Sensitivity of Motor Assessment in MS - a Prospective Cohort Study (MOTOSENS)

Undersøgelsen er designet som en prospektiv observationel (ikke-interventionel) enkeltcenterundersøgelse udført på ét center, Charité - Universitätsmedizin Berlin.

Denne undersøgelse konvergerer med prospektive observationsundersøgelser udført på vores center. Disse undersøgelser startede i 2011 med det formål at definere determinanter for progression i neuroimmunologiske lidelser (CIS, MS, NMO).

Variablerne indsamlet til denne undersøgelse blev defineret i henhold til undersøgelsens mål og omfatter forskellige markører for motorisk/mobilitetsfunktion, kognitiv og affektiv funktion, træthed og sundhedsrelateret livskvalitet. Det primære resultat er en VPC-baseret vurdering af lokomotorisk funktion (PASS-MS SMSW-MaxS) som den diagnostiske test, der undersøges. Sekundære resultater tjener til at krydsvalidere progressionsrater eller som benchmarks for klinisk progression for at bestemme den kliniske relevans af forandring. Yderligere kan mulige effekter af kognitiv og affektiv funktion på det primære resultat undersøges, hvilket er af høj relevans for fortolkningen af ​​ændringer i MS-populationen.

Alle vurderinger udføres ved inklusion og efter 12 og 24 måneder.

Primært resultat:

PASS-MS kinematiske parametre med Short Maximum Speed ​​Walk - Speed ​​(SMSW-MaxS) som primært resultat

Sekundære resultater:

• Klinisk undersøgelse
• Andre kinematiske parametre afledt af PASS-MS
• Klinisk vurdering med EDSS og Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) bestående af test af gangkapacitet (T25FW), håndfærdighed (9HPT), kognitiv behandlingshastighed (SDMT) og synsstyrke (Sloan-diagrammer)
• Kognitiv testning (BRB-N)
• Patientrapporterede resultater om globalt indtryk af forandring, MS-relateret svækkelse i gang (MSWS-12), håndfunktion, forekomst af træthed (FSMC), depressive symptomer (BDI-II) og sundhedsrelateret livskvalitet ved MS-specifik spørgeskema (HAQUAMS)

En ændring i T25FW-hastighed på mindst 20 % viste sig at være klinisk meningsfuld for MS-patienter (Hobart 2013). I en tidligere undersøgelse fandt efterforskerne, at SMSW-gennemsnitsganghastigheden var langsommere hos MS-patienter (1,6 ± 0,3 m/sek.) end i HC (1,8 ± 0,4 m/sek.) (Behrens 2014). Derfor blev en tilsvarende gennemsnitlig ganghastighed antaget for populationen under undersøgelse ved baseline (1,6 m/sek) og et fald på 0,3 m/sek (svarende til ca. 20%) som klinisk meningsfuldt. Desuden antager efterforskerne, baseret på tidligere rapporter, en standardafvigelse i ændringerne af SMSW-MaxS på 0,4 m/sek (Behrens 2014). Dette resulterer i en forventet effektstørrelse på 0,75 for ændringen i SMSW-MaxS mellem baseline og 24 måneders opfølgning hos dem med klinisk bekræftet handicapprogression. En stikprøvestørrelse på N=16 patienter vil have en styrke på 80 % til at detektere en effektstørrelse på 0,75 med et tosidet signifikansniveau på 0,05 og en t-test for afhængige prøver (nQuery Advisor 7.0).

Prøvestørrelsesestimation betragtede tidligere evidens for andelen af ​​patienter, som vil vise klinisk bekræftet handicapprogression gennem observationsperioden baseret på en EDSS-ændring defineret som 1-trins stigning i EDSS ≤ 5,5 og 0,5 trin i EDSS > 5,5 inden for 24 måneder. Cutter et al. (1999) rapporterede, at 10% af deres patienter viste EDSS bekræftet vedvarende ændring inden for 3 måneder, og 40% viste en ændring til baseline på 1 år rapporteret i MSFC, som også inkorporerer T25FW. Efterforskerne antager, at mindst 20 % af patienterne, der viser en bekræftet vedvarende ændring i EDSS i henhold til ovenstående definition inden for 24 måneder, er et realistisk scenarie.

Når man overvejer en samlet frafaldsrate på 10-20 % (tabt til opfølgning), ville dette resultere i N=16 komplette datasæt, når samlet N=100 patienter inkluderes.

Patienterne bør ikke have haft et akut tilbagefald op til 3 måneder før opfølgningsbesøg (12 og 24 måneder). For at undgå frafald på grund af akut tilbagefald forlænges kontrolbesøget til op til 3 måneder i tilfælde af akut tilbagefald.