Sensitivity of Motor Assessment in MS - a Prospective Cohort Study (MOTOSENS)

Studien er designet som en prospektiv observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) enkeltsenterstudie utført ved ett senter, Charité - Universitätsmedizin Berlin.

Denne studien konvergerer med prospektive observasjonsstudier utført ved vårt senter. Disse studiene startet i 2011 med mål om å definere determinanter for progresjon i nevroimmunologiske lidelser (CIS, MS, NMO).

Variablene samlet inn for denne studien ble definert i henhold til studiens mål og omfatter ulike markører for motorisk/mobilitetsfunksjon, kognitiv og affektiv funksjon, tretthet og helserelatert livskvalitet. Det primære resultatet er en VPC-basert vurdering av bevegelsesfunksjon (PASS-MS SMSW-MaxS) som den diagnostiske testen som studeres. Sekundære utfall tjener til å kryssvalidere progresjonsrater eller som benchmarks for klinisk progresjon for å bestemme klinisk relevans av endring. Videre kan mulige effekter av kognitiv og affektiv funksjon på det primære resultatet utforskes som er av høy relevans for tolkningen av endringer i MS-populasjonen.

Alle vurderinger utføres ved inklusjon og etter 12 og 24 måneder.

Primært resultat:

PASS-MS kinematiske parametere med Short Maximum Speed ​​Walk - Speed ​​(SMSW-MaxS) som primært resultat

Sekundære utfall:

• Klinisk undersøkelse
• Andre kinematiske parametere avledet fra PASS-MS
• Klinisk vurdering med EDSS og multippel sklerose funksjonell kompositt (MSFC) bestående av tester av gangkapasitet (T25FW), håndferdighet (9HPT), kognitiv prosesseringshastighet (SDMT) og synsskarphet (Sloan-diagrammer)
• Kognitiv testing (BRB-N)
• Pasientrapporterte utfall på globalt inntrykk av endring, MS-relatert svekkelse ved gange (MSWS-12), håndfunksjon, forekomst av fatigue (FSMC), depressive symptomer (BDI-II) og helserelatert livskvalitet etter MS-spesifikk spørreskjema (HAQUAMS)

En endring i T25FW-hastighet på minst 20 % ble funnet å være klinisk meningsfull for MS-pasienter (Hobart 2013). I en tidligere studie fant forskerne at SMSW gjennomsnittlig ganghastighet var lavere hos MS-pasienter (1,6 ± 0,3 m/sek) enn i HC (1,8 ± 0,4 m/sek) (Behrens 2014). Derfor ble en tilsvarende gjennomsnittlig ganghastighet antatt for populasjonen som ble undersøkt ved baseline (1,6 m/sek) og en nedgang på 0,3 m/sek (tilsvarende ca. 20 %) som klinisk meningsfull. Videre, basert på tidligere rapporter, antar etterforskere et standardavvik i endringene av SMSW-MaxS på 0,4 m/sek (Behrens 2014). Dette resulterer i en forventet effektstørrelse på 0,75 for endringen i SMSW-MaxS mellom baseline og 24 måneders oppfølging hos de med klinisk bekreftet funksjonshemmingsprogresjon. En prøvestørrelse på N=16 pasienter vil ha en kraft på 80 % til å oppdage en effektstørrelse på 0,75 med et tosidig signifikansnivå på 0,05 og en t-test for avhengige prøver (nQuery Advisor 7.0).

Prøvestørrelsesberegning vurderte tidligere bevis på andelen pasienter som vil vise klinisk bekreftet funksjonshemmingsprogresjon gjennom observasjonsperioden basert på en EDSS-endring definert som 1-trinns økning i EDSS ≤ 5,5 og 0,5 trinn i EDSS > 5,5 innen 24 måneder. Cutter et al. (1999) rapporterte at 10 % av pasientene deres viste EDSS bekreftet vedvarende endring innen 3 måneder og 40 % viste en endring til baseline på 1 år rapportert i MSFC, som også inkluderer T25FW. Etterforskerne antar at minst 20 % av pasientene som viser en bekreftet vedvarende endring i EDSS i henhold til definisjonen ovenfor innen 24 måneder er et realistisk scenario.

Når man vurderer en samlet frafallsrate på 10-20 % (tapt ved oppfølging), vil dette resultere i N=16 komplette datasett når totalt N=100 pasienter er inkludert.

Pasienter skal ikke ha hatt akutt tilbakefall inntil 3 måneder før oppfølgingsbesøk (12 og 24 måneder). For å unngå frafall på grunn av akutt tilbakefall utvides oppfølgingsbesøket til inntil 3 måneder ved akutt tilbakefall.