Sensitivität der motorischen Beurteilung bei MS – eine prospektive Kohortenstudie (MOTOSENS)

Die Studie ist als prospektive beobachtende (nicht-interventionelle) Single-Center-Studie konzipiert, die an einem Zentrum, der Charité – Universitätsmedizin Berlin, durchgeführt wird.

Diese Studie stimmt mit prospektiven Beobachtungsstudien überein, die in unserem Zentrum durchgeführt wurden. Diese Studien begannen im Jahr 2011 mit dem Ziel, Determinanten des Fortschreitens neuroimmunologischer Erkrankungen (CIS, MS, NMO) zu definieren.

Die für diese Studie erhobenen Variablen wurden entsprechend dem Studienziel definiert und umfassen verschiedene Marker der motorischen/mobilen Funktion, der kognitiven und affektiven Funktion, der Müdigkeit und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität. Das primäre Ergebnis ist eine VPC-basierte Beurteilung der Bewegungsfunktion (PASS-MS SMSW-MaxS) als untersuchter diagnostischer Test. Sekundäre Ergebnisse dienen zur Kreuzvalidierung der Progressionsraten oder als Benchmarks des klinischen Fortschritts, um die klinische Relevanz der Veränderung zu bestimmen. Darüber hinaus können mögliche Auswirkungen kognitiver und affektiver Funktionen auf den primären Endpunkt untersucht werden, was für die Interpretation von Veränderungen in der MS-Population von hoher Relevanz ist.

Alle Bewertungen werden bei Aufnahme und nach 12 und 24 Monaten durchgeführt.

Primäres Ergebnis:

Kinematische PASS-MS-Parameter mit Short Maximum Speed ​​Walk – Speed ​​(SMSW-MaxS) als primärem Ergebnis

Sekundäre Ergebnisse:

• Klinische Untersuchung
• Andere kinematische Parameter abgeleitet von PASS-MS
• Klinische Bewertung mit EDSS und Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC), bestehend aus Tests der Gehfähigkeit (T25FW), Handgeschicklichkeit (9HPT), kognitiver Verarbeitungsgeschwindigkeit (SDMT) und Sehschärfe (Sloan-Charts)
• Kognitive Tests (BRB-N)
• Von Patienten berichtete Ergebnisse zum globalen Eindruck von Veränderungen, MS-bedingter Beeinträchtigung beim Gehen (MSWS-12), Handfunktion, Auftreten von Müdigkeit (FSMC), depressiven Symptomen (BDI-II) und gesundheitsbezogener Lebensqualität nach MS-spezifischen Merkmalen Fragebogen (HAQUAMS)

Eine Änderung der T25FW-Geschwindigkeit von mindestens 20 % erwies sich für MS-Patienten als klinisch bedeutsam (Hobart 2013). In einer früheren Studie stellten die Forscher fest, dass die durchschnittliche SMSW-Gehgeschwindigkeit bei MS-Patienten langsamer war (1,6 ± 0,3 m/s) als bei HC (1,8 ± 0,4 m/s) (Behrens 2014). Daher wurde für die untersuchte Bevölkerung zu Studienbeginn eine ähnliche durchschnittliche Gehgeschwindigkeit (1,6 m/s) und eine Verringerung um 0,3 m/s (entspricht etwa 20 %) als klinisch bedeutsam angenommen. Darüber hinaus gehen die Forscher aufgrund früherer Berichte von einer Standardabweichung der Änderungen des SMSW-MaxS von 0,4 m/sec aus (Behrens 2014). Daraus ergibt sich eine erwartete Effektgröße von 0,75 für die Änderung des SMSW-MaxS zwischen dem Ausgangswert und der Nachbeobachtungszeit nach 24 Monaten bei Patienten mit klinisch bestätigtem Fortschreiten der Behinderung. Eine Stichprobengröße von N=16 Patienten hat eine Aussagekraft von 80 %, um eine Effektgröße von 0,75 mit einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05 und einem t-Test für abhängige Stichproben (nQuery Advisor 7.0) zu erkennen.

Bei der Schätzung der Stichprobengröße wurden frühere Erkenntnisse zum Anteil der Patienten berücksichtigt, die während des gesamten Beobachtungszeitraums eine klinisch bestätigte Behinderungsprogression zeigen werden, basierend auf einer EDSS-Änderung, definiert als 1-stufiger Anstieg des EDSS ≤ 5,5 und 0,5-stufiger EDSS > 5,5 innerhalb von 24 Monaten. Cutter et al. (1999) berichteten, dass 10 % ihrer Patienten innerhalb von 3 Monaten eine durch EDSS bestätigte nachhaltige Veränderung zeigten und 40 % innerhalb eines Jahres eine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigten, die im MSFC berichtet wurde, das auch den T25FW umfasst. Die Forscher gehen davon aus, dass mindestens 20 % der Patienten innerhalb von 24 Monaten eine bestätigte nachhaltige Veränderung des EDSS gemäß obiger Definition zeigen, um ein realistisches Szenario zu sein.

Bei einer Gesamtabbrecherquote von 10–20 % (Lost to Follow-up) würde dies zu N=16 vollständigen Datensätzen führen, wenn insgesamt N=100 Patienten einbezogen würden.

Bis zu 3 Monate vor der Nachuntersuchung (12 und 24 Monate) sollte bei den Patienten kein akuter Rückfall aufgetreten sein. Um einen Abbruch aufgrund eines akuten Rückfalls zu vermeiden, wird die Nachuntersuchung im Falle eines akuten Rückfalls auf bis zu 3 Monate verlängert.