não deveriam ter tido uma recaída aguda até 3 meses antes da consulta de acompanhamento (12 e 24 meses). Para evitar o abandono devido a recaída aguda, a visita de acompanhamento é estendida para até 3 meses em caso de recaída aguda.