Czułość oceny ruchowej w SM – prospektywne badanie kohortowe (MOTOSENS)

Badanie zostało zaprojektowane jako prospektywne obserwacyjne (nieinterwencyjne) jednoośrodkowe badanie przeprowadzone w jednym ośrodku, Charité - Universitätsmedizin Berlin.

Badanie to jest zbieżne z prospektywnymi badaniami obserwacyjnymi przeprowadzonymi w naszym ośrodku. Badania te rozpoczęto w 2011 roku w celu określenia uwarunkowań progresji zaburzeń neuroimmunologicznych (CIS, MS, NMO).

Zmienne zebrane do tego badania zostały zdefiniowane zgodnie z celem badania i obejmują różne markery funkcji motorycznych/mobilności, funkcji poznawczych i afektywnych, zmęczenia i jakości życia związanej ze zdrowiem. Podstawowym wynikiem jest ocena funkcji lokomotorycznej oparta na VPC (PASS-MS SMSW-MaxS) jako badany test diagnostyczny. Wyniki drugorzędowe służą do walidacji krzyżowej wskaźników progresji lub jako punkty odniesienia dla progresji klinicznej w celu określenia klinicznego znaczenia zmiany. Ponadto można zbadać możliwe skutki funkcji poznawczych i afektywnych na główny wynik, co ma duże znaczenie dla interpretacji zmian w populacji SM.

Wszystkie oceny są przeprowadzane przy włączeniu oraz po 12 i 24 miesiącach.

Główny wynik:

Parametry kinematyczne PASS-MS z krótką maksymalną prędkością marszu — prędkość (SMSW-MaxS) jako wynik główny

Wyniki drugorzędne:

• Badanie kliniczne
• Inne parametry kinematyczne pochodzące z PASS-MS
• Ocena kliniczna za pomocą EDSS i kwestionariusza funkcjonalnego stwardnienia rozsianego (MSFC) składającego się z testów zdolności chodu (T25FW), sprawności rąk (9HPT), szybkości przetwarzania poznawczego (SDMT) i ostrości wzroku (wykresy Sloana)
• Testy poznawcze (BRB-N)
• Zgłaszane przez pacjentów wyniki dotyczące ogólnego wrażenia zmiany, upośledzenia chodzenia związanego ze stwardnieniem rozsianym (MSWS-12), funkcji ręki, występowania zmęczenia (FSMC), objawów depresyjnych (BDI-II) i jakości życia związanej ze zdrowiem w zależności od stwardnienia rozsianego kwestionariusz (HAQUAMS)

Stwierdzono, że zmiana szybkości T25FW o co najmniej 20% ma znaczenie kliniczne dla pacjentów z SM (Hobart 2013). W poprzednim badaniu badacze stwierdzili, że średnia prędkość chodu SMSW była mniejsza u pacjentów z SM (1,6 ± 0,3 m/s) niż u pacjentów z HC (1,8 ± 0,4 m/s) (Behrens 2014). W związku z tym przyjęto podobną średnią prędkość chodu dla badanej populacji na początku badania (1,6 m/s), a spadek o 0,3 m/s (odpowiadający około 20%) jako klinicznie znaczący. Ponadto na podstawie wcześniejszych doniesień badacze zakładają odchylenie standardowe zmian SMSW-MaxS na poziomie 0,4 m/s (Behrens 2014). Skutkuje to oczekiwaną wielkością efektu 0,75 dla zmiany SMSW-MaxS między wartością wyjściową a 24-miesięczną obserwacją u osób z klinicznie potwierdzoną progresją niesprawności. Wielkość próby N=16 pacjentów będzie miała moc 80% do wykrycia wielkości efektu 0,75 z dwustronnym poziomem istotności 0,05 i testem t dla próbek zależnych (nQuery Advisor 7.0).

Oszacowanie wielkości próby uwzględniało wcześniejsze dane dotyczące odsetka pacjentów, u których w okresie obserwacji wystąpi klinicznie potwierdzona progresja niesprawności w oparciu o zmianę EDSS zdefiniowaną jako wzrost EDSS o 1 stopień ≤ 5,5 i wzrost EDSS o 0,5 stopnia > 5,5 w ciągu 24 miesięcy. Cutter i in. (1999) podali, że 10% ich pacjentów wykazało trwałą zmianę potwierdzoną przez EDSS w ciągu 3 miesięcy, a 40% wykazało zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w ciągu 1 roku odnotowaną w MSFC, która obejmuje również T25FW. Badacze zakładają, że co najmniej 20% pacjentów wykazujących potwierdzoną trwałą zmianę w EDSS zgodnie z powyższą definicją w ciągu 24 miesięcy jest realistycznym scenariuszem.

Biorąc pod uwagę ogólny wskaźnik rezygnacji wynoszący 10-20% (utrata z obserwacji), skutkowałoby to N=16 kompletnymi zestawami danych, gdy uwzględniono ogółem N=100 pacjentów.

Pacjenci nie powinni mieć ostrego nawrotu do 3 miesięcy przed wizytą kontrolną (12 i 24 miesiące). Aby uniknąć przerwania leczenia z powodu ostrego nawrotu, wizyta kontrolna jest przedłużana do 3 miesięcy w przypadku ostrego nawrotu.