Sensibilidad de la evaluación motora en la EM: un estudio de cohorte prospectivo (MOTOSENS)

El estudio está diseñado como un estudio observacional prospectivo (no intervencionista) de un solo centro realizado en un centro, Charité - Universitätsmedizin Berlin.

Este estudio converge con estudios observacionales prospectivos realizados en nuestro centro. Estos estudios comenzaron en 2011 con el objetivo de definir los determinantes de la progresión de los trastornos neuroinmunológicos (CIS, MS, NMO).

Las variables recogidas para este estudio se definieron según el objetivo del estudio y comprenden diferentes marcadores de función motora/movilidad, función cognitiva y afectiva, fatiga y calidad de vida relacionada con la salud. El resultado primario es una evaluación de la función locomotora basada en VPC (PASS-MS SMSW-MaxS) como prueba diagnóstica en estudio. Los resultados secundarios sirven para realizar una validación cruzada de las tasas de progresión o como puntos de referencia de la progresión clínica para determinar la relevancia clínica del cambio. Además, se pueden explorar los posibles efectos de la función cognitiva y afectiva en el resultado primario, lo que es de gran relevancia para la interpretación de los cambios en la población con EM.

Todas las evaluaciones se realizan en el momento de la inclusión y después de 12 y 24 meses.

Resultado primario:

Parámetros cinemáticos de PASS-MS con caminata de velocidad máxima corta - Velocidad (SMSW-MaxS) como resultado primario

Resultados secundarios:

• Exámen clinico
• Otros parámetros cinemáticos derivados de PASS-MS
• Calificación clínica con EDSS y Compuesto funcional de esclerosis múltiple (MSFC) que consta de pruebas de capacidad para caminar (T25FW), destreza manual (9HPT), velocidad de procesamiento cognitivo (SDMT) y agudeza visual (gráficos de Sloan)
• Prueba cognitiva (BRB-N)
• Resultados informados por el paciente sobre la impresión global de cambio, el deterioro relacionado con la EM para caminar (MSWS-12), la función de la mano, la aparición de fatiga (FSMC), los síntomas depresivos (BDI-II) y la calidad de vida relacionada con la salud por MS-específico cuestionario (HAQUAMS)

Se encontró que un cambio en la velocidad de T25FW de al menos un 20% era clínicamente significativo para los pacientes con EM (Hobart 2013). En un estudio anterior, los investigadores encontraron que la velocidad de caminata promedio de SMSW fue más lenta en pacientes con EM (1,6 ± 0,3 m/s) que en HC (1,8 ± 0,4 m/s) (Behrens 2014). Por lo tanto, se asumió una velocidad de marcha promedio similar para la población en estudio al inicio del estudio (1,6 m/seg) y una disminución de 0,3 m/seg (correspondiente a aproximadamente el 20 %) como clínicamente significativa. Además, según informes anteriores, los investigadores suponen una desviación estándar en los cambios de SMSW-MaxS de 0,4 m/s (Behrens 2014). Esto da como resultado un tamaño del efecto esperado de 0,75 para el cambio en SMSW-MaxS entre el inicio y el seguimiento de 24 meses en aquellos con progresión de la discapacidad clínicamente confirmada. Un tamaño de muestra de N=16 pacientes tendrá una potencia del 80 % para detectar un tamaño del efecto de 0,75 con un nivel de significancia bilateral de 0,05 y una prueba t para muestras dependientes (nQuery Advisor 7.0).

La estimación del tamaño de la muestra consideró la evidencia previa sobre la proporción de pacientes que mostrarán una progresión de la discapacidad clínicamente confirmada a lo largo del período de observación en función de un cambio de EDSS definido como un aumento de 1 paso en EDSS ≤ 5,5 y 0,5 pasos en EDSS > 5,5 dentro de los 24 meses. Cortador et al. (1999) informó que el 10 % de sus pacientes mostró un cambio sostenido confirmado por EDSS dentro de los 3 meses y el 40 % mostró un cambio al valor inicial en 1 año informado en MSFC, que también incorpora el T25FW. Los investigadores asumen que al menos el 20 % de los pacientes muestran un cambio sostenido confirmado en EDSS de acuerdo con la definición anterior dentro de los 24 meses para ser un escenario realista.

Al considerar una tasa general de abandonos del 10-20 % (pérdida durante el seguimiento), esto daría como resultado N = 16 conjuntos de datos completos cuando se incluye un total de N = 100 pacientes.

Los pacientes no deberían haber tenido una recaída aguda hasta 3 meses antes de la visita de seguimiento (12 y 24 meses). Para evitar el abandono debido a una recaída aguda, la visita de seguimiento se extiende hasta 3 meses en caso de recaída aguda.